2023年9月28日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于長(zhǎng)東醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司等4家企業(yè)飛行檢查情況的通告（2023年第49號(hào)）》，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織對(duì)長(zhǎng)東醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司等4家企業(yè)進(jìn)行了飛行檢查，發(fā)現(xiàn)企業(yè)醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行缺陷被罰，一起來(lái)看看具體有哪些問(wèn)題。

企業(yè)醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系主要存在以下缺陷：

一、長(zhǎng)東醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司

（一）機(jī)構(gòu)人員方面。企業(yè)未確定影響產(chǎn)品質(zhì)量的崗位，未規(guī)定生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量相關(guān)部門(mén)管理負(fù)責(zé)人的任職資格要求，以及管理者代表、質(zhì)檢、生產(chǎn)等崗位所必須具備的相應(yīng)知識(shí)、工作技能、工作經(jīng)驗(yàn)等內(nèi)容。不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規(guī)范》）從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能的要求。

（二）設(shè)備方面?，F(xiàn)場(chǎng)未見(jiàn)醫(yī)用防護(hù)服生產(chǎn)所需的壓條機(jī)等設(shè)備，且企業(yè)提供的設(shè)備臺(tái)賬與實(shí)際設(shè)備存在出入。不符合《規(guī)范》企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備，并確保有效運(yùn)行的要求。

（三）生產(chǎn)管理方面。生產(chǎn)記錄不能滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯要求，具體問(wèn)題有：記錄中生產(chǎn)時(shí)間不合理；物料領(lǐng)用記錄信息不準(zhǔn)確；物料使用量記錄不合理，滅菌記錄中滅菌裝載量與相應(yīng)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)規(guī)定不一致，滅菌記錄準(zhǔn)確性、可靠性不滿足要求；現(xiàn)場(chǎng)查看氣相色譜儀計(jì)算機(jī)系統(tǒng)環(huán)氧乙烷殘留檢測(cè)記錄，無(wú)批號(hào)為22050201折疊頭戴式醫(yī)用防護(hù)口罩環(huán)殘檢測(cè)記錄，但企業(yè)提供了該批次的紙質(zhì)版環(huán)氧乙烷殘留檢測(cè)記錄；批號(hào)為22050201的產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄數(shù)量與中間品檢驗(yàn)記錄數(shù)量不一致。不符合《規(guī)范》每批（臺(tái)）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有生產(chǎn)記錄并可追溯的要求。

企業(yè)提供的HBX系列環(huán)氧乙烷滅菌柜（20m³）滅菌確認(rèn)方案規(guī)定滅菌劑使用99%環(huán)氧乙烷氣體，提供的采購(gòu)的環(huán)氧乙烷混合滅菌劑產(chǎn)品檢驗(yàn)合格證中氣體濃度為（EO80%、CO₂20%），滅菌作業(yè)指導(dǎo)書(shū)中未規(guī)定滅菌氣體濃度。不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》滅菌過(guò)程應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，必要時(shí)進(jìn)行再確認(rèn)，并保持記錄的要求。

（四）不合格品控制方面。企業(yè)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)沒(méi)有明確的不合格品區(qū)域，沒(méi)有隔離等防護(hù)措施，未按照不合格品控制程序?qū)υ牧蠋?kù)現(xiàn)場(chǎng)堆放的不合格品進(jìn)行處置，與退貨區(qū)無(wú)有效隔離，多品種多規(guī)格混放，無(wú)數(shù)量記錄，無(wú)法提供不合格品處理單。不符合《規(guī)范》企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、記錄、隔離、評(píng)審，根據(jù)評(píng)審結(jié)果對(duì)不合格品采取相應(yīng)處置措施的要求。

二、河南省中健醫(yī)療器械有限公司

（一）機(jī)構(gòu)人員方面。企業(yè)負(fù)責(zé)人未能充分履職，企業(yè)相關(guān)文件、程序及計(jì)劃的批準(zhǔn)人員混亂。不符合《規(guī)范》企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)履行相應(yīng)職責(zé)的要求。

