摘要：在《醫(yī)療器械注冊管理辦法》相關(guān)條例中規(guī)定，除了被列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品外，申請第二類、第三類醫(yī)療器械注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。下面，我們就醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的常見問題進(jìn)行解答，希望對大家有所幫助！

1、臨床試驗(yàn)用對照品的如何選擇？

境內(nèi)已上市、最好除了生產(chǎn)廠家不一致，其它如材料、結(jié)構(gòu)、預(yù)期用途等要保持一致，以保證客觀性。選用同一家企業(yè)的同一產(chǎn)品。

2、臨床試驗(yàn)方案中器械缺陷是指什么？

如標(biāo)簽標(biāo)識信息錯(cuò)誤，醫(yī)療器械故障，且這種故障是非預(yù)期的，按照說明書正常操作后，器械無法正常工作。出現(xiàn)器械缺陷時(shí)要停止試驗(yàn)，并且報(bào)備醫(yī)院和倫理會(huì)。

3、組合包類產(chǎn)品，若里面含有ABCD四種醫(yī)療器械，但是ABC在臨床試驗(yàn)豁免目錄中，那么如何開展臨床評價(jià)？

ABC走臨床豁免途徑，即提供ABC與豁免目錄的詳細(xì)比對資料，以及ABC與豁免目錄中已上市產(chǎn)品的對比說明，并提供相應(yīng)支持性資料。

4、臨床試驗(yàn)前，是否一定要開展動(dòng)物試驗(yàn)？

法規(guī)沒有強(qiáng)制性規(guī)定，但是若部分產(chǎn)品注冊技術(shù)指導(dǎo)原則或者臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則作出要求，建議做動(dòng)物試驗(yàn)。

5、臨床試驗(yàn)時(shí)選用的對照品的注冊證過期了，會(huì)不會(huì)影響自己產(chǎn)品的注冊申報(bào)？

若注冊證過期了，對照品注冊證處于延續(xù)階段，只要選用的對照品是注冊證到期前生產(chǎn)的，問題不大；

若注冊證過期了，未做延續(xù)，應(yīng)該予以說明，問題不大；

若注冊證過期了，延續(xù)失敗，且這種失敗是因?yàn)楫a(chǎn)品質(zhì)量有問題，可能會(huì)影響自己產(chǎn)品注冊。

6、若產(chǎn)品無指導(dǎo)原則、無標(biāo)準(zhǔn)等，如何開展臨床試驗(yàn)？

（1）可參考同類產(chǎn)品的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或者指導(dǎo)原則，如多焦人工晶狀體的臨床可以參考單焦人工晶狀體的指導(dǎo)原則。

（2）與臨床醫(yī)生溝通，看臨床醫(yī)生一般評價(jià)哪些指標(biāo)，評價(jià)方法是什么，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是什么，了解他們約定成熟的一些指標(biāo)，由此確定自己產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的評價(jià)指標(biāo)和方法。

（3）查閱相關(guān)文獻(xiàn)，調(diào)研境外同類產(chǎn)品是如何進(jìn)行臨床評價(jià)的。

7、自己產(chǎn)品完成臨床試驗(yàn)了，但是后續(xù)出臺(tái)了相關(guān)指導(dǎo)原則，發(fā)現(xiàn)自己和指導(dǎo)原則評價(jià)的臨床指標(biāo)不同，怎么辦？

若指導(dǎo)原則提出了異于臨床的新要求，肯定會(huì)給予一定的過渡期，不用擔(dān)心，但是如果常規(guī)成熟的指標(biāo)自己都沒有評價(jià)，那么自己的臨床試驗(yàn)就沒有說服力。

8、HA（透明質(zhì)酸鈉）臨床試驗(yàn)單元?jiǎng)澐衷瓌t是什么？

不同材料、化學(xué)成分、配比、濃度、不同的交聯(lián)方式或程度、不同的凝膠顆粒尺寸、不同的分子量、不同的適用范圍、注冊層次等，均應(yīng)該分別開展臨床試驗(yàn)。

9、受試者自身同期對照（左邊打?qū)φ沼疫叴蛏陥?bào)產(chǎn)品或反之）可以嗎？

有可能會(huì)造成受試者左右不對稱，對受試者產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)；出現(xiàn)不良反應(yīng)，無法判斷是對照還是試驗(yàn)品的問題。

10、預(yù)期脫落率有沒有要求？

不得超過20%,否則，失敗。

11、小樣本可行性臨床試驗(yàn)的樣本數(shù)目，可以納入臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)的一部分嗎？

