神經(jīng)和肌肉刺激器用體內(nèi)電極注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)神經(jīng)和肌肉刺激器用體內(nèi)電極（以下簡(jiǎn)稱(chēng)刺激器用體內(nèi)電極）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)刺激器用體內(nèi)電極注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)具體的產(chǎn)品特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于通過(guò)作用于人體腔道（陰道和直腸）內(nèi)，將主機(jī)發(fā)出的電刺激電流傳導(dǎo)至人體，或?qū)⑷梭w局部的電信號(hào)反饋至主機(jī)的神經(jīng)和肌肉刺激器用體內(nèi)電極。根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》（總局2017年第104號(hào)公告），該類(lèi)產(chǎn)品分類(lèi)編碼為09-01-05（物理治療器械-電療設(shè)備/器具-神經(jīng)和肌肉刺激器用電極），管理類(lèi)別為II類(lèi)。

本指導(dǎo)原則僅適用于符合YY9706.210規(guī)定、用于盆底肌功能評(píng)估和康復(fù)訓(xùn)練的神經(jīng)和肌肉刺激器類(lèi)設(shè)備使用的附件電極，電針、毫針、中醫(yī)探穴功能的電極不適用于本指導(dǎo)原則，帶有壓力信號(hào)傳導(dǎo)功能的刺激器用體內(nèi)電極、配合電超聲治療儀設(shè)備使用的刺激器用體內(nèi)電極也不適用于本指導(dǎo)原則，但可參照本指導(dǎo)原則適用的相關(guān)條款執(zhí)行。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》的要求，采用《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》、《物理治療器械通用名稱(chēng)命名指導(dǎo)原則》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱(chēng)，例如：一次性使用陰道電極、陰道電極、一次性使用無(wú)菌陰道電極、直腸電極等，核心詞盡量避免使用“探頭”“訓(xùn)練器”“訓(xùn)練裝置”等不規(guī)范用語(yǔ)。

2.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例               

刺激器用體內(nèi)電極的注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的使用形式、作用部位、性能指標(biāo)作為劃分依據(jù)。

2.1產(chǎn)品使用形式不同的刺激器用體內(nèi)電極應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。如一次性使用刺激器用體內(nèi)電極和重復(fù)使用刺激器用體內(nèi)電極應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

2.2產(chǎn)品作用部位不同的刺激器用體內(nèi)電極應(yīng)劃分為不同的醫(yī)療器械注冊(cè)單元。如陰道電極和直腸電極應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

2.3主要性能指標(biāo)不能覆蓋、有較大差異的，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

1.概述

描述申報(bào)產(chǎn)品的名稱(chēng)及其確定依據(jù)、管理類(lèi)別和分類(lèi)編碼、適用范圍等相關(guān)信息。如適用，描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1工作原理

刺激器用體內(nèi)電極一般不具備單獨(dú)的臨床功能，它放置于患者體內(nèi)，臨床上配合主機(jī)用于盆底肌功能的評(píng)估和康復(fù)訓(xùn)練。

刺激器用體內(nèi)電極通?？删邆洳杉锓答佇盘?hào)功能，患者主動(dòng)收縮和放松時(shí)盆底肌群會(huì)產(chǎn)生肌電信號(hào)，肌電信號(hào)通過(guò)連接線(xiàn)反饋至主機(jī)，主機(jī)針對(duì)采集傳輸?shù)募‰娦盘?hào)進(jìn)行分析處理，用于評(píng)估患者的盆底肌狀態(tài)。

主機(jī)可發(fā)出≤1000Hz的電刺激信號(hào)，并通過(guò)連接線(xiàn)傳導(dǎo)至電極作用于患者，從而完成對(duì)盆底肌功能的康復(fù)訓(xùn)練。

