醫(yī)用無針注射器注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊申請人對醫(yī)用無針注射器注冊申報資料進(jìn)行準(zhǔn)備，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對醫(yī)用無針注射器產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充分說明和細(xì)化。注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于依靠壓力發(fā)揮無針注射功能的醫(yī)用無針注射器產(chǎn)品的注冊。醫(yī)用無針注射器用于藥物的注射，通過機(jī)械動能（如活塞的運(yùn)動，不排除其他運(yùn)動方式）將動態(tài)能量分配傳遞至藥物，使藥物穿透皮膚表面，將藥物輸送入體內(nèi)。機(jī)械動能通常通過壓縮彈簧獲得。醫(yī)用無針注射器產(chǎn)品通常由推動器、藥管和取藥接口組成。推動器通?？芍貜?fù)使用，藥管和取藥接口是一次性使用的產(chǎn)品，不含藥物。

本指導(dǎo)原則不適用于預(yù)充有藥物的無針注射器、依靠電能或其他能源發(fā)揮作用的無針注射器。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

需準(zhǔn)確填寫申報產(chǎn)品申請表、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權(quán)信以及其它管理信息等。

（二）綜述資料

1.概述

描述申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。產(chǎn)品應(yīng)符合《醫(yī)療器械分類目錄》中14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械目錄下01 注射、穿刺器械項(xiàng)下的03無針注射器。管理類別為第三類。

不同工作原理的產(chǎn)品建議劃分為不同注冊單元。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，需包括但不局限于申報產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成（包括相應(yīng)圖示及尺寸，如液體路徑、藥管、劑量設(shè)定裝置等）、工作原理、產(chǎn)品各部件發(fā)揮的功能、各部件所用原材料、技術(shù)性能指標(biāo)、使用方法、適用的注射部位及組織深度（例如皮下注射、肌肉注射、皮內(nèi)注射）、預(yù)期用途、滅菌方式、有效期、區(qū)別于已上市其他同類產(chǎn)品的特征等。

明確產(chǎn)品原材料的化學(xué)名稱、商品名/材料代號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、供應(yīng)商名稱、生產(chǎn)商名稱等信息。

需結(jié)合醫(yī)用無針注射器產(chǎn)品的具體性能、臨床應(yīng)用等說明各部件所用原材料的選擇依據(jù)。需提供所用原材料適合用于產(chǎn)品預(yù)期臨床用途的相關(guān)研究資料，如材料安全性數(shù)據(jù)表、相關(guān)毒理學(xué)數(shù)據(jù)、臨床應(yīng)用史等以說明各原材料的安全性、有效性。原材料需具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供所用原材料符合質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的研究資料。

3.規(guī)格型號

說明產(chǎn)品的規(guī)格型號及劃分依據(jù)，明確各規(guī)格型號之間的區(qū)別?？刹捎昧斜硇问綄Σ煌?guī)格型號的結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)加以描述，必要時應(yīng)提供差異部分的圖示說明。

4.包裝說明

需包括產(chǎn)品各層次包裝信息，提供產(chǎn)品實(shí)物照片或示意圖。明確說明產(chǎn)品各層次包裝所用原材料信息。對于無菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)明確與其滅菌方法相適應(yīng)的無菌屏障系統(tǒng)信息。

5.研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

6.與同類和/或前代產(chǎn)品比較

需綜述同類和/或前代產(chǎn)品國內(nèi)外研究、上市情況、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。描述本次申報器械與同類和/或前代產(chǎn)品的相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表方式表述，比較的項(xiàng)目包括產(chǎn)品名稱、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、適用的注射部位及組織深度（例如皮下注射、肌肉注射、皮內(nèi)注射）、適用范圍等方面。同類和/或前代產(chǎn)品需符合本指導(dǎo)原則的定義范疇，可為本企業(yè)或其他企業(yè)同類和/或前代產(chǎn)品。

7.適用范圍和禁忌證

7.1適用范圍

適用范圍需明確預(yù)期與其配合使用的藥品、產(chǎn)品預(yù)期注射的組織深度。例如，產(chǎn)品用于胰島素皮下注射。

明確目標(biāo)用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)。說明產(chǎn)品是一次性使用還是重復(fù)使用。

7.2預(yù)期使用環(huán)境

明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭等。明確可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等。

7.3適用人群

明確目標(biāo)患者人群的信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素。

7.4禁忌證

如適用，應(yīng)當(dāng)明確說明該器械不適宜應(yīng)用的特定的人群或特定情況等信息。

（三）非臨床資料

需包含但不局限于如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

按照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險管理。在產(chǎn)品準(zhǔn)備注冊上市前，需對風(fēng)險管理過程進(jìn)行評審。評審需至少確保：風(fēng)險管理計劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；綜合剩余風(fēng)險是可接受的；已建立產(chǎn)品上市后的追溯與臨床應(yīng)用信息收集制度。