法規(guī)未否定。但是小樣本的病例簡單，或者未做對照。若小樣本臨床試驗(yàn)方案，受試者入排標(biāo)準(zhǔn)等全部和后續(xù)臨床試驗(yàn)完全一致方可。

12、材料變化是否需要新的臨床試驗(yàn)？

若僅僅是一些部件的材料變化，這種變化不影響產(chǎn)品的安全有效性，不需要。

若材料變化對產(chǎn)品的安全影響很大，則走同品種對比進(jìn)行臨床試驗(yàn)，還不如進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

13、具有多個(gè)規(guī)格型號的產(chǎn)品，如何進(jìn)行臨床評價(jià)？

可以選擇典型性型號進(jìn)行臨床試驗(yàn)，典型性型號的風(fēng)險(xiǎn)（安全有效性）可以覆蓋其他所有的規(guī)格型號，并提供相應(yīng)的證據(jù)進(jìn)行證明。

14、基于CFDA承認(rèn)了臺(tái)灣的幾家藥物臨床試驗(yàn)基地，進(jìn)口醫(yī)療器械可否在臺(tái)灣進(jìn)行臨床試驗(yàn)？

因?yàn)槟壳搬t(yī)療器械臨床試驗(yàn)基地是采用的藥物臨床試驗(yàn)基地進(jìn)行的，在CFDA未發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)基地之前，臺(tái)灣企業(yè)是可以在CFDA承認(rèn)的藥物臨床試驗(yàn)基地開展臨床試驗(yàn)。

15、若進(jìn)口醫(yī)療器械，上市前沒有進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但是上市后開展了臨床試驗(yàn)，且符合中國相關(guān)法規(guī)、注冊技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，可用嗎？

不可以，法規(guī)明確是上市前提交給境外醫(yī)療器械主管部門的臨床試驗(yàn)資料。

16、生物相容性和動(dòng)物相容性未完成，可以開展臨床試驗(yàn)嗎？

法規(guī)僅僅要求注冊檢測完成后方可，若臨床試驗(yàn)前倫理委員會(huì)認(rèn)為安全有效性還需要生物學(xué)試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)來驗(yàn)證，也應(yīng)該滿足他們的要求。

17、增加型號規(guī)格，是否對每個(gè)型號規(guī)格均進(jìn)行臨床評價(jià)？

若在同一個(gè)注冊單元中，可以通過功能性試驗(yàn)等進(jìn)行支持。也可對典型性進(jìn)行臨床評價(jià)。

18、若自己的產(chǎn)品比豁免目錄中多個(gè)附件，可以免臨床嗎？

若該附件的增加并沒有帶來新臨床風(fēng)險(xiǎn)，可以走豁免。因?yàn)槟夸浭轻槍σ活惍a(chǎn)品的豁免，并非一個(gè)產(chǎn)品。

19、GCP實(shí)施之前，在兩家機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)，病例數(shù)是一起統(tǒng)計(jì)還是分開統(tǒng)計(jì)？

若兩家的臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)終點(diǎn)等信息若一致，可以一起統(tǒng)計(jì)，否則不行。

20、哪些文獻(xiàn)需要提供全文和中文翻譯？

納入系統(tǒng)評價(jià)的文獻(xiàn)需要提供全文和中文翻譯。若檢索出的文獻(xiàn)未納入系統(tǒng)評價(jià)，則提供文獻(xiàn)題目、作者、發(fā)表年限、病例數(shù)、對照組設(shè)計(jì)，入選排除標(biāo)準(zhǔn)、隨訪時(shí)間、主要評價(jià)指標(biāo)、次要評價(jià)指標(biāo)、試驗(yàn)結(jié)果、不良反應(yīng)、發(fā)表刊物。

21、劃分為不同的注冊單元，臨床試驗(yàn)一定要分別進(jìn)行嗎？

劃分為不同的注冊單元，臨床試驗(yàn)不一定要分別進(jìn)行，但是差異性資料要非常充分。

22、對于配合使用的產(chǎn)品，可以在同一個(gè)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行嗎？

可以，但是他們安全性和有效性的指標(biāo)可能不同，若樣本數(shù)不同選最大值，同時(shí)對于結(jié)果分別分析。是否能夠研究假設(shè)。

23、若產(chǎn)品在歐洲上市使用，可否提供在FDA認(rèn)證上市前的臨床試驗(yàn)報(bào)告？

如符合中國法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求，可以。