2.2產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

2 .2.1刺激器用體內(nèi)電極一般由基體、導(dǎo)電部分、電極線(xiàn)組成。

刺激器用體內(nèi)電極按作用部位可分為陰道電極、直腸電極，如圖所示。

陰道電極按通道數(shù)可分為單通道電極和雙通道電極，如圖所示。

單通道電極具有1對(duì)導(dǎo)電電極片，一般對(duì)整個(gè)盆底肌功能進(jìn)行評(píng)估或康復(fù)訓(xùn)練。雙通道電極具有2對(duì)導(dǎo)電電極片，配合具有對(duì)稱(chēng)性評(píng)估功能模塊的神經(jīng)和肌肉刺激器主機(jī)使用，可分別評(píng)估陰道左右壁的肌肉生理功能狀態(tài)差異，從而針對(duì)患側(cè)進(jìn)行精準(zhǔn)治療。這里所說(shuō)的患側(cè)指的是肌肉生理功能受損的一側(cè)。

2.2.2組成單元結(jié)構(gòu)/功能描述

（1）基體：電極基體用于包裹電極導(dǎo)電部分及導(dǎo)電部分與電極線(xiàn)的連接部分，電極基體一般為塑料或其他高分子材料。

（2）電極線(xiàn)：主要用于神經(jīng)和肌肉刺激器主機(jī)與電極導(dǎo)電部分之間的連接，將人體局部的肌電信號(hào)由電極導(dǎo)電部分傳導(dǎo)至主機(jī)，同時(shí)將主機(jī)的電刺激信號(hào)傳導(dǎo)至電極導(dǎo)電部分，作用于人體自然腔道。

（3）導(dǎo)電部分：盆底肌肉收縮和放松時(shí)產(chǎn)生的肌電信號(hào)，通過(guò)電極的導(dǎo)電部分經(jīng)電極線(xiàn)傳導(dǎo)至主機(jī)，同時(shí)將主機(jī)發(fā)出的電刺激信號(hào)經(jīng)過(guò)電極線(xiàn)傳導(dǎo)至電極的導(dǎo)電部分，經(jīng)導(dǎo)電部分將電刺激信號(hào)傳導(dǎo)至盆底肌肉，形成對(duì)盆底肌肉的電刺激。

2.3型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和導(dǎo)電部分尺寸等技術(shù)參數(shù)內(nèi)容。

2.4包裝說(shuō)明

（1）說(shuō)明刺激器用體內(nèi)電極的包裝信息。如刺激器用體內(nèi)電極為無(wú)菌形式提供，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息；如神經(jīng)和肌肉刺激器用體內(nèi)電極具有微生物限度要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明保持其微生物限度的包裝信息；說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

（2）若使用者在進(jìn)行滅菌前需要包裝，應(yīng)當(dāng)提供正確包裝的信息（如材料、成分和尺寸等）。

2.5研發(fā)歷程、與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

綜述同類(lèi)產(chǎn)品/前代產(chǎn)品的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，描述本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類(lèi)產(chǎn)品/前代產(chǎn)品的創(chuàng)新點(diǎn)、相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表的方式表述，比較的項(xiàng)目應(yīng)至少包括產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)規(guī)格、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、導(dǎo)電材質(zhì)、使用形式、使用部位及導(dǎo)通電阻等關(guān)鍵的性能指標(biāo)。

3.適用范圍和禁忌證

3.1適用范圍

適用范圍可表述為：在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中與適配的神經(jīng)和肌肉刺激器主機(jī)配合使用，在主機(jī)和治療部位間傳遞信號(hào)，用于盆底肌功能的評(píng)估和康復(fù)訓(xùn)練。專(zhuān)用型刺激器用體內(nèi)電極還需明確特定配合使用的設(shè)備信息，如產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)規(guī)格、生產(chǎn)商信息等。

3.2預(yù)期使用環(huán)境

刺激器用體內(nèi)電極通常在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中、由專(zhuān)業(yè)醫(yī)務(wù)人員操作使用，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)明確可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動(dòng)、振動(dòng)、海拔等。

