近年，湖南省是第二類醫(yī)療器械注冊企業(yè)關(guān)注的熱門目標地之一，但是國內(nèi)各區(qū)域第二類醫(yī)療器械注冊審評審評尺度統(tǒng)一是大趨勢。近日，湖南省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于進一步加強第二類醫(yī)療器械注冊管理的公告（2024年第12號）》，全面貫徹落實習(xí)近平總書記關(guān)于藥品安全“四個最嚴”要求，進一步規(guī)范湖南省第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊管理工作。

關(guān)于進一步加強第二類醫(yī)療器械注冊管理的公告（2024年第12號）

為全面貫徹落實習(xí)近平總書記關(guān)于藥品安全“四個最嚴”要求，進一步規(guī)范我省第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊管理工作，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，防范區(qū)域性系統(tǒng)性風(fēng)險，保障上市醫(yī)療器械安全、有效、質(zhì)量可控，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于進一步加強第二類醫(yī)療器械注冊管理工作的意見》（藥監(jiān)綜械注〔2023〕87號）》和《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第二類醫(yī)療器械首個產(chǎn)品注冊管理機制（試行）的通知》（藥監(jiān)綜械注〔2023〕96號）的要求，現(xiàn)就我省第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊有關(guān)事項公告如下：

一、全面落實醫(yī)療器械注冊人主體責(zé)任

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)加強醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理，對研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中醫(yī)療器械的安全性、有效性依法承擔(dān)責(zé)任。醫(yī)療器械注冊人作為注冊產(chǎn)品質(zhì)量的第一責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)持續(xù)強化責(zé)任意識，建立健全質(zhì)量管理體系并保證其有效運行，切實落實主體責(zé)任。注冊人需建立完備的培訓(xùn)制度，加大專業(yè)技術(shù)、政策法規(guī)等培訓(xùn)力度，牢固樹立法治觀念和自律意識，提升質(zhì)量管理能力和水平。

二、全面規(guī)范第二類醫(yī)療器械注冊管理

（一）嚴格規(guī)范產(chǎn)品注冊資料形式

我省第二類醫(yī)療器械注冊應(yīng)符合法規(guī)規(guī)定，資料申報主體應(yīng)為我省注冊申請人。注冊申請人進行產(chǎn)品注冊申報工作時，應(yīng)嚴格按照國家藥品監(jiān)管局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第121號）、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第122號）和我局《第二類醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊業(yè)務(wù)流程》的要求，保證注冊申請資料的完整性和規(guī)范性。對于注冊申請資料虛假、內(nèi)容混亂、與申請項目明顯不符的，不予受理注冊申請。

（二）嚴格產(chǎn)品分類和命名管理

醫(yī)療器械注冊申請人應(yīng)當(dāng)嚴格遵循醫(yī)療器械分類規(guī)則、分類目錄、分類界定指導(dǎo)原則以及國家藥品監(jiān)管局標管中心分類界定結(jié)果公示等文件要求進行注冊申報工作。注冊申請人應(yīng)當(dāng)加強分類管理知識學(xué)習(xí)，密切關(guān)注產(chǎn)品分類界定結(jié)果及管理類別調(diào)整情況，確保產(chǎn)品注冊符合醫(yī)療器械分類管理要求。

對于擬申報第二類醫(yī)療器械的產(chǎn)品，如已列入《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類子目錄》；或擬申報產(chǎn)品尚未列入相應(yīng)分類目錄，但依據(jù)分類界定指導(dǎo)原則、公告及國家藥品監(jiān)管局標管中心分類界定結(jié)果公示等有效文件，屬于第二類醫(yī)療器械的，按照第二類醫(yī)療器械進行申報。如擬申報第二類醫(yī)療器械的產(chǎn)品，尚未列入《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類子目錄》，依據(jù)分類界定指導(dǎo)原則、公告等有效分類文件無法判斷，又無同類產(chǎn)品分類界定結(jié)果公示的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)按程序申請分類界定，分類界定結(jié)果明確屬于第二類醫(yī)療器械后，再開展產(chǎn)品注冊申報工作。注冊申請人應(yīng)切實承擔(dān)主體責(zé)任，在注冊受理后申報產(chǎn)品不得發(fā)生產(chǎn)品成分和結(jié)構(gòu)的變化。

我局受理第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報時，嚴格執(zhí)行《醫(yī)療器械分類規(guī)則》《體外診斷試劑分類規(guī)則》《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類子目錄》等規(guī)定，認真落實《國家藥監(jiān)局關(guān)于進一步加強和完善醫(yī)療器械分類管理工作的意見》（國藥監(jiān)械注〔2023〕16號）等要求。對于已受理注冊申報的產(chǎn)品，我局嚴格按照分類目錄及分類界定結(jié)果公示等文件開展注冊審評審批工作。嚴格執(zhí)行《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)定，規(guī)范使用擬申報注冊產(chǎn)品名稱。根據(jù)我省產(chǎn)品注冊管理實際，我局建立常態(tài)化回顧性檢查工作機制，切實維護醫(yī)療器械產(chǎn)品分類和注冊管理的統(tǒng)一性、權(quán)威性。

