引言：根據(jù)體外診斷試劑產(chǎn)品的特點，2014年發(fā)布的《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）第二十九條明確規(guī)定，無需進行臨床試驗的體外診斷試劑，申請人或者備案人應(yīng)當(dāng)通過對涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻資料等非臨床試驗的方式對體外診斷試劑的臨床性能進行評價。因此，總局發(fā)布了免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價的基本要求, 配合《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄》使用，用于指導(dǎo)注冊申請人進行體外診斷試劑臨床評價工作。

免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）

根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）第二十九條的規(guī)定，無需進行臨床試驗的體外診斷試劑，申請人或者備案人應(yīng)當(dāng)通過對涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻資料等非臨床試驗的方式對體外診斷試劑的臨床性能進行評價。為指導(dǎo)注冊申請人進行體外診斷試劑臨床評價及食品藥品監(jiān)督管理部門對臨床評價資料的審評，制定本要求。

一、適用范圍

進入免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄（以下簡稱“目錄”）的產(chǎn)品注冊申請和涉及臨床評價的變更申請適用于本要求?！澳夸洝敝挟a(chǎn)品無特殊說明時不區(qū)分方法學(xué)。

申請人如無法按要求對“目錄”中產(chǎn)品進行臨床評價，應(yīng)進行臨床試驗。

以下情形不適用，應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗指導(dǎo)原則》的要求進行臨床試驗：

（一）“目錄”中產(chǎn)品由于方法學(xué)更新、產(chǎn)品設(shè)計更新等原因造成無法達到反應(yīng)原理明確、設(shè)計定型、生產(chǎn)工藝成熟的。

（二）“目錄”中的產(chǎn)品改變常規(guī)預(yù)期用途的。

（三）消費者自測用的體外診斷試劑。

二、基本要求

（一）體外診斷試劑臨床評價由申請人自行或委托其他機構(gòu)或?qū)嶒炇以谥袊硟?nèi)完成，試驗過程由申請人進行管理，試驗數(shù)據(jù)的真實性由申請人負責(zé)。境外申請人可通過其在中國境內(nèi)的代理人，開展相關(guān)臨床評價工作。

（二）申請人可根據(jù)產(chǎn)品特點自行選擇試驗地點完成樣本檢測，檢測地點的設(shè)施、試驗設(shè)備、環(huán)境等應(yīng)能夠滿足產(chǎn)品檢測要求。

（三）申請人應(yīng)在試驗前建立合理的臨床評估方案并遵照執(zhí)行。

（四）實驗操作人員應(yīng)為專業(yè)技術(shù)人員。

（五）評價用樣本應(yīng)為來源于人體的樣本，樣本來源應(yīng)可追溯。評價用樣本（病例）原始資料中應(yīng)至少包括以下信息：樣本來源(包括接收采集記錄)、唯一且可追溯的編號、年齡、性別、樣本類型、樣本臨床背景信息；對于試劑檢測結(jié)果有明確疾病指向的產(chǎn)品，其納入的病例應(yīng)有臨床明確診斷信息。

（六）檢測完成后對產(chǎn)品的臨床性能評價結(jié)果進行總結(jié)，形成臨床評價報告，并作為臨床評價資料在注冊時提交。其他臨床評價相關(guān)資料如試驗方案、原始記錄等由申請人保管，保管期限10年。

三、體外診斷試劑臨床評價途徑

申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報產(chǎn)品的具體情況建立適應(yīng)的評價方法，充分考慮產(chǎn)品的預(yù)期用途，開展具有針對性的評價研究，可以選擇以下兩種評價途徑之一。

（一）與境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品進行比較研究試驗，證明兩者具有等效性。應(yīng)選擇目前臨床普遍認為質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對比試劑，同時應(yīng)充分了解對比試劑的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標、校準品的溯源情況、推薦的陽性判斷值或參考區(qū)間等，應(yīng)提供已上市產(chǎn)品的境內(nèi)注冊信息及說明書。

（二）與參考方法進行比較研究試驗，考察待評價試劑與參考方法的符合率/一致性。應(yīng)選擇參考實驗室進行研究，參考實驗室應(yīng)具有中國合格評定國家認可委員會（CNAS）認可的相關(guān)檢測資質(zhì)。

四、試驗方法

試驗方法的建立可參考相關(guān)方法學(xué)比對的指導(dǎo)原則，并重點關(guān)注以下內(nèi)容：

（一）樣本要求

1.選擇涵蓋預(yù)期用途和干擾因素的樣本進行評價研究，充分考慮試驗人群選擇、疾病選擇等內(nèi)容，樣本應(yīng)能夠充分評價產(chǎn)品臨床使用的安全性、有效性。