3.3適用人群

與神經(jīng)和肌肉刺激器主機(jī)適用人群一致。

3.4禁忌證

禁忌證包括但不限于以下內(nèi)容：

a)     嚴(yán)重認(rèn)知障礙患者；

b)    惡性腫瘤患者；

c)     癲癇患者；

d)    孕婦；

e)     植入式電子裝置（例如心臟起搏器）；

f)      急性化膿炎癥、出血傾向、血栓性靜脈炎、活動(dòng)性肺結(jié)核、治療部位有金屬異物的患者；

g)    材質(zhì)過(guò)敏人群；

h)    電極接觸表面局部皮膚黏膜破損等。

i)      參考配合使用的神經(jīng)和肌肉刺激器主機(jī)的禁忌證內(nèi)容。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

申請(qǐng)人在風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)關(guān)注同品種醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。

查詢(xún)FDA產(chǎn)品全生命周期數(shù)據(jù)庫(kù)(TPLC Database)和國(guó)家藥品評(píng)價(jià)中心網(wǎng)站的醫(yī)療器械不良事件信息通報(bào)和警戒快訊，與刺激器用體內(nèi)電極相關(guān)的器械故障分別為電極開(kāi)裂、漏電流、連接處彎曲、信號(hào)不穩(wěn)定、無(wú)信號(hào)傳輸?shù)?。?duì)于患者的不良影響包含:暈厥、抽搐、紅斑、異物感、疼痛、引起皮膚過(guò)敏、肌肉痙攣等。

5.其他需要說(shuō)明的內(nèi)容

應(yīng)說(shuō)明與神經(jīng)和肌肉刺激器主機(jī)組合使用的方式、存在的物理電氣連接方式、明確特定配合使用的設(shè)備信息等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》中的規(guī)定，并結(jié)合產(chǎn)品本身的特點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全生命周期的管理。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個(gè)生命周期。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告可包含風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，應(yīng)符合有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.1是否正確識(shí)別醫(yī)療器械預(yù)期用途和與安全有關(guān)特征；

1.2是否系統(tǒng)識(shí)別正常和故障兩種條件下的可預(yù)見(jiàn)危險(xiǎn)（源）；

1.3是否利用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中規(guī)定的可接受性準(zhǔn)則，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，也包括綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)。

附件中表1給出了產(chǎn)品常見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)要素及示例。由于不同產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)存在差異，所以這些風(fēng)險(xiǎn)要素并不是全部，申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行有效控制。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

3.1產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

下列標(biāo)準(zhǔn)可以應(yīng)用于本文件。

表2產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的通用標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)?？筛鶕?jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)增加相關(guān)要求。

產(chǎn)品引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性、適宜性和準(zhǔn)確性來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。

其次是對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中適用的條款要求是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式：文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)；文字比較簡(jiǎn)單的可以直接引述具體要求。

3.2產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求。

本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)，如有附加功能，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采用相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，具體可結(jié)合注冊(cè)申請(qǐng)人自身的技術(shù)能力，參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。注冊(cè)申請(qǐng)人如不采用以下條款（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.2.1尺寸規(guī)格

應(yīng)規(guī)定電極導(dǎo)電部分尺寸規(guī)格和電極連接線(xiàn)尺寸規(guī)格的具體數(shù)值，其誤差應(yīng)不超過(guò)標(biāo)稱(chēng)值的±5%。

3.2.2性能

3.2.2.1測(cè)量靈敏度

參照YY/T1095，規(guī)定測(cè)量靈敏度相關(guān)要求。

3.2.2.2導(dǎo)通電阻

應(yīng)規(guī)定電極的導(dǎo)電阻抗范圍，并在隨機(jī)文件中聲稱(chēng)相關(guān)數(shù)值。

3.2.2.3隔離電阻（絕緣阻抗）

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際，規(guī)定其限值，應(yīng)大于10 MΩ。