企業(yè)負(fù)責(zé)人、管理者代表、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、技術(shù)部負(fù)責(zé)人、車(chē)間主任等管理人員對(duì)現(xiàn)行法規(guī)不熟悉且崗位職責(zé)不清晰，不能對(duì)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際問(wèn)題作出判斷和處理。管理者代表對(duì)醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)不夠熟悉，其在質(zhì)量手冊(cè)任命文件中的職責(zé)和《職責(zé)、權(quán)限與溝通》中的職責(zé)有明顯差異，不能有效履行管理者代表職責(zé)。任職文件顯示的生產(chǎn)、技術(shù)部門(mén)負(fù)責(zé)人與其他文件中的不一致，在組織、指導(dǎo)生產(chǎn)方面履職不力。不符合《規(guī)范》中管理者代表、技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人有關(guān)職責(zé)和能力的要求。

企業(yè)對(duì)員工開(kāi)展相關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)以及入職培訓(xùn)、崗位操作規(guī)程等培訓(xùn)不夠，相關(guān)人員識(shí)別產(chǎn)品生產(chǎn)合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)和質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)能力不足。抽查發(fā)現(xiàn)質(zhì)檢部人員檔案不全、培訓(xùn)記錄不完整。生產(chǎn)車(chē)間負(fù)責(zé)人不了解醫(yī)療器械監(jiān)管相關(guān)法律法規(guī)，未曾接受過(guò)相關(guān)培訓(xùn)，部分檢驗(yàn)人員對(duì)檢驗(yàn)相關(guān)工作不熟悉。不符合《規(guī)范》從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)的理論知識(shí)和實(shí)際操作技能的要求。

（二）設(shè)備方面。企業(yè)提供了工藝用水的日常監(jiān)測(cè)記錄，但相關(guān)檢驗(yàn)人員并不了解具體檢驗(yàn)項(xiàng)目，不能保證該記錄的真實(shí)性。不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》工藝用水管理的有關(guān)要求。

（三）設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)方面。醫(yī)用防護(hù)口罩工藝流程圖中未識(shí)別機(jī)制成型為特殊工序（關(guān)鍵控制點(diǎn)）；凈化車(chē)間內(nèi)醫(yī)用防護(hù)口罩生產(chǎn)設(shè)備超音（聲）波發(fā)生器電流表顯示數(shù)字與醫(yī)用防護(hù)口罩作業(yè)指導(dǎo)書(shū)中工藝要求不一致；未能提供機(jī)制成型驗(yàn)證報(bào)告；醫(yī)用防護(hù)口罩工藝流程圖只描述口罩內(nèi)包封口溫度，未明確封口速度要求；未能提供醫(yī)用防護(hù)口罩用滾輪式封口機(jī)設(shè)備、工藝驗(yàn)證報(bào)告；醫(yī)用防護(hù)口罩作業(yè)指導(dǎo)書(shū)中未明確生產(chǎn)時(shí)在生產(chǎn)設(shè)備上原料卷具體放置位置；一次性醫(yī)用口罩、醫(yī)用防護(hù)口罩等內(nèi)包裝袋圖紙無(wú)圖紙?zhí)?，繪制、審核、批準(zhǔn)等人員簽字，無(wú)繪制時(shí)間，內(nèi)包裝未明確在供方的三邊封邊寬度、未明確透析紙具體要求；未提供抽查的醫(yī)用外科口罩、防護(hù)服、醫(yī)用防護(hù)口罩等圖紙；無(wú)紡布進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程中斷裂強(qiáng)力檢測(cè)未明確試驗(yàn)時(shí)拉伸速度要求；未能提供原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。不符合《規(guī)范》設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購(gòu)、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等的要求。

（四）采購(gòu)方面。該公司貨位卡顯示熔噴布數(shù)量和倉(cāng)庫(kù)實(shí)際剩余熔噴布數(shù)量不一致，且不能說(shuō)明差異部分熔噴布的流向。不符合《規(guī)范》采購(gòu)記錄應(yīng)當(dāng)可追溯的要求。

