為規(guī)范人工智能醫(yī)療器械相關(guān)產(chǎn)品的管理，2023年9月15日，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定并發(fā)布了《磁共振成像系統(tǒng)人工智能軟件功能審評(píng)要點(diǎn)》，本審評(píng)要點(diǎn)是對(duì)磁共振成像系統(tǒng)人工智能軟件功能的一般要求，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)具體的產(chǎn)品特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

磁共振成像系統(tǒng)人工智能軟件功能審評(píng)要點(diǎn) 

本審評(píng)要點(diǎn)是對(duì)磁共振成像系統(tǒng)人工智能軟件功能的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)具體的產(chǎn)品特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本審評(píng)要點(diǎn)是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本審評(píng)要點(diǎn)。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本審評(píng)要點(diǎn)是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

本審評(píng)要點(diǎn)不包含臨床評(píng)價(jià)的要求，也不包含人工智能倫理、數(shù)據(jù)產(chǎn)權(quán)等法律法規(guī)層面要求。

一、適用范圍

本審評(píng)要點(diǎn)適用于采用人工智能技術(shù)（artificial intelligence, AI）的磁共振（magnetic resonance, MR）成像系統(tǒng)。按照現(xiàn)行有效的《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品分類編碼為06-09，管理類別為III類。

本審評(píng)要點(diǎn)所指的AI軟件功能，必須運(yùn)行于MR系統(tǒng)，且作為軟件組件隨MR系統(tǒng)進(jìn)行注冊(cè)。某些AI軟件功能以專用型獨(dú)立軟件形式呈現(xiàn)，運(yùn)行于MR系統(tǒng)的通用計(jì)算平臺(tái)（工作站等），如其作為附件隨MR系統(tǒng)進(jìn)行注冊(cè)，可以視為MR系統(tǒng)的軟件組件。

二、產(chǎn)品簡介

MR成像無電離輻射危害，具有良好的圖像對(duì)比度，是臨床常見的影像學(xué)檢查方法。近年來，MR系統(tǒng)的磁場(chǎng)強(qiáng)度和成像分辨率不斷提升，多參數(shù)和定量化的成像序列不斷涌現(xiàn)，移動(dòng)式、超低場(chǎng)的產(chǎn)品也逐漸用于臨床?；诖髷?shù)據(jù)的AI技術(shù)進(jìn)一步推動(dòng)了相關(guān)行業(yè)發(fā)展，除了利用AI技術(shù)進(jìn)行MR圖像處理的獨(dú)立軟件產(chǎn)品，MR系統(tǒng)本身也開始通過AI技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品賦能。

（一）成像優(yōu)化

利用AI技術(shù)對(duì)MR成像進(jìn)行功能完善和性能提升，常見應(yīng)用場(chǎng)景包括：① 改善圖像質(zhì)量（例如：圖像降噪、運(yùn)動(dòng)偽影去除等）；② 優(yōu)化圖像重建（例如：欠采樣重建、超分辨率重建、多參數(shù)定量圖像重建等）；③ 提升成像速度（例如：減少掃描時(shí)間，優(yōu)化動(dòng)態(tài)成像、實(shí)時(shí)成像的性能等）。

（二）工作流程優(yōu)化

利用AI技術(shù)提升MR系統(tǒng)的工作流程的質(zhì)量和效率，例如：在磁共振定位像中智能規(guī)劃掃描區(qū)域和層面，減少人工操作時(shí)間，提高掃描定位的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。

（三）定量計(jì)算

利用AI技術(shù)在MR圖像中對(duì)器官、組織、病灶等進(jìn)行定量分析（例如：體積、圖像紋理、生理參數(shù)等），輸出結(jié)果用于診斷、治療及療效評(píng)估。定量計(jì)算軟件功能一般用于處理圖像或其他類型數(shù)據(jù)，其臨床應(yīng)用場(chǎng)景可能涉及輔助分診、輔助檢測(cè)、輔助評(píng)估、輔助診斷、輔助治療等，通常不控制成像硬件、不干預(yù)掃描操作。

從MR系統(tǒng)掃描和輸出圖像的角度，AI軟件功能也可以按照涉及的產(chǎn)品模塊或成像過程進(jìn)行劃分，例如：準(zhǔn)備、掃描、前處理[1]、后處理等。由于MR系統(tǒng)復(fù)雜度較高，各種劃分方法在一定程度上存在交叉和重疊，某個(gè)軟件功能可能同時(shí)對(duì)前處理、后處理等多個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生較大影響，需要依據(jù)工作原理、預(yù)期用途、產(chǎn)品功能、臨床使用場(chǎng)景等進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