風(fēng)險管理資料需重點(diǎn)關(guān)注以下信息：

1.1可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單

建議申請人參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問題。申請人需對該類產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險識別，風(fēng)險識別的信息來源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測、動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識、專家觀點(diǎn)等。對于風(fēng)險識別信息的來源企業(yè)需具體說明，并提交有關(guān)支持文件或文獻(xiàn)。

1.2產(chǎn)品可預(yù)見的危險（源）及危險（源）分析清單

申請人需詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見危險（源）的清單，以及對每個危險（源）如何造成傷害的分析（包括可預(yù)見的事件序列、危險（源）處境和可能發(fā)生的傷害）。對該類產(chǎn)品進(jìn)行危險（源）判定時，需包含但不限于以下幾方面：

1.2.1原材料的生物學(xué)和化學(xué)危險，如材料與藥物的相互作用、材料變更等產(chǎn)生的風(fēng)險。

1.2.2生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害，包括生物學(xué)、化學(xué)、使用功能、信息等方面的危險。如：微粒污染、熱原反應(yīng)、漏液、功能失效、標(biāo)識不清等。

1.2.3產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害，如包裝破損、標(biāo)識不清等。

1.2.4滅菌過程可能產(chǎn)生危險，如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、產(chǎn)品未完全滅菌、滅菌過程產(chǎn)生的有害物質(zhì)（如環(huán)氧乙烷）等。

1.2.5產(chǎn)品的不正確使用所產(chǎn)生的可能的危險，如不正確保存可能造成的產(chǎn)品損壞、未按照說明書中操作方法或使用次數(shù)要求進(jìn)行操作造成的器械故障、未更換藥管造成的微生物污染風(fēng)險等。

1.2.6未充分考慮產(chǎn)品作為家用醫(yī)療器械使用時可能帶來的危險。如物理危險（如銳化邊角或銳利邊緣），力學(xué)危險（例如來自移動物體的動能或勢能），預(yù)期使用環(huán)境影響注射劑量精度所帶來的危險，預(yù)期使用者無法識別或理解產(chǎn)品使用環(huán)境對其安全性有效性影響的危險，產(chǎn)品使用超出用戶能力的身體、感知或認(rèn)知能力等危險。

與說明書及標(biāo)簽中的警告、注意事項(xiàng)和禁忌證相關(guān)的所有風(fēng)險均需包括在風(fēng)險評定中。需盡可能地對可合理預(yù)見的誤用（包括由非預(yù)期但可預(yù)見用戶使用器械）進(jìn)行評價，以確保在家用環(huán)境下的所有使用者可以讀懂并正確理解說明書，以便安全有效地使用產(chǎn)品。

1.3風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯總

估計每一危險情況下的風(fēng)險，并對照風(fēng)險可接受準(zhǔn)則做出風(fēng)險評價，對于風(fēng)險管理報告及提交的風(fēng)險管理資料的要求可參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附件。

1.4風(fēng)險控制措施及剩余風(fēng)險評價

描述每一不可接受的風(fēng)險所采取的風(fēng)險控制措施的方案及相關(guān)文檔（如：設(shè)計圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。

申請人需在產(chǎn)品生命全周期中對風(fēng)險進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險在可接受范圍內(nèi)。申請者可通過產(chǎn)品設(shè)計控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、動物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、正確的標(biāo)簽標(biāo)識、滅菌等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險至可接受水平，但不局限于以上所述。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明醫(yī)用無針注射器符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，需根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)指標(biāo)與檢驗(yàn)方法。對宣稱的產(chǎn)品的技術(shù)參數(shù)和功能，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。技術(shù)指標(biāo)需不低于相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如YY/T 0907《醫(yī)用無針注射器 要求及試驗(yàn)方法》。檢驗(yàn)方法宜優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法，若采用其他方法則需說明合理性原因并在研究資料中提供驗(yàn)證資料。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說明不適用的原因。

常見的技術(shù)指標(biāo)需包括以下內(nèi)容但不限于此：

3.1根據(jù)YY/T 0907《醫(yī)用無針注射器 要求及試驗(yàn)方法》制定的技術(shù)指標(biāo)，如通用要求、噪聲要求、劑量刻度要求、性能要求（如壓力、速度、注射所需時間、注射深度和偏差、機(jī)械力、機(jī)械動能、射流沖擊力等）、測試要求等。