3.2.2.4無(wú)菌

無(wú)菌包裝的電極應(yīng)經(jīng)過(guò)已確認(rèn)過(guò)的滅菌過(guò)程使產(chǎn)品無(wú)菌。

3.2.2.5環(huán)氧乙烷殘留量

采用環(huán)氧乙烷滅菌的電極，其環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10μg/g。

3.2.2.6微生物

一次性使用非無(wú)菌包裝電極的細(xì)菌菌落總數(shù)應(yīng)不大于20cfu/g，大腸菌群、致病性化膿菌和真菌菌落不得檢出。

3.2.3外觀(guān)

電極外觀(guān)應(yīng)平整光潔，修邊整齊，導(dǎo)電部分顏色應(yīng)均勻。

3.2.4安全要求

應(yīng)符合GB 9706.1、YY 9706.102、YY 9706.210、YY 9706.240的要求。

4.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

4.1注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)的要求，可以是醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人的自檢報(bào)告，也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

4.2典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品，并提交典型性聲明。

4.3注冊(cè)單元內(nèi)各種型號(hào)產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一型號(hào)產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多的型號(hào)作為典型產(chǎn)品，同時(shí)還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型型號(hào)所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。

5.研究資料

5.1化學(xué)和物理性能研究

應(yīng)當(dāng)提供刺激器用體內(nèi)電極性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用原因及理論基礎(chǔ)。刺激器用體內(nèi)電極的性能研究可參照YY/T 0868，若有不采納的條款，應(yīng)說(shuō)明不適用的理由。此外建議增加以下研究?jī)?nèi)容：

5.1.1電極放置要求

應(yīng)當(dāng)提供刺激器用體內(nèi)電極放置示意圖。提供進(jìn)入體內(nèi)部分結(jié)構(gòu)尺寸（外徑或?qū)挾?、長(zhǎng)度）、進(jìn)入人體部分應(yīng)當(dāng)停止的位置及相關(guān)尺寸設(shè)計(jì)的依據(jù)等

5.1.2聯(lián)合使用

因刺激器用體內(nèi)電極預(yù)期與神經(jīng)和肌肉刺激器主機(jī)聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)同一預(yù)期用途，應(yīng)當(dāng)提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類(lèi)型、接口、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險(xiǎn)及控制措施、聯(lián)合使用上的限制、兼容性研究等。

5.1.3連接線(xiàn)穩(wěn)定性研究

刺激器用體內(nèi)電極預(yù)期與配合使用的神經(jīng)和肌肉刺激器主機(jī)連接，如電極預(yù)期可重復(fù)使用，應(yīng)對(duì)連接線(xiàn)進(jìn)行穩(wěn)定性研究，可通過(guò)插拔試驗(yàn)、彎折試驗(yàn)等方式驗(yàn)證在最大重復(fù)使用次數(shù)或使用期限內(nèi)連接線(xiàn)的穩(wěn)定性。

5.2電氣系統(tǒng)安全性研究

應(yīng)當(dāng)提供電氣安全性、機(jī)械和環(huán)境保護(hù)以及電磁兼容性的研究資料，說(shuō)明適用的標(biāo)準(zhǔn)以及開(kāi)展的研究，并提供與主機(jī)的連接要求、隔離電阻、電介質(zhì)強(qiáng)度等研究資料。

5.3生物學(xué)特性研究

生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)成品中預(yù)期與人體接觸的部分而不是原材料進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)預(yù)期用途明確電極與人體接觸的部位、接觸性質(zhì)、接觸時(shí)間以及接觸材料的種類(lèi)。根據(jù)接觸性質(zhì)、接觸時(shí)間、材料的種類(lèi)等信息選擇合適的評(píng)價(jià)方式開(kāi)展評(píng)價(jià)研究。應(yīng)注意，預(yù)期接觸陰道，生物學(xué)評(píng)價(jià)還應(yīng)包含陰道刺激；預(yù)期接觸直腸，生物學(xué)評(píng)價(jià)還應(yīng)包含直腸刺激?；砻馍飳W(xué)試驗(yàn)，應(yīng)論證合理理由。

如需進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)，應(yīng)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的要求開(kāi)展，至少包括以下方面的要求：細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、陰道或直腸刺激。

