安徽省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實施指南

一、制定依據(jù)

為規(guī)范醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理，明確不同主體間的質(zhì)量管理責任劃分，保障委托方和受托方質(zhì)量管理體系的有效銜接和運行，切實保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全，根據(jù)中共中央辦公廳國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2019〕42號）、《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第680號）、《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監(jiān)械注〔2019〕33號）和《長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案（試行）》（滬藥監(jiān)械管〔2019〕112 號）要求，結(jié)合本省實際，省局制定了《安徽省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實施指南》（以下簡稱《指南》）。

二、適用范圍

醫(yī)療器械注冊人制度試點是改革完善醫(yī)療器械審評審批和注冊生產(chǎn)制度的重大創(chuàng)新，建立醫(yī)療器械注冊人保證醫(yī)療器械質(zhì)量的責任體系、落實企業(yè)主體責任是醫(yī)療器械注冊人制度試點的主要目的之一。

《指南》中的醫(yī)療器械注冊人是指按照醫(yī)療器械注冊人制度試點工作要求，委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)或者科研機構(gòu)。《指南》中的受托生產(chǎn)企業(yè)是指按照醫(yī)療器械注冊人制度試點工作要求，接受醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)。

《指南》旨在為醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械時，對雙方在建立、運行、改進醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系方面提供指導，從而更好地滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，落實醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)主體責任，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后的安全、有效。

《指南》是在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的基礎(chǔ)上，針對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的特殊管理要求所制定的細化指南性意見。醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)應在符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求的基礎(chǔ)上，同時符合醫(yī)療器械注冊人制度試點和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的相關(guān)要求。

《指南》同樣適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門在對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查時參考使用，指導和規(guī)范醫(yī)療器械監(jiān)管人員開展醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)過程的監(jiān)督檢查工作。

三、要求

1義務(wù)與責任

1.1醫(yī)療器械注冊人

1.1.1履行醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)以及醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，辦理醫(yī)療器械注冊證并承擔相應的法律責任。

1.1.2能夠獨立開展質(zhì)量評審。委托生產(chǎn)前應對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理、綜合生產(chǎn)能力進行評估，并提供綜合評價報告。委托生產(chǎn)期間每年應對受托生產(chǎn)企業(yè)開展至少一次全面質(zhì)量管理評審，定期對受托生產(chǎn)企業(yè)進行審核，并按時向安徽省藥品監(jiān)督管理局提交年度質(zhì)量管理體系自查報告。

1.1.3負責與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議，明確規(guī)定雙方在委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、生產(chǎn)管理、質(zhì)量保證、責任劃分、產(chǎn)品放行等方面的權(quán)利和義務(wù)。

1.1.4負責將醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中規(guī)定的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、說明書和包裝標識等技術(shù)文件形成清單及附件，并有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留相關(guān)記錄；以上文件發(fā)生的任何變化應及時告知并有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留相關(guān)記錄。

1.1.5負責產(chǎn)品上市放行，應明確規(guī)定放行責任人、放行程序和放行要求。

1.1.6負責醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價。建立不良事件監(jiān)測與再評價制度，指定責任部門和人員，主動收集不良事件信息并按法規(guī)要求向相應的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告。根據(jù)科學進步情況和不良事件評估結(jié)果，主動對已上市醫(yī)療器械開展再評價。

1.1.7負責售后服務(wù)，建立售后服務(wù)制度，指定售后服務(wù)責任部門，落實售后服務(wù)相關(guān)責任。

1.1.8負責建立醫(yī)療器械追溯體系，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期內(nèi)可實現(xiàn)有效追溯。

1.1.9發(fā)現(xiàn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應當立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)采取整改措施；可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應當立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)活動，并向安徽省藥品監(jiān)督管理局報告。

1.1.10委托生產(chǎn)變更或終止時，應當向原注冊部門申請醫(yī)療器械注冊證變更，同時應告知原受托生產(chǎn)企業(yè)辦理許可證登載產(chǎn)品變更、減少或注銷許可證。