2.樣本數(shù)量應(yīng)采用合理的統(tǒng)計學(xué)方法進行計算，應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。定量產(chǎn)品可選擇總樣本量不少于40例并分別采用待評價試劑和對比試劑/參考方法進行雙份測定的方式，其中參考區(qū)間以外樣本應(yīng)不少于50%，亦可選擇總樣本量不少于100例并分別采用待評價試劑和對比試劑/參考方法進行單次測定的方式。定性產(chǎn)品應(yīng)滿足至少50例陽性樣本及50例陰性樣本。實驗前應(yīng)設(shè)定臨床評價性能指標的可接受標準,如果比較研究試驗結(jié)果無法達到預(yù)設(shè)標準，則應(yīng)適當(dāng)擴大樣本量進行評價。

3.定量檢測產(chǎn)品應(yīng)注重醫(yī)學(xué)決定水平量值附近樣本的選擇，并涵蓋檢測范圍。如涉及需分層統(tǒng)計等復(fù)雜情況,應(yīng)結(jié)合實際情況選擇適當(dāng)?shù)臉颖玖窟M行充分的臨床評價。定性檢測產(chǎn)品應(yīng)注重陽性判斷值附近樣本的選擇。

4.評價用的樣本類型應(yīng)與注冊申請保持一致。對于不具有可比性的不同樣本類型，如血液樣本和尿液樣本，應(yīng)分別進行符合統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)量的評估。對于具有可比性的不同樣本類型，如血清和血漿樣本，可在分析性能評估中對樣本適用性進行研究，或在臨床評價中對每種樣本類型分別進行符合統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)量的評估。

（二）試驗要點

1.在試驗操作的過程中應(yīng)采用盲法。待評價試劑和對比試劑/參考方法應(yīng)平行操作，整個試驗應(yīng)有內(nèi)部質(zhì)量控制。

2.建議定量產(chǎn)品試驗檢測周期至少5天，定性產(chǎn)品試驗檢測周期10—20天，以客觀反映實際情況。

3.擴大樣本量和延長實驗時間將提高試驗的可靠性，申請人應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臉颖玖窟M行充分的臨床評價。

（三）數(shù)據(jù)收集和處理

1.對于定量檢測產(chǎn)品，應(yīng)首先進行離群值觀察，離群值的個數(shù)不得超過限值。若未超限，可刪除離群值后進行分析；若超出限值，則需合理分析原因并考慮糾正措施，必要時重新收集樣本進行分析。離群值分析和處理方法應(yīng)有依據(jù)。

申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點選擇合適的統(tǒng)計學(xué)方法，統(tǒng)計結(jié)果應(yīng)能證實待評價試劑相對于對比試劑/參考方法檢測結(jié)果無明顯偏倚或偏倚量在允許誤差范圍內(nèi)。

2.對于定性產(chǎn)品，應(yīng)對兩組測定結(jié)果進行一致性評價，結(jié)合臨床診斷信息采用合理方法進行統(tǒng)計分析。對不一致的樣本應(yīng)通過參考方法或臨床診斷信息等進行確認。

五、臨床評價報告

臨床評價報告應(yīng)對試驗設(shè)計、試驗實施情況和數(shù)據(jù)分析方法等進行清晰的描述。應(yīng)至少包括如下內(nèi)容：

（一）基本信息，如產(chǎn)品名稱、申請人名稱及聯(lián)系方式、試驗時間及地點等。

（二）試驗設(shè)計，詳細說明對比試劑/方法選擇、樣本入組和排除標準、樣本量要求、設(shè)盲要求、統(tǒng)計分析方法的選擇等內(nèi)容。

（三）試驗實施情況，具體包括：

1.樣本選擇情況，包括例數(shù)、樣本分布等。樣本例數(shù)應(yīng)詳細說明計算方法及依據(jù)。

2.臨床評價所用產(chǎn)品信息，如評價用試劑、對比試劑/方法、配合使用的其他試劑/儀器的產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格/型號、批號等。

3.實驗過程描述。

4.試驗管理，包括參加人員、質(zhì)量控制情況、數(shù)據(jù)管理、出現(xiàn)的問題及處理措施等。

5.數(shù)據(jù)分析及評價結(jié)果總結(jié)，根據(jù)確定的統(tǒng)計方法對檢測數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，對產(chǎn)品的臨床性能進行合理評價。

6.評價數(shù)據(jù)表

應(yīng)以附件形式對入組的樣本情況進行匯總描述，應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：可溯源樣本編號、樣本基本信息、樣本類型、評價用試劑和對比試劑/方法檢測結(jié)果、樣本臨床背景信息或臨床診斷信息（如適用）等。

7.評價報告應(yīng)由申請人/代理人簽章。

六、其他評價資料

除以上臨床評價報告外,對擬申報產(chǎn)品臨床性能進行評價的相關(guān)文獻,可作為補充臨床評價資料提交。文獻的檢索、篩選和分析請參照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的文獻檢索要求。