四、審評(píng)主要關(guān)注點(diǎn)

在參照適用的法規(guī)、規(guī)章、指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)的前提下，請(qǐng)結(jié)合下列關(guān)注點(diǎn)開展技術(shù)審評(píng)。

（一）綜述資料

參考《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，具有AI軟件功能的MR系統(tǒng)宜采用通用名稱，即“磁共振成像系統(tǒng)”或“磁共振成像設(shè)備”，醫(yī)療器械注冊(cè)證載明的產(chǎn)品名稱中不宜增加“智能”等修飾詞。此外，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和適用范圍一般與常規(guī)MR系統(tǒng)的注冊(cè)證載明信息保持一致，例如：“該產(chǎn)品由3.0T超導(dǎo)磁體、射頻線圈、......組成”、“該產(chǎn)品適用于臨床磁共振成像診斷或檢查”。

申請(qǐng)人可以在產(chǎn)品技術(shù)要求或產(chǎn)品說明書中體現(xiàn)AI軟件功能。

由于MR系統(tǒng)已經(jīng)按照第三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理，即風(fēng)險(xiǎn)最高的管理類別，所以是否采用AI技術(shù)不會(huì)導(dǎo)致其調(diào)增產(chǎn)品管理類別。

采用AI技術(shù)的MR系統(tǒng)在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，需要針對(duì)具體的AI軟件功能，逐項(xiàng)描述工作原理、處理對(duì)象、適用疾?。ㄈ暨m用）、適用人群、適用人體部位、臨床用途、使用限制、禁忌證等內(nèi)容。若適用，請(qǐng)?zhí)峁〢I軟件功能關(guān)于兒童應(yīng)用的必要說明和評(píng)價(jià)資料。對(duì)于某些僅適用于兒童或成人的軟件功能，建議在產(chǎn)品技術(shù)要求和說明書中進(jìn)行提示和說明。

以AI降噪功能為例，需要說明兼容的成像序列（類型、2D/3D、是否加速采集等）、射頻線圈（類型、部位、發(fā)射/接收等）的要求，以及輸出圖像類型（定量或非定量等）、適用人群和人體部位、使用限制等信息。

（二）非臨床資料

1. 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

目前，AI技術(shù)已融入臨床MR檢查的各個(gè)環(huán)節(jié)，需要采用基于風(fēng)險(xiǎn)的全生命周期管理方法進(jìn)行科學(xué)監(jiān)管，風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)應(yīng)依據(jù)預(yù)期用途（用途類型、目標(biāo)部位和疾病、重要程度、緊急程度等）、使用場(chǎng)景（適用人群、疾病特征、目標(biāo)用戶、使用場(chǎng)合、臨床流程等）、核心功能（核心算法、處理對(duì)象、數(shù)據(jù)兼容性、功能類型等）予以實(shí)施。

成像優(yōu)化的主要風(fēng)險(xiǎn)是AI技術(shù)導(dǎo)致圖像質(zhì)量下降或損失關(guān)鍵診斷信息，例如：快速成像的加速倍數(shù)過高、掃描時(shí)間過短，導(dǎo)致圖像質(zhì)量下降的風(fēng)險(xiǎn)；圖像降噪、運(yùn)動(dòng)偽影去除等軟件功能導(dǎo)致圖像失真的風(fēng)險(xiǎn)。

工作流程優(yōu)化同樣需要考慮是否引入了類似的風(fēng)險(xiǎn)。以掃描層面自動(dòng)定位功能為例，如果出現(xiàn)定位錯(cuò)誤，可能導(dǎo)致無法獲得預(yù)期目標(biāo)圖像、成像質(zhì)量下降的風(fēng)險(xiǎn)，相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)緩解措施包括改進(jìn)層面位置和方向的顯示方式、提示操作者確認(rèn)自動(dòng)定位結(jié)果、允許操作者手工調(diào)整等。

涉及定量計(jì)算的軟件功能，定量結(jié)果錯(cuò)誤或偏差可能對(duì)患者診療方案造成較大影響，是影響風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果的關(guān)鍵因素，需要對(duì)其危害程度進(jìn)行詳細(xì)分析。在輸出定量指標(biāo)時(shí)，宜提供與定量指標(biāo)相關(guān)的其他輔助信息，盡可能降低定量結(jié)果錯(cuò)誤或偏差導(dǎo)致的診療決策錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)（詳見附件1）。

