醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)是初步的臨床人體安全、有效性的評(píng)價(jià)試驗(yàn)。隨著科技的飛速發(fā)展，醫(yī)療器械的研發(fā)逐年增多，提高醫(yī)療器械臨床研究水平顯得更加重要。

醫(yī)療器械的門(mén)類(lèi)、功效非常多，為應(yīng)對(duì)特定醫(yī)療器械的功效，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行相應(yīng)的科學(xué)設(shè)計(jì)，統(tǒng)計(jì)分析方法需結(jié)合研究設(shè)計(jì)類(lèi)型和資料特征進(jìn)行選擇。

一、 統(tǒng)計(jì)分析的一般要求

應(yīng)規(guī)范和完整報(bào)告臨床試驗(yàn)的情況，除了對(duì)效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)的核心統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容外，還應(yīng)完整報(bào)告如下內(nèi)容:研究對(duì)象的基本情況(至少包括但不限于性別、年齡和疾病名稱(chēng))，以幫助評(píng)價(jià)研究對(duì)象入選的科學(xué)性和代表性;

前瞻性研究要進(jìn)行基線(xiàn)情況分析和脫落情況分析，報(bào)告全分析集(FAS)、符合方案集(PPS)和安全性分析集(SAS)的例數(shù)關(guān)系，并按照填補(bǔ)規(guī)則分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)對(duì)統(tǒng)計(jì)方法的適用條件作判斷，保證統(tǒng)計(jì)方法選擇的正確。

醫(yī)療器械的門(mén)類(lèi)、功效非常多，為應(yīng)對(duì)特定醫(yī)療器械的功效，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行相應(yīng)的科學(xué)設(shè)計(jì)，統(tǒng)計(jì)分析方法需結(jié)合研究設(shè)計(jì)類(lèi)型和資料特征進(jìn)行選擇。

二、單組設(shè)計(jì)的醫(yī)療器械統(tǒng)計(jì)分析方法

因倫理考慮要求，有些醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)不必采用對(duì)照試驗(yàn)，而可以采用單組試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)值法。單組試驗(yàn)應(yīng)采用單組的測(cè)量值與目標(biāo)值進(jìn)行比較的統(tǒng)計(jì)分析方法。建議采用的統(tǒng)計(jì)分析方法原則為:如果效應(yīng)值為計(jì)量資料可采用單樣本t檢驗(yàn);如果為分類(lèi)資料，可采用單組率與總體率比較的檢驗(yàn)方法。

同時(shí)采用可信區(qū)間法，計(jì)算單組率或單組均數(shù)的95%可信區(qū)間，將可信區(qū)間的上下限值與目標(biāo)值進(jìn)行比較，如果區(qū)間包含了目標(biāo)值，則二者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，否則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

三、 配對(duì)設(shè)計(jì)的醫(yī)療器械統(tǒng)計(jì)分析方法

評(píng)價(jià)診斷功效的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)絕大多數(shù)采用配對(duì)設(shè)計(jì)，即將兩種需要比對(duì)的診斷用醫(yī)療器械對(duì)同一研究對(duì)象進(jìn)行測(cè)量，比較兩個(gè)測(cè)量值的一致性。應(yīng)根據(jù)測(cè)量值數(shù)據(jù)特征的不同選擇不同的統(tǒng)計(jì)分析方法，建議的統(tǒng)計(jì)分析原則為:如果試驗(yàn)和對(duì)照醫(yī)療器械的測(cè)量值均為分類(lèi)資料，則采用計(jì)算靈敏度、特異度、Kappa-致性檢驗(yàn)、配對(duì)χ2檢驗(yàn)等方法進(jìn)行分析;如果試驗(yàn)和對(duì)照醫(yī)療器械的測(cè)量值均為計(jì)量資料，則采用配對(duì)t檢驗(yàn)、線(xiàn)性回歸、Bland-Altman分析等方法進(jìn)行分析;

如果試驗(yàn)醫(yī)療器械的測(cè)量值為計(jì)量資料，對(duì)照醫(yī)療器械測(cè)量值為分類(lèi)資料，則可采用 ROC曲線(xiàn)分析，用ROC曲線(xiàn)下面積大小表示診斷效能，并計(jì)算臨床診斷cut-off值;如果是一端或兩端存在不確切值的情況時(shí)，可將確切值部分(線(xiàn)性范圍) 按照計(jì)量資料比較的方法處理，不確切值部分按照分類(lèi)資料的方法進(jìn)行分析;也可以進(jìn)行資料特征轉(zhuǎn)換，將計(jì)量資料、不確定值的資料統(tǒng)一轉(zhuǎn)換成分類(lèi)資料，再進(jìn)行分析。

綜上，在醫(yī)療器械產(chǎn)品上市前的技術(shù)審評(píng)過(guò)程中，臨床試驗(yàn)對(duì)驗(yàn)證產(chǎn)品安全有效性起到至關(guān)重要的作用。其中，臨床試驗(yàn)方案制訂的合理性，尤其是統(tǒng)計(jì)分析方法選擇的正確與否，是臨床工作開(kāi)展的基礎(chǔ)。本文是筆者在技術(shù)審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的具體實(shí)際問(wèn)題及臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)過(guò)程的經(jīng)驗(yàn)匯總，從統(tǒng)計(jì)學(xué)的角度給出了不同類(lèi)型產(chǎn)品的試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法建議，希望能夠?yàn)榧夹g(shù)審評(píng)人員和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析人員提供技術(shù)參考。

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