（三）嚴謹開展臨床評價

注冊申請人應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》以及臨床評價相關(guān)指導(dǎo)原則規(guī)范開展臨床評價。有具體產(chǎn)品指導(dǎo)原則或者具體產(chǎn)品臨床評價指導(dǎo)原則的，必須符合相應(yīng)指導(dǎo)原則的要求。

注冊申請人應(yīng)當(dāng)嚴格按照《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄》（以下簡稱目錄）的產(chǎn)品描述，判斷產(chǎn)品是否屬于目錄內(nèi)產(chǎn)品。未在目錄描述內(nèi)的產(chǎn)品及適用范圍，不能免于臨床評價或免于臨床試驗。嚴格按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，判斷申報產(chǎn)品與目錄所述產(chǎn)品是否具有等同性。申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的工作原理或主要結(jié)構(gòu)組成不一致的，不視為具有基本等同性，無法證明申報產(chǎn)品與目錄所述產(chǎn)品具有基本等同性的，應(yīng)開展臨床評價。屬于目錄內(nèi)的體外診斷試劑，注冊申請人應(yīng)嚴格按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，采用非臨床試驗的方式確認產(chǎn)品滿足使用要求或者預(yù)期用途，未在目錄描述內(nèi)的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)開展臨床試驗。

通過同品種比對方式開展臨床評價的，注冊申請人必須嚴格按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家藥監(jiān)局2021年第73號通告附件3）開展等同性論證，對比器械必須與申報產(chǎn)品具有相同的適用范圍、相同或相似的技術(shù)特征和生物學(xué)特性；技術(shù)特征和生物學(xué)特性有差異的，必須有充分的科學(xué)證據(jù)證明申報產(chǎn)品與對比器械具有相同的安全性、有效性。

通過臨床試驗開展臨床評價的，必須按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)要求開展臨床試驗。使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)的，應(yīng)當(dāng)按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（原食品藥品監(jiān)管總局2018年第13號通告）、《使用體外診斷試劑境外臨床試驗數(shù)據(jù)的注冊審查指導(dǎo)原則》（國家藥監(jiān)局2021年第95號通告附件2）要求執(zhí)行。

我局嚴格按照免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品描述，判斷產(chǎn)品是否屬于目錄內(nèi)產(chǎn)品。嚴格按照臨床評價相關(guān)指導(dǎo)原則開展審查。強化醫(yī)療器械臨床試驗管理，按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》實施日常監(jiān)督檢查。對新備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)，在備案后60日內(nèi)開展監(jiān)督檢查，確保臨床試驗規(guī)范有序開展。我局將加強醫(yī)療器械非臨床研究和臨床研究過程監(jiān)管，嚴厲打擊注冊申報資料和臨床試驗數(shù)據(jù)造假行為。

（四）嚴格強制性標準執(zhí)行

醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械強制性國家標準，尚無強制性國家標準的，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械強制性行業(yè)標準。根據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于GB 9706.1-2020及配套并列標準、專用標準實施有關(guān)工作的通告》（2023年第14號）《湖南省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好新版GB 9706系列標準實施有關(guān)工作的通告》（2023年第2號）要求，注冊申請人對照新版標準規(guī)定，按照通告的要求進行注冊或變更注冊，未按要求完成變更注冊的，不予延續(xù)注冊。

我局嚴格按照《醫(yī)療器械標準管理辦法》《國家藥品監(jiān)督管理局國家標準化管理委員會關(guān)于進一步促進醫(yī)療器械標準化工作高質(zhì)量發(fā)展的意見》（國藥監(jiān)械注〔2021〕21號）、《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于進一步加強醫(yī)療器械強制性行業(yè)標準管理有關(guān)事項的通知》（藥監(jiān)綜械注〔2020〕72號）等要求，切實加強技術(shù)審評過程中產(chǎn)品執(zhí)行強制性標準的審核，維護標準的嚴肅性、權(quán)威性。

（五）嚴格注冊質(zhì)量管理體系核查

注冊申請人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，基于科學(xué)知識、經(jīng)驗以及風(fēng)險管理原則，建立與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評價（含臨床試驗）等環(huán)節(jié)，以確保其在醫(yī)療器械全生命周期管理過程中有效運行，保證設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)等過程數(shù)據(jù)真實、準確、完整和可追溯，并與注冊申報資料一致。申請人開展自檢的，應(yīng)當(dāng)按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定〉的公告》（2021年第126號）《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南的通告》（2022年第50號通告)等要求，將與自檢工作相關(guān)的質(zhì)量管理要求納入企業(yè)質(zhì)量管理體系文件（包括質(zhì)量手冊、程序、作業(yè)指導(dǎo)書等），并確保其有效實施和受控。

我局嚴格按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于進一步加強第二類醫(yī)療器械注冊管理工作的意見》（藥監(jiān)綜械注〔2023〕87號）等文件要求，在注冊環(huán)節(jié)及時組織開展第二類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查。政務(wù)窗口受理產(chǎn)品注冊申報后，注冊質(zhì)量管理體系核查資料同時轉(zhuǎn)藥審中心和核查中心，技術(shù)審評和體系核查工作并聯(lián)開展。