已上市的MR系統(tǒng)通過變更注冊(cè)申請(qǐng)新增AI軟件功能，可能會(huì)導(dǎo)致原有產(chǎn)品或功能的預(yù)設(shè)參數(shù)、掃描方式、用戶操作習(xí)慣等發(fā)生較大變化，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)予以識(shí)別并采取必要措施。

2. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

依據(jù)AI軟件功能的臨床用途，預(yù)期對(duì)產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生重要影響的項(xiàng)目，宜在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定相應(yīng)的、具體的性能指標(biāo)條款，且條款內(nèi)容需要準(zhǔn)確、簡要、客觀的描述其所實(shí)現(xiàn)的產(chǎn)品功能。

以圖像降噪功能為例，宜按照用戶可選的圖像降噪級(jí)別，分別驗(yàn)證各級(jí)輸出的圖像質(zhì)量。其他宣稱具有改善圖像質(zhì)量或提升成像速度等相似用途的軟件功能，均建議參考以上示例，制定適宜的性能指標(biāo)條款。若軟件功能的運(yùn)行時(shí)間是影響產(chǎn)品臨床使用的重要因素，則建議選取典型應(yīng)用場(chǎng)景并規(guī)定相應(yīng)的性能效率要求。

此外，申請(qǐng)人需要說明AI軟件功能的使用條件或限制條件，以及檢驗(yàn)用線圈、適用部位、成像序列及掃描參數(shù)等重要內(nèi)容，并提供檢驗(yàn)典型性的必要說明，具體示例詳見附件2。

3. 研究資料

3.1 軟件研究

3.1.1 軟件

軟件研究報(bào)告需要列表描述采用AI技術(shù)的產(chǎn)品核心功能和核心算法，宜提供專題研究資料。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)AI軟件功能的技術(shù)特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)程度和應(yīng)用場(chǎng)景，開展相應(yīng)的軟件測(cè)試，并保證軟件驗(yàn)證和確認(rèn)的質(zhì)量。

若AI軟件功能已在境外獲批上市，建議提供相關(guān)產(chǎn)品功能的境外上市批件，以及境外上市申報(bào)提交的軟件研究資料。

涉及定量計(jì)算的軟件功能，需要提供其輸出結(jié)果的準(zhǔn)確性、一致性等方面的評(píng)價(jià)資料（詳見附件1）。

3.1.2 網(wǎng)絡(luò)安全

若AI軟件功能具有遠(yuǎn)程訪問與控制接口，或采用了云計(jì)算、移動(dòng)計(jì)算等《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》第七章中提及的其他相關(guān)功能，需要結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期用途、使用場(chǎng)景和核心功能，基于保密性、完整性、可得性等網(wǎng)絡(luò)安全特性，對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)予以重點(diǎn)關(guān)注。

4. 其他資料

申請(qǐng)人在開展MR系統(tǒng)AI軟件功能的評(píng)價(jià)研究時(shí)，宜參考《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的適用內(nèi)容，重點(diǎn)關(guān)注訓(xùn)練數(shù)據(jù)質(zhì)量控制、算法泛化能力、臨床使用風(fēng)險(xiǎn)等關(guān)鍵因素，并結(jié)合《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范獨(dú)立軟件附錄》等規(guī)范性文件的要求，提供專題研究資料。

除上述通用要求之外，基于MR成像原理及其圖像固有特征，建議申請(qǐng)人參考下文內(nèi)容對(duì)AI軟件功能進(jìn)行充分評(píng)價(jià)。

4.1 算法原理和實(shí)現(xiàn)過程

申請(qǐng)人應(yīng)針對(duì)具體軟件功能描述所用AI技術(shù)和涉及的產(chǎn)品模塊。一般而言，僅用于前處理或后處理的AI軟件功能的算法原理和實(shí)現(xiàn)過程存在較大差異。

考慮到可追溯性、可解釋性等AI技術(shù)難點(diǎn)尚未完全解決，申請(qǐng)人需要重點(diǎn)關(guān)注算法原理，以及所用算法與MR成像物理過程的相關(guān)性（若適用），避免AI算法產(chǎn)生非預(yù)期的圖像失真等類型的錯(cuò)誤（例如：信號(hào)丟失、圖像分辨率劣化、病灶及周圍組織形態(tài)改變等）。