1.1.11醫(yī)療器械注冊人對批準上市的醫(yī)療器械的安全、有效依法承擔全部責任。

1.2受托生產(chǎn)企業(yè)

1.2.1履行醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)以及委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，辦理受托生產(chǎn)許可證并承擔相應的法律責任。

1.2.2負責按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求組織生產(chǎn)，對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品負相應的質(zhì)量責任。

1.2.3負責產(chǎn)品生產(chǎn)放行，應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議履行生產(chǎn)放行程序。

1.2.4委托生產(chǎn)變更或終止時，應向原許可發(fā)證部門申請辦理許可證登載產(chǎn)品變更、減少或注銷許可證。

2機構(gòu)與人員

2.1醫(yī)療器械注冊人

2.1.1應當建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖，明確各部門的職責和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。

2.1.2應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。

2.1.3應當配備專門的研發(fā)技術(shù)人員，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術(shù)，具有相應的專業(yè)背景和工作經(jīng)驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯。

2.1.4應當配備專門的質(zhì)量管理人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，能夠?qū)︶t(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督。

2.1.5應當配備專門的法規(guī)事務(wù)人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求，能夠處理相關(guān)法規(guī)事務(wù)。

2.1.6應當配備專門的上市后事務(wù)人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回、售后服務(wù)等要求，能夠處理相關(guān)上市后事務(wù)。

2.2受托生產(chǎn)企業(yè)

2.2.1應當建立與醫(yī)療器械受托生產(chǎn)過程相適應的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行，建立與質(zhì)量管理體系過程相適應的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖，明確各部門的職責和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。

2.2.2應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持與受托生產(chǎn)過程相適應的質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。

2.2.3應當配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的技術(shù)人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)量管理人員，以上人員應當熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)，具有相關(guān)的理論知識和實踐經(jīng)驗，應當有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實際問題作出正確判斷和處理。

2.2.4應指定專人與醫(yī)療器械注冊人進行對接、聯(lián)絡(luò)、協(xié)調(diào)。

2.2.5在醫(yī)療器械注冊人的指導下，對直接影響受托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的人員進行培訓，符合要求后上崗。

3場地、設(shè)施、設(shè)備

3.1醫(yī)療器械注冊人

3.1.1自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應具備與已獲證醫(yī)療器械相適應的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。

3.1.2委托開發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應確保被委托機構(gòu)具備與已獲證醫(yī)療器械相適應的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。

3.1.3醫(yī)療器械注冊人應明確受托生產(chǎn)企業(yè)場地、設(shè)施和設(shè)備的要求，委托生產(chǎn)前應查驗受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件，并定期評估。

3.2受托生產(chǎn)企業(yè)

3.2.1應配備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的場地、設(shè)施和設(shè)備。

3.2.2應采用適宜的方法，對醫(yī)療器械注冊人財產(chǎn)（包括受托生產(chǎn)相關(guān)且屬于醫(yī)療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標簽、工裝夾具以及其他設(shè)備或輔助器具等）進行標識、儲存、流轉(zhuǎn)、追溯。

3.2.3受托生產(chǎn)企業(yè)對受托生產(chǎn)過程中涉及的場地、設(shè)施、設(shè)備應按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求進行管理。

4文件管理

4.1醫(yī)療器械注冊人

4.1.1應當建立與質(zhì)量管理體系過程相適應的質(zhì)量管理體系文件，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全、有效。

4.1.2對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進行管理，包括委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關(guān)記錄。

4.1.3對已獲證醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限，并保留相關(guān)記錄。

4.1.4對醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)標準、指南性文件、質(zhì)量公告等外來文件進行管理，包括收集、更新、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

4.1.5對受托方生產(chǎn)質(zhì)量管理體系評估、審核、監(jiān)督的文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

4.2受托生產(chǎn)企業(yè)

4.2.1應當建立與質(zhì)量管理體系過程相適應的質(zhì)量管理體系文件，并在質(zhì)量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。