（五）生產(chǎn)管理方面。未能提供留樣間存放的醫(yī)用外科口罩（批號(hào)2230804918、批號(hào)2230707518）批生產(chǎn)記錄；醫(yī)用防護(hù)口罩（批號(hào)2220783318，立體形）批生產(chǎn)記錄未記錄全自動(dòng)防護(hù)口罩機(jī)、滾動(dòng)封口機(jī)設(shè)備編號(hào)；醫(yī)用防護(hù)口罩（批號(hào)2220765957、批號(hào)22207833318、批號(hào)2220778057）領(lǐng)料記錄與原材料進(jìn)貨檢驗(yàn)記錄不一致；醫(yī)用防護(hù)口罩（批號(hào)2220778057）生產(chǎn)記錄中包裝封口工序未明確使用滾輪式封口機(jī)的設(shè)備編號(hào)信息，封口溫度記錄與工藝要求不一致。不符合《規(guī)范》每批（臺(tái)）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有生產(chǎn)記錄并可追溯的要求。

抽檢滅菌驗(yàn)證報(bào)告發(fā)現(xiàn)：企業(yè)選用一次性使用手術(shù)衣作為典型性產(chǎn)品做滅菌驗(yàn)證，未能提供典型性驗(yàn)證依據(jù)；報(bào)告中未描述驗(yàn)證用產(chǎn)品裝載3視圖；未提供完整安裝驗(yàn)證、操作驗(yàn)證記錄；未明確環(huán)氧乙烷殘留量釋放曲線驗(yàn)證具體環(huán)境參數(shù)值及極限要求；兩份報(bào)告（A柜 50m³、B柜 26m³）中短周期、半周期、全周期驗(yàn)證記錄中顯示各相同驗(yàn)證時(shí)間節(jié)點(diǎn)中溫度、濕度數(shù)據(jù)完全一致，企業(yè)不能說(shuō)明兩份報(bào)告完全一致的原因；兩份報(bào)告中驗(yàn)證有效參數(shù)描述加藥量與所有滅菌產(chǎn)品通用滅菌參數(shù)加藥量不一致；兩份驗(yàn)證報(bào)告中描述確認(rèn)使用的環(huán)氧乙烷濃度與環(huán)氧乙烷供方購(gòu)銷(xiāo)合同顯示不一致。不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》滅菌過(guò)程應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持記錄的要求。

（六）質(zhì)量控制方面。企業(yè)不具備醫(yī)用防護(hù)口罩相關(guān)檢驗(yàn)設(shè)備和檢驗(yàn)?zāi)芰?，但醫(yī)用防護(hù)口罩檢驗(yàn)報(bào)告顯示檢驗(yàn)了助燃性能、表面抗?jié)裥?、靜電衰減性能、抗靜電性；氣相色譜儀配套用計(jì)算機(jī)中未查見(jiàn)環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)的要求。

查看醫(yī)用防護(hù)服原材料強(qiáng)抗復(fù)合布的檢驗(yàn)報(bào)告發(fā)現(xiàn)，報(bào)告中未記錄進(jìn)貨數(shù)量的單位、原材料原始產(chǎn)品批號(hào)和生產(chǎn)日期；生化試驗(yàn)室中一臺(tái)生化培養(yǎng)箱中查見(jiàn)有多根裝有培養(yǎng)基及產(chǎn)品的試管，但無(wú)任何狀態(tài)標(biāo)識(shí)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)追溯。不符合《規(guī)范》每批（臺(tái)）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有批檢驗(yàn)記錄并可追溯的要求。

（七）不合格品控制方面。在打包間發(fā)現(xiàn)的屬地監(jiān)管部門(mén)封存的產(chǎn)品未查見(jiàn)有不合格標(biāo)識(shí)及隔離措施；不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、記錄、隔離、評(píng)審，根據(jù)評(píng)審結(jié)果對(duì)不合格品采取相應(yīng)處置措施的要求。