5.4清潔、消毒、滅菌研究

（1）刺激器用體內(nèi)電極如為無(wú)菌提供，可根據(jù)產(chǎn)品材質(zhì)不同，選擇合適的滅菌方法，并應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌驗(yàn)證及確認(rèn)的相關(guān)研究資料。

（2）刺激器用體內(nèi)電極如為使用者滅菌，應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）、所推薦滅菌工藝的確定依據(jù)以及驗(yàn)證的相關(guān)研究資料；對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品所推薦滅菌工藝耐受性的研究資料。

（3）刺激器用體內(nèi)電極通常為使用者消毒，因刺激器用體內(nèi)電極與黏膜相接觸，建議采用高水平消毒方式，應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝及工藝的確定依據(jù)，消毒工藝包含消毒劑的類(lèi)型、濃度和有效的作用時(shí)間等，并應(yīng)提供消毒效果及消毒耐受性的驗(yàn)證資料。

（4）若刺激器用體內(nèi)電極經(jīng)滅菌或消毒后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì),應(yīng)當(dāng)對(duì)滅菌或消毒后的刺激器用體內(nèi)電極進(jìn)行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關(guān)研究資料。

（5）若刺激器用體內(nèi)電極以非無(wú)菌狀態(tài)交付，且使用前需滅菌，應(yīng)當(dāng)提供證明包裝能減少產(chǎn)品受到微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)，且適用于生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定滅菌方法的研究資料。

5.5穩(wěn)定性研究

5.5.1貨架有效期

應(yīng)當(dāng)提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿(mǎn)足使用要求，具有微生物限度要求的產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)符合微生物限度要求，以無(wú)菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應(yīng)保持無(wú)菌狀態(tài)。

5.5.2使用穩(wěn)定性

重復(fù)性使用的刺激器用體內(nèi)電極應(yīng)參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，結(jié)合清洗消毒滅菌工藝對(duì)產(chǎn)品的影響，提供使用穩(wěn)定性/可靠性研究資料，建議在老化/疲勞及消毒滅菌耐受性試驗(yàn)后對(duì)電氣安全、關(guān)鍵性能進(jìn)行驗(yàn)證，如導(dǎo)通電阻、隔離電阻、電介質(zhì)強(qiáng)度等，以此證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的使用期限（或最大使用次數(shù)）內(nèi)，在正常使用情況下，產(chǎn)品的性能功能滿(mǎn)足使用要求。

5.5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響?？蓞⒖枷嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行論述，例如可參考標(biāo)準(zhǔn)GB/T 14710，試驗(yàn)后需對(duì)關(guān)鍵性能進(jìn)行驗(yàn)證，如導(dǎo)通電阻、隔離電阻、電介質(zhì)強(qiáng)度等。

5.6可用性相關(guān)研究

可參照人因設(shè)計(jì)與可用性相關(guān)指導(dǎo)原則，開(kāi)展可用性研究，并提供相應(yīng)的研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

該類(lèi)產(chǎn)品不屬于《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》內(nèi)產(chǎn)品，按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等要求提供刺激器用體內(nèi)電極產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)資料。采取同品種對(duì)比路徑對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，可參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件提供相關(guān)資料。采取臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交要求注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等規(guī)范性文件提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的編寫(xiě)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、GB9706.1、YY/T 0868及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，一般應(yīng)包括以下要求。

1.說(shuō)明書(shū)

說(shuō)明書(shū)應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔，應(yīng)使用中文且易于理解的簡(jiǎn)單詞語(yǔ)，結(jié)構(gòu)嚴(yán)整，易于閱讀，盡量使用符號(hào)或圖示。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.1產(chǎn)品名稱(chēng)：明確產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格及其代表的意義。

1.2給出注冊(cè)人的名稱(chēng)、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位。

1.3給出生產(chǎn)企業(yè)的名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證書(shū)編號(hào)，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。

1.4給出醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)及產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