4.2.2應對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進行管理，包括協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關(guān)記錄。

4.2.3對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權(quán)限，并保留相關(guān)記錄。

4.2.4對受托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查相關(guān)文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關(guān)記錄。

4.2.5文件和記錄的保存期限應符合法規(guī)要求和雙方協(xié)議約定，在保存期限內(nèi)，醫(yī)療器械注冊人可向受托生產(chǎn)企業(yè)獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)文件及記錄，以滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品調(diào)查及法規(guī)要求等的需要。

5設(shè)計開發(fā)

5.1醫(yī)療器械注冊人

5.1.1應按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求進行設(shè)計開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計研發(fā)資料，確保設(shè)計開發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實、完整、可追溯。

5.1.2醫(yī)療器械注冊人委托外部機構(gòu)進行設(shè)計開發(fā)時，應當與受托設(shè)計方簽訂協(xié)議，確保設(shè)計開發(fā)過程滿足法規(guī)要求；醫(yī)療器械注冊人對整個醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)負主體責任。

5.1.3應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，將需要轉(zhuǎn)移的設(shè)計輸出文件進行匯總并編制技術(shù)文件清單。

5.1.4應確保變更過程滿足法規(guī)要求，任何設(shè)計變更均應及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)的變更執(zhí)行情況。

5.1.5應當在包括設(shè)計開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，結(jié)合受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特點，制定風險管理的要求并形成文件，保留相關(guān)記錄。生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息顯示產(chǎn)品的風險不可接受時，醫(yī)療器械注冊人應及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)并采取必要的措施。

5.2受托生產(chǎn)企業(yè)

5.2.1應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，對醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的技術(shù)文件進行管理。

5.2.2應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，執(zhí)行受托生產(chǎn)產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)保護的相關(guān)約定。

5.2.3醫(yī)療器械注冊人在受托生產(chǎn)企業(yè)完成工藝建立、驗證、轉(zhuǎn)換、輸出的，受托生產(chǎn)企業(yè)應具備相應的能力。

5.2.4落實醫(yī)療器械注冊人的設(shè)計變更要求，并結(jié)合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向醫(yī)療器械注冊人反饋設(shè)計變更的需求。

6采購

6.1醫(yī)療器械注冊人

6.1.1應明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購途徑、質(zhì)量標準、檢驗要求，按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實施采購。

6.1.2必要時與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料合格供應商進行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復評。

6.1.3監(jiān)控并確保受托生產(chǎn)企業(yè)使用合格供應商提供的合格物料。

6.1.4按照要求實施采購變更，所有的變更應書面通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并留存相關(guān)記錄。

6.1.5定期按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，對委托生產(chǎn)采購控制進行自查，確保滿足規(guī)范的要求。

6.2受托生產(chǎn)企業(yè)

6.2.1應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的采購要求；由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進行倉儲、防護和管理。

6.2.2如代為實施采購，應將相關(guān)供應商納入合格供應商進行管理；應保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。

6.2.3如實施采購物料驗證，應符合醫(yī)療器械注冊人的要求。

6.2.4采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應采取措施暫停，并向醫(yī)療器械注冊人及時報告處理。

7生產(chǎn)管理

7.1醫(yī)療器械注冊人

7.1.1明確委托生產(chǎn)的品種及范圍、工藝流程、工藝參數(shù)、必要外協(xié)加工過程（例如輻照滅菌）、物料流轉(zhuǎn)、批號和標識管理、批生產(chǎn)記錄、可追溯性等具體要求。

7.1.2將與生產(chǎn)有關(guān)的技術(shù)文件以協(xié)議附件的形式轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留確認的記錄；

7.1.3明確在委托生產(chǎn)過程中的需要定期監(jiān)控的環(huán)節(jié)和過程以及監(jiān)控方式和標準，指定授權(quán)監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄。

7.1.4應定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關(guān)記錄進行審核，并保存審核記錄。

7.2受托生產(chǎn)企業(yè)

