引言：醫(yī)療器械臨床試驗中違背方案的情況時有發(fā)生，難以避免。我們需要學習和借鑒國際多中心臨床試驗項目試驗設計嚴謹科學、操作流程標準化及數(shù)據(jù)處理真實等做法，以切實減少方案違背的發(fā)生，提高醫(yī)療器械臨床試驗的質(zhì)量。

一、醫(yī)療器械臨床試驗方案違背的定義：

醫(yī)療器械臨床試驗必須遵循《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）原則、依從倫理委員會批準的試驗方案，任何有意或無意偏離或違反GCP和試驗方案的行為叫做方案違背（Protocol deviation）。近年醫(yī)療器械研發(fā)全球化對我國醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量也提出了更高的標準和要求。

在臨床試驗方案設計及組織實施過程中應盡可能地考慮各種有可能影響試驗的因素，并制訂標準操作規(guī)程，建立質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，盡量避免及減少方案偏離的發(fā)生。但在試驗執(zhí)行過程中，方案偏離往往不可避免。

方案違背在以前常根據(jù)重要程度區(qū)分為方案違背和方案偏離，現(xiàn)在一般都稱為PD，根據(jù)其嚴重程度和影響力分為一般方案違背（Minor PD）和重要方案違背（Major PD）。

二、什么是重要醫(yī)療器械臨床試驗方案違背？

一個PD是否屬于Major PD主要看他是否影響了受試者的權益，安全性和福祉，或者研究數(shù)據(jù)的完整、準確、真實、可靠性產(chǎn)生影響。比如：

1. 對受試者產(chǎn)生了顯著性和實質(zhì)性的傷害風險；

2. 導致數(shù)據(jù)科學完整性問題；

3. 故意違反GCP法規(guī)，政策及程序；

4. 嚴重或持續(xù)性違反GCP和適用的法律法規(guī)或當?shù)貦C構的相關規(guī)定。

三、常見重要醫(yī)療器械臨床試驗方案違背情形：

如果方案違背是屬于或有以下情況，我們通?？梢钥紤]定義為（Major PD）重要方案違背：

1.有傷害到受試者的實質(zhì)性的風險

1）受試者接受了錯誤的治療或錯誤的用量。

2）在醫(yī)療器械臨床試驗過程中，受試者達到了退出標準而沒被退出。

3）受試者使用了方案規(guī)定的禁止合并用藥

4）方案規(guī)定要暫停治療的情況下，患者仍在繼續(xù)治療，和／或暫停用藥后，方案規(guī)定的重新開始治療的標準尚未達到時就讓患者又開始使用器械。

2.方案偏離影響到試驗收集數(shù)據(jù)的科學完整性

1）沒有符合入，排標準而納入試驗。

2）不遵循方案操作規(guī)程而錯誤治療受試者。

3）沒有得到IRB批準改變方案。

4）無意丟失樣本或數(shù)據(jù)。

5）未能按照方案要求進行安全性指標、主要療效指標或關鍵的次要療效指標的檢查。

3.方案偏離屬于違反受試者保護法律，管理法規(guī)及相關政策或?qū)儆谘芯空卟糠值牟僮?/p>

1）開始了試驗相關流程才簽知情同意書。

2）偽造研究和醫(yī)療器械臨床試驗記錄。

3）沒有相應的專業(yè)資質(zhì)和授權但做了相關的檢查或操作流程。

4.涉及嚴重或不服從當?shù)卣驒C構的受試者保護管理法規(guī)或規(guī)程

1）專業(yè)許可證或證書過期而繼續(xù)工作。

2）不遵守當?shù)胤ㄒ?guī)或臨床研究法律。

3）重復輕微的方案偏離。

4）獲取知情同意的過程不適當。

5）試驗器械管理不當。

6）醫(yī)療器械臨床試驗樣本處理不當。

7）不遵循嚴重不良事件報告的規(guī)定，如不良事件達到嚴重的等級卻未按嚴重不良事件報告；沒有在規(guī)定的時間內(nèi)向有關方面報告；研究者經(jīng)常不對嚴重不良事件與研究藥物的因果關系做出判斷。

5.涉及違法倫理原則

1）違反保密。

2）不足或不合適的知情同意流程。