1.5產(chǎn)品性能：參照產(chǎn)品技術(shù)要求審查。

1.6主要結(jié)構(gòu)組成：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成，應(yīng)有產(chǎn)品和配件的圖示和說(shuō)明。

1.7產(chǎn)品適用范圍及禁忌證，參照臨床評(píng)價(jià)資料及綜述資料審查。

1.8注意事項(xiàng)、警示及提示內(nèi)容：應(yīng)按照《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0868的要求進(jìn)行審查。

1.9安裝和使用說(shuō)明：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確產(chǎn)品的使用方法。

1.10保養(yǎng)及維護(hù)方法：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)給出產(chǎn)品維護(hù)和保養(yǎng)及定期檢查的方法；若有可由用戶(hù)自行排除的故障，則應(yīng)說(shuō)明故障的種類(lèi)和產(chǎn)生的原因及排除方法等。

1.11運(yùn)輸條件：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性，明確運(yùn)輸方法及條件。

1.12儲(chǔ)存條件：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性，明確儲(chǔ)存環(huán)境要求。

1.13應(yīng)明確生產(chǎn)日期、使用期限及在預(yù)期使用及維護(hù)條件下的定期檢查時(shí)間。

1.14應(yīng)明確產(chǎn)品配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期及更換方法的說(shuō)明。

1.15應(yīng)參照相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定，給出產(chǎn)品標(biāo)簽所用的圖形、符號(hào)、縮寫(xiě)等內(nèi)容的解釋。

1.16清潔消毒或滅菌方法：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品情況列出產(chǎn)品的清潔消毒或滅菌的方法，參照研究資料審查。

1.17明確說(shuō)明書(shū)的編制和修訂日期。

1.18按照YY/T 0868中的要求提供相關(guān)信息。

1.19除上述要求外，應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中明確以下信息：產(chǎn)品在使用前確認(rèn)是否與設(shè)備適配，并列明適配主機(jī)的信息；刺激器用體內(nèi)電極應(yīng)為專(zhuān)人專(zhuān)用，避免交叉感染；治療部位有傷口時(shí)應(yīng)避免使用；首次使用時(shí)，產(chǎn)品需在包裝完好的情況下方可正常使用；電極線(xiàn)插口嚴(yán)禁接觸液體,否則會(huì)導(dǎo)致接觸不良；其他特殊使用說(shuō)明。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容均應(yīng)有明確的來(lái)源，與綜述資料、研究資料等注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容保持一致。說(shuō)明書(shū)中涉及技術(shù)內(nèi)容且前述注冊(cè)申報(bào)資料中未包含的，建議提交相應(yīng)驗(yàn)證資料。

2.標(biāo)簽

刺激器用體內(nèi)電極產(chǎn)品的標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、GB9706.1、YY/T 0868、YY/T 0466.1及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

刺激器用體內(nèi)電極產(chǎn)品的標(biāo)簽因位置或者大小受限而無(wú)法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)”，如使用的符號(hào)沒(méi)有現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該在刺激器用體內(nèi)電極產(chǎn)品的相關(guān)文件中對(duì)這些符號(hào)進(jìn)行說(shuō)明。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)

應(yīng)當(dāng)根據(jù)刺激器用體內(nèi)電極的實(shí)際情況，可以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述，明確產(chǎn)品生產(chǎn)的工藝過(guò)程，以及各關(guān)鍵工藝的控制點(diǎn)。注明關(guān)鍵工藝和特殊過(guò)程，說(shuō)明過(guò)程控制點(diǎn)及控制標(biāo)準(zhǔn)。

2.研發(fā)和生產(chǎn)場(chǎng)地

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與刺激器用體內(nèi)電極有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述，如地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測(cè)量裝置、人員等。

三、參考文獻(xiàn)

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[14] GB 9706.1-2020, 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].

[15] YY 9706.102-2021，醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)[S].

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[18] GB/T 16886.1 -2022, 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[19] GB/T 16886.5-2017, 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

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[21] YY/T 0868-2021，神經(jīng)和肌肉刺激器用電極[S].