7.2.1應按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行。

7.2.2當生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應當立即采取整改措施，可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應當立即停止生產(chǎn)活動并向注冊人報告。

7.2.3如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在產(chǎn)，相關(guān)產(chǎn)品應有顯著區(qū)別的編號、批號、標識管理系統(tǒng)，避免混淆；

7.2.4應保留受托生產(chǎn)相關(guān)的全部生產(chǎn)記錄，并隨時可提供給醫(yī)療器械注冊人備查。

7.2.5受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應及時向醫(yī)療器械注冊人報告，保留處理記錄。

8質(zhì)量控制

8.1醫(yī)療器械注冊人

8.1.1制定生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行程序、條件和放行批準要求。

8.1.2將生產(chǎn)放行要求轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，審核并授權(quán)生產(chǎn)放行人。

8.1.3負責產(chǎn)品上市放行，指定上市放行授權(quán)人，按放行程序進行上市放行，并保留放行記錄。

8.1.4明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標準，檢驗職責、留樣及觀察（如涉及）等質(zhì)量控制過程的職責分工，需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目可由醫(yī)療器械注冊人完成，也可由受托生產(chǎn)企業(yè)完成，對于檢驗條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的機構(gòu)進行檢驗。

8.1.5由受托生產(chǎn)企業(yè)實施質(zhì)量檢驗的，醫(yī)療器械注冊人應對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢測設(shè)備、質(zhì)量控制能力、質(zhì)量檢測人員能力、質(zhì)量檢測數(shù)據(jù)進行定期監(jiān)控和評價，并保留相關(guān)記錄。

8.1.6涉及產(chǎn)品留樣的，應制定留樣規(guī)程，定期查驗受托企業(yè)的留樣工作。

8.2受托生產(chǎn)企業(yè)

8.2.1按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議約定的委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標準、檢驗職責、留樣及觀察（如涉及）等質(zhì)量控制過程的職責分工實施質(zhì)量控制活動。

8.2.2負責生產(chǎn)放行，應保證受托產(chǎn)品符合醫(yī)療器械注冊人的驗收標準并保留放行記錄。

8.2.3涉及產(chǎn)品留樣的，應執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的留樣規(guī)程，實施留樣。

9銷售

9.1醫(yī)療器械注冊人

9.1.1醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具備相應條件的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售醫(yī)療器械。

9.1.2醫(yī)療器械注冊人自行銷售醫(yī)療器械的，無需辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案，但應具備《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件。

9.1.3委托銷售醫(yī)療器械的，醫(yī)療器械注冊人應當對所委托銷售的醫(yī)療器械質(zhì)量負責，并加強對受托方經(jīng)營行為的管理，保證其按照法定要求進行銷售。醫(yī)療器械注冊人應當與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責任。

9.2受托生產(chǎn)企業(yè)

9.2.1受醫(yī)療器械注冊人委托代為銷售時，必需具備相應的醫(yī)療器械經(jīng)營條件，符合經(jīng)營相關(guān)法規(guī)要求，辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案。

9.2.2如無銷售職責，本條不適用。

10不合格品控制

10.1醫(yī)療器械注冊人

10.1.1應當明確不合格品控制要求，防止非預期的使用或交付。

10.1.2產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，醫(yī)療器械注冊人應及時采取相應措施，如召回、銷毀等。

10.2受托生產(chǎn)企業(yè)

10.2.1應當建立不合格品控制程序，對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審。

10.2.2不合格的評審包括是否需要調(diào)查，通知醫(yī)療器械注冊人或?qū)Σ缓细褙撠煹乃型獠糠健?/span>

11不良事件監(jiān)測、分析和改進

11.1醫(yī)療器械注冊人

11.1.1應當建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系，應當配備與其產(chǎn)品相適應的不良事件監(jiān)測機構(gòu)和人員，對其產(chǎn)品主動開展不良事件監(jiān)測，并按規(guī)定直接報告醫(yī)療器械不良事件。