4.2 訓(xùn)練數(shù)據(jù)和歸一化、泛化能力

MR圖像的像素值通常反映的是人體組織間相對(duì)變化程度，并不直觀對(duì)應(yīng)于某個(gè)明確的物理量（例如：CT圖像的HU值），難以直接用于定量分析。除了人群因素影響（地域、年齡、性別等），即使是對(duì)相同患者和部位進(jìn)行掃描，MR設(shè)備的型號(hào)、場(chǎng)強(qiáng)、操作者等諸多因素均會(huì)導(dǎo)致圖像產(chǎn)生較大差異，不同序列采集圖像之間直接比較像素值也缺乏實(shí)際意義。上述問題源于MR成像技術(shù)本身，也源于臨床缺乏標(biāo)準(zhǔn)化掃描協(xié)議，進(jìn)而影響AI軟件功能的泛化能力。

運(yùn)行于MR系統(tǒng)計(jì)算平臺(tái)的AI軟件功能，一般與MR系統(tǒng)源自同一制造商，可以在多個(gè)MR系統(tǒng)上進(jìn)行部署，同時(shí)也存在集成第三方現(xiàn)成軟件實(shí)現(xiàn)AI賦能的情況。針對(duì)復(fù)雜應(yīng)用環(huán)境，AI軟件功能的訓(xùn)練數(shù)據(jù)除了滿足一定的規(guī)模要求之外，還需要充分考慮數(shù)據(jù)的多樣性，包括掃描方式（2D/3D、平掃/增強(qiáng)、擴(kuò)散加權(quán)、MRA等）、掃描參數(shù)（場(chǎng)強(qiáng)、層數(shù)、層厚、層間距、成像矩陣等）和圖像質(zhì)量（偽影、噪聲等）等因素，以及不同MR系統(tǒng)和制造商的影響，以保證AI軟件功能面對(duì)臨床實(shí)際圖像具有良好的歸一化能力。若適用，歸一化能力可以采用定量指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，例如：選取不同來源的圖像進(jìn)行歸一化處理，并對(duì)所得圖像的像素均值、方差、極值、直方圖形態(tài)等進(jìn)行測(cè)試分析。

對(duì)于某些圖像處理算法，可能采用自然照片等其他模態(tài)圖像進(jìn)行預(yù)訓(xùn)練，通過遷移學(xué)習(xí)等方式，生成適合MR圖像的最終模型。受限于MR圖像獲取難度較大，采用類似策略可以快速擴(kuò)大訓(xùn)練數(shù)據(jù)集規(guī)模，提升模型性能，但是需要關(guān)注其輸出圖像是否符合預(yù)期質(zhì)量要求，以及驗(yàn)證方法的合理性。若適用，需要重點(diǎn)關(guān)注數(shù)據(jù)擴(kuò)增方法的合理性，以及數(shù)據(jù)擴(kuò)增對(duì)模型訓(xùn)練造成的潛在不良影響，對(duì)數(shù)據(jù)偏倚等風(fēng)險(xiǎn)采取有效控制措施，具體內(nèi)容詳見《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。

4.3 驗(yàn)證與確認(rèn)

4.3.1 軟件功能驗(yàn)證

AI軟件功能應(yīng)按照設(shè)計(jì)需求及功能定義，參考典型應(yīng)用場(chǎng)景開展驗(yàn)證工作。建議關(guān)注AI算法導(dǎo)致的變化（產(chǎn)品功能、工作流程等），結(jié)合輸入輸出特征，合理規(guī)定測(cè)試條件，完成軟件功能的整體驗(yàn)證，確認(rèn)相關(guān)變化符合設(shè)計(jì)需求。一般而言，與傳統(tǒng)方法或非AI賦能的其他方法相比，AI軟件功能的綜合評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)至少是非劣效的。

4.3.2 軟件功能確認(rèn)

一般需要客觀證據(jù)證明AI軟件功能可以滿足用戶需求和預(yù)期目的，包括軟件確認(rèn)測(cè)試、臨床使用、設(shè)計(jì)評(píng)審等系列活動(dòng)。建議按照具體設(shè)計(jì)需求，在真實(shí)或模擬臨床應(yīng)用場(chǎng)景下實(shí)施軟件功能確認(rèn)。