（八）不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)方面。企業(yè)不良事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中未填報(bào)企業(yè)產(chǎn)品注冊(cè)信息，未對(duì)系統(tǒng)中的16例不良事件進(jìn)行評(píng)價(jià)，未按照企業(yè)不良事件監(jiān)測(cè)程序要求由營(yíng)銷(xiāo)部專(zhuān)人上報(bào)，而是由技術(shù)部人員上報(bào)，上報(bào)人員未參加過(guò)相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)，不了解不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)相關(guān)要求。不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)制度，開(kāi)展不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作，并保持相關(guān)記錄的要求。

三、河南輝瑞生物醫(yī)電技術(shù)有限公司

在不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)方面，企業(yè)的國(guó)家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)賬號(hào)中有6條嚴(yán)重傷害不良事件報(bào)告，企業(yè)提供了嚴(yán)重傷害不良事件的紙質(zhì)評(píng)價(jià)材料，但未按照《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》中45個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告嚴(yán)重傷害不良事件評(píng)價(jià)結(jié)果的要求在系統(tǒng)中報(bào)告評(píng)價(jià)結(jié)果。企業(yè)《不良事件報(bào)告程序》《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)管理制度》中未規(guī)定通過(guò)國(guó)家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)獲知的醫(yī)療器械不良事件的調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)、采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施、發(fā)布風(fēng)險(xiǎn)信息等處置要求。不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)法規(guī)要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)制度，開(kāi)展不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作，并保持相關(guān)記錄的要求。

四、南京屹特博醫(yī)學(xué)科技發(fā)展有限公司

（一）采購(gòu)方面。企業(yè)僅能提供與部分骨源供應(yīng)商簽訂的《廢棄骨組織收取協(xié)議》，且協(xié)議未按照經(jīng)注冊(cè)的產(chǎn)品技術(shù)要求對(duì)組織獲取的合法性和供體選擇標(biāo)準(zhǔn)做出相關(guān)規(guī)定，企業(yè)未能提供對(duì)供體病史調(diào)查的相關(guān)資料和知情同意書(shū)。不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任的要求。

企業(yè)僅留存供體住院血清檢驗(yàn)報(bào)告單和骨組織自愿捐獻(xiàn)書(shū)，部分檢驗(yàn)報(bào)告單檢驗(yàn)者和審核者均為打印，無(wú)簽名；骨組織志愿捐獻(xiàn)書(shū)僅有捐獻(xiàn)者的簽名和時(shí)間，缺少其他可追溯骨源供體的有效信息。不符合《規(guī)范》采購(gòu)記錄應(yīng)當(dāng)可追溯的要求。

（二）質(zhì)量控制方面。企業(yè)未根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求制定統(tǒng)一檢驗(yàn)規(guī)則，對(duì)不能檢驗(yàn)項(xiàng)目無(wú)控制方式的說(shuō)明，對(duì)供體骨源來(lái)料僅進(jìn)行外觀檢測(cè)，產(chǎn)品技術(shù)要求中的部分性能指標(biāo)在生產(chǎn)過(guò)程及成品放行中未進(jìn)行檢測(cè)。不符合《規(guī)范》應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)的要求。

上述4家企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷，不符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)規(guī)定。企業(yè)已對(duì)上述質(zhì)量管理體系存在缺陷予以確認(rèn)。

相關(guān)屬地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第七十二條規(guī)定，依法采取責(zé)令暫停生產(chǎn)的控制措施；對(duì)涉嫌違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及相關(guān)規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)依法處理；并責(zé)令企業(yè)評(píng)估產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)有可能導(dǎo)致安全隱患的，按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》的規(guī)定召回相關(guān)產(chǎn)品。

企業(yè)完成全部項(xiàng)目整改并經(jīng)屬地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)復(fù)查合格后方可恢復(fù)生產(chǎn)。

寫(xiě)這個(gè)文章，無(wú)意披露具體企業(yè)的不符合項(xiàng)，更多是為了給其它醫(yī)療器械注冊(cè)人做借鑒，避免出現(xiàn)同類(lèi)問(wèn)題，醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系持續(xù)合規(guī)運(yùn)行對(duì)所有企業(yè)都是挑戰(zhàn)。