11.1.2發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的，應當按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告，及時開展調(diào)查、分析、評價，主動控制產(chǎn)品風險，并報告評價結(jié)果。

11.1.3應當主動開展已上市醫(yī)療器械再評價，根據(jù)再評價結(jié)果，采取相應控制措施，對已上市醫(yī)療器械進行持續(xù)改進，并按規(guī)定進行注冊變更。再評價結(jié)果表明已注冊的醫(yī)療器械不能保證安全、有效的，醫(yī)療器械注冊人應當主動申請注銷醫(yī)療器械注冊證。

11.2受托生產(chǎn)企業(yè)

11.2.1應向醫(yī)療器械注冊人提供受托生產(chǎn)過程中必要的質(zhì)量數(shù)據(jù)和所發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件。

11.2.2應配合醫(yī)療器械注冊人進行不良事件監(jiān)測、分析和改進。

四、核查范圍

（一）醫(yī)療器械注冊人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝建立和驗證、設(shè)計轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，在產(chǎn)品注冊體系核查時，應對醫(yī)療器械注冊人研發(fā)地址和受托企業(yè)生產(chǎn)地址進行同步核查。

（二）受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生變化（包括變更、增加或者減少），在對變更后的受托生產(chǎn)企業(yè)進行體系核查時，同時應對醫(yī)療器械注冊人的工藝資料、設(shè)計的變化情況等進行同步核查。

（三）上市后監(jiān)管時，可對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實施檢查，以確保醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規(guī)、受控。

（四）醫(yī)療器械注冊人委托外部機構(gòu)進行設(shè)計開發(fā)的，注冊體系核查可根據(jù)情況對受托研發(fā)企業(yè)進行延伸核查。

（五）對受托生產(chǎn)企業(yè)僅進行醫(yī)療器械組裝、分裝或包裝等過程的，注冊體系核查可根據(jù)情況對關(guān)鍵物料或關(guān)鍵工序/特殊過程的供應商進行延伸核查。

五、定義和術(shù)語

（一）生產(chǎn)放行：是指受托生產(chǎn)企業(yè)通過審核醫(yī)療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過程記錄及質(zhì)量檢驗記錄，證實已按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方確定的技術(shù)文件要求完成生產(chǎn)，并已完全符合雙方規(guī)定的關(guān)于原材料、中間過程控制以及最終產(chǎn)品進貨、過程、成品檢驗要求，經(jīng)受托生產(chǎn)企業(yè)確認產(chǎn)品已符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方約定的驗收標準，可以放行交付醫(yī)療器械注冊人。

（二）上市放行：是指由醫(yī)療器械注冊人對受托生產(chǎn)放行的產(chǎn)品全過程記錄進行審核，上市放行前至少應當符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程；規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全；所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗、驗證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結(jié)果符合規(guī)定要求，檢驗/試驗/驗證/確認人員及其審核、授權(quán)批準人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄；產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購、生產(chǎn)等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢；產(chǎn)品說明書、標簽及其版本符合規(guī)定要求；經(jīng)授權(quán)的放行人員已按規(guī)定簽發(fā)產(chǎn)品放行單，批準上市放行。

六、參考文獻

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（2017年修正本）

（二）《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)管總局令第7號）

（三）原國家食品藥品監(jiān)管總局《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》（2014年第64號）

（四）原國家食品藥品監(jiān)管總局《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》（2015年第101號）

（五）原國家食品藥品監(jiān)管總局《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》（2015年第102號）

（六）原國家食品藥品監(jiān)管總局《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》（2015年第103號）

（七）原國家食品藥品監(jiān)管總局《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒的公告》（2016年第195號）

（八）國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄獨立軟件的通告》（2019年第43號）

（九）原國家食品藥品監(jiān)管總局《關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知》（食藥監(jiān)械管〔2015〕63號）

（十）《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》（YY/T 0287—2017，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布）

（十一）國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監(jiān)械注〔2019〕33號）

（十二）《長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案（試行）》（滬藥監(jiān)械管〔2019〕112 號）