4.4 關(guān)鍵技術(shù)特征

4.4.1 定量計(jì)算

按照難易程度，定量計(jì)算可大致分為兩類：簡單定量計(jì)算功能，常用于直接客觀測(cè)量的物理量（長度、角度、面積等），宜明確測(cè)量范圍、誤差等指標(biāo)要求；復(fù)雜定量計(jì)算功能，常用于涉及間接測(cè)量的對(duì)象和場(chǎng)景，包括病灶分割、物質(zhì)分解和量化等。具體內(nèi)容詳見附件1。

以MR圖像數(shù)據(jù)的定量計(jì)算為例，輸入圖像質(zhì)量及掃描參數(shù)（層厚、層間距、層內(nèi)分辨率等）可能對(duì)輸出結(jié)果產(chǎn)生較大影響[2]，需要采取相應(yīng)措施（例如：增加圖像歸一化等預(yù)處理環(huán)節(jié)；對(duì)測(cè)量結(jié)果及偏差給予必要的用戶提示等）。此外，建議結(jié)合應(yīng)用場(chǎng)景和目標(biāo)用戶，合理選用計(jì)量單位，例如：相對(duì)于物理長度單位，采用像素?cái)?shù)量作為計(jì)量單位，在某些情況下可能更易于理解和使用。

4.4.2 多參數(shù)成像

采用多參數(shù)成像序列，以及特定的圖像重建和處理方法，一次掃描可以獲得多個(gè)具有診斷意義的參數(shù)指標(biāo)。AI技術(shù)結(jié)合多參數(shù)成像，除了優(yōu)化掃描過程，也可以最大化利用各個(gè)參數(shù)之間的互信息，進(jìn)一步提升輸出結(jié)果的準(zhǔn)確性。

若適用，需要明確AI軟件功能兼容的多參數(shù)成像序列，詳細(xì)描述標(biāo)準(zhǔn)操作流程和具體要求，并全面評(píng)估其魯棒性。例如：圖像降噪功能是否適合多參數(shù)成像輸出的所有圖像類型；如果部分圖像或參數(shù)缺失而導(dǎo)致輸入數(shù)據(jù)不完整，基于多參數(shù)成像的定量分析功能是否具有防止輸出錯(cuò)誤結(jié)果的相應(yīng)措施。

4.4.3 擬合其他模態(tài)圖像數(shù)據(jù)

通過特殊采集和處理的MR圖像，可以用于擬合生成CT圖像（以下簡稱合成CT），類似應(yīng)用還包括擬合生成DR圖像等。

MR圖像的軟組織對(duì)比度較好，適合放療靶區(qū)勾畫以及圖像引導(dǎo)，但是存在像素值絕對(duì)定量困難等問題。采用AI技術(shù)對(duì)MR圖像進(jìn)行HU值預(yù)測(cè)，獲得的合成CT圖像保留了軟組織對(duì)比度優(yōu)勢(shì)，預(yù)期可以替代真實(shí)CT圖像用于放療計(jì)劃和模擬。合成CT圖像一般需要特定的掃描序列和處理方法，例如：水脂分離成像等。

AI軟件功能用于擬合其他模態(tài)圖像時(shí)，需要詳細(xì)說明輸入數(shù)據(jù)和輸出數(shù)據(jù)的具體要求，以及輸出數(shù)據(jù)的具體臨床用途。輸入數(shù)據(jù)一般是MR圖像和必要的成像參數(shù)（掃描序列、采集方式等）。輸出數(shù)據(jù)一般是擬合生成的其他模態(tài)圖像及其輔助信息，并需要符合預(yù)期的質(zhì)量要求。

（三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書需要詳細(xì)描述AI軟件功能，包括臨床使用的注意事項(xiàng)、局限性、警示或提示等重要內(nèi)容，必要時(shí)可以通過專題章節(jié)進(jìn)行講解，以最大程度緩解AI技術(shù)的已知風(fēng)險(xiǎn)，也可參考附件1的適用內(nèi)容和要求。

（四）體系考核關(guān)注點(diǎn)

對(duì)采用AI技術(shù)的MR系統(tǒng)開展生產(chǎn)質(zhì)量體系核查時(shí)，建議核查人員結(jié)合本審評(píng)要點(diǎn)第三章節(jié)內(nèi)容，逐項(xiàng)梳理AI軟件功能的清單，并重點(diǎn)關(guān)注設(shè)計(jì)開發(fā)資料。

五、《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)內(nèi)容的適用性

略