（六）嚴格規(guī)范首個產(chǎn)品注冊

首個產(chǎn)品包括以下三種情況：

1.新研制的尚未列入《醫(yī)療器械分類目錄》《體外診斷試劑分類目錄》(以下簡稱分類目錄)等文件，也未有境內(nèi)注冊的第二類醫(yī)療器械。新研制的尚未列入分類目錄等文件的醫(yī)療器械指未在我國境內(nèi)上市的全新產(chǎn)品；或者與已上市產(chǎn)品相比，產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、使用部位或技術(shù)特點、預(yù)期目的等發(fā)生了影響產(chǎn)品分類的實質(zhì)性變化，根據(jù)分類目錄等文件難以確定管理類別的醫(yī)療器械。

2.列入分類目錄，但未有境內(nèi)注冊的第二類醫(yī)療器械。

3.有境內(nèi)注冊，但申請注冊產(chǎn)品的工作原理/作用機理、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍/預(yù)期用途等方面與已注冊產(chǎn)品存在一個方面或者多個方面較大差異的第二類醫(yī)療器械。

新研制的尚未列入分類目錄等文件的醫(yī)療器械，可以直接向國家藥品監(jiān)管局申請第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，也可以依據(jù)分類規(guī)則判斷產(chǎn)品類別并按程序申請分類界定。經(jīng)國家藥品監(jiān)管局標管中心確認屬于第二類醫(yī)療器械的，按照第二類醫(yī)療器械進行申報。

我局在明確產(chǎn)品為第二類醫(yī)療器械后，在醫(yī)療器械注冊、變更注冊申請受理或者技術(shù)審評環(huán)節(jié)，在國家藥品監(jiān)管局網(wǎng)站醫(yī)療器械產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫中查詢、比對產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍/預(yù)期用途等，判定申報產(chǎn)品是否為首個產(chǎn)品。藥審中心嚴格按照《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》進行審評，有適用的醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則的，還應(yīng)按照指導(dǎo)原則進行審評。關(guān)注是否有明確的臨床應(yīng)用價值，首個產(chǎn)品必須開展臨床評價，必要時應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗；首個第二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊，必須進行臨床試驗。

（七）嚴格委托生產(chǎn)管理

注冊申請人在生產(chǎn)產(chǎn)品過程中存在委托情形的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)明確負責(zé)指導(dǎo)、監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的部門和人員，原則上應(yīng)當(dāng)指定管理者代表負責(zé)委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理。應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任，確保受托生產(chǎn)企業(yè)按照法律法規(guī)、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、強制性標準、產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。注冊申請人在受托生產(chǎn)企業(yè)開展注冊檢驗用產(chǎn)品和臨床試驗用產(chǎn)品生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)確保受托生產(chǎn)企業(yè)有與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和設(shè)備。申請人應(yīng)當(dāng)確保完成工藝驗證或者確認等相關(guān)工作。

如委托產(chǎn)品研發(fā)的，按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第121號）、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第122號）規(guī)定，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品送檢和開展臨床試驗，并在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，在本省完成設(shè)計開發(fā)轉(zhuǎn)換工作。

我局加強對委托生產(chǎn)活動的有效監(jiān)測和管控，加大日常監(jiān)督檢查和飛行檢查力度，督促注冊申請人建立覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系。監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)注冊人委托不具備生產(chǎn)條件的企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械，或未對受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)行為進行有效管理，質(zhì)量管理體系不健全或未有效運轉(zhuǎn)等違規(guī)行為的，依法嚴厲查處。

三、全面加強監(jiān)督檢查

醫(yī)療器械安全與人民群眾健康息息相關(guān)，我局將嚴格按照“四個最嚴”要求，全面貫徹落實《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，堅持依法合規(guī)、科學(xué)嚴謹、規(guī)范有序、公平公正原則，全面強化第二類醫(yī)療器械注冊全環(huán)節(jié)管理。強化注冊管理措施，完善監(jiān)督檢查手段，加大日常監(jiān)督檢查、飛行檢查力度，必要時對為醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)等活動提供產(chǎn)品或者服務(wù)的其他相關(guān)單位進行延伸檢查。加大違法違規(guī)行為查處力度，嚴厲查處產(chǎn)品發(fā)生實質(zhì)性變化影響產(chǎn)品安全有效，未及時辦理變更注冊手續(xù)的行為；嚴厲打擊產(chǎn)品注冊提供虛假注冊申報資料的行為；嚴厲打擊偽造、變造、買賣、出租、出借醫(yī)療器械注冊證等違法違規(guī)行為。我局將建立醫(yī)療器械注冊人信用檔案，對有不良信用記錄的增加監(jiān)督檢查頻次，依法加強失信懲戒，進一步提高醫(yī)療器械注冊人的責(zé)任意識，督促注冊人落實產(chǎn)品質(zhì)量安全第一責(zé)任人責(zé)任，確保醫(yī)療器械質(zhì)量安全。

本公告自2024年4月1日起施行，有效期5年。