3.2產(chǎn)品尺寸要求

如推動器尺寸、藥管及藥管噴孔直徑、藥管公稱容量、取藥接口尺寸等。

3.3藥管耐壓性、密合性、藥液殘留量、潤滑劑殘留量。

3.4各組件間的適配性

如藥管、取藥接口與推動器的適配性等。 

3.5化學(xué)性能

如可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物、環(huán)氧乙烷殘留等。

3.6其他性能

如無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等。

申請人還可根據(jù)產(chǎn)品具體特點(diǎn)及在臨床上所需達(dá)到的性能，制訂其他相應(yīng)的技術(shù)指標(biāo)要求。

4.產(chǎn)品檢驗(yàn)報告

申請人應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行檢驗(yàn)，并提交檢驗(yàn)報告。申請人需提供檢驗(yàn)樣品型號規(guī)格的選擇依據(jù)，所檢驗(yàn)型號應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

申請人需充分考慮產(chǎn)品在原材料、結(jié)構(gòu)形式、組成、包裝材料、滅菌方式等方面的不同，針對產(chǎn)品的差異性進(jìn)行檢測。

5.研究資料

5.1產(chǎn)品性能研究

需提供產(chǎn)品性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。需根據(jù)產(chǎn)品的性能特點(diǎn)和臨床應(yīng)用，制定適合產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)并說明依據(jù)。

產(chǎn)品的性能指標(biāo)主要包括產(chǎn)品設(shè)計、物理性能、化學(xué)性能、其他性能等方面的要求。

建議包括YY/T 0907《醫(yī)用無針注射器要求及方法》中所述的各項(xiàng)適用要求并提交驗(yàn)證資料。此外，還需至少包括以下性能的研究。

5.1.1物理性能

5.1.1.1機(jī)械力

需對醫(yī)用無針注射器的機(jī)械力進(jìn)行研究，如彈簧觸發(fā)力、推進(jìn)器加壓力、解除藥管護(hù)帽或其它安全機(jī)制所需的力。需闡明機(jī)械力的控制范圍，提交其確定依據(jù)。機(jī)械力的設(shè)定需充分考慮不同使用人群的個體差異。

5.1.1.2機(jī)械動能

需闡明申報產(chǎn)品機(jī)械動能產(chǎn)生的原理及實(shí)現(xiàn)機(jī)制，對醫(yī)用無針注射器的機(jī)械動能進(jìn)行研究，說明機(jī)械動能的范圍值，提交設(shè)定依據(jù)及設(shè)計驗(yàn)證研究報告。

5.1.1.3射流沖擊力

該性能反應(yīng)出醫(yī)用無針注射器驅(qū)動藥物穿透表皮組織的能力，直接影響給藥的深度。需闡明射流沖擊力的控制范圍，充分考慮其與壓力（藥管內(nèi)部壓強(qiáng)）、噴孔直徑的相關(guān)性。該性能可以使用高速測力傳感器測量，但測量值往往是射流沖擊力的峰值，需提供整個注射周期中的射流沖擊力變化曲線。

5.1.1.4藥管內(nèi)部壓強(qiáng)

藥管內(nèi)部壓強(qiáng)是直接驅(qū)動藥液由藥管的噴孔射出，將藥物注射入人體的性能指標(biāo)，因此該項(xiàng)指標(biāo)對無針注射的安全性、有效性具有很大影響。需闡明其控制范圍并明確其控制范圍的制定依據(jù)。研究驗(yàn)證方法可直接測量藥管內(nèi)部壓強(qiáng)或測量無針注射的推動力和藥管橫截面積進(jìn)行換算。研究時需考慮充液比（v/v）可能對無針注射推動力的影響。充液比定義為充液量（v）與藥管注射室總?cè)萘浚╲）的比值。驗(yàn)證選擇樣品的數(shù)量需具有統(tǒng)計學(xué)意義。

5.1.1.5射流速度

需說明射流速度的控制范圍及其制定依據(jù)。研究驗(yàn)證時需考慮其與藥管噴孔直徑，藥管內(nèi)部壓力的相關(guān)性，同時需考慮擬注射藥物的性質(zhì)如藥液粘度、粉末粒徑大小等對射流速度的影響等。可以通過高速影像或高速位移等測量方法進(jìn)行測量。需對申報產(chǎn)品整個注射過程的射流速度進(jìn)行研究。

建議對藥管內(nèi)部壓強(qiáng)、注射時間、射流速度之間的關(guān)系進(jìn)行研究，并提供特征圖。

5.1.1.6注射深度和偏差、液流的橫截面或輪廓

醫(yī)用無針注射器注射的深度和偏差、液流的橫截面積或輪廓體現(xiàn)了醫(yī)用無針注射器給藥的效果，這些性能指標(biāo)會影響無針注射器的安全性和有效性。醫(yī)用無針注射器的注射角度需與產(chǎn)品預(yù)期用途規(guī)定相一致。研究設(shè)計需充分考慮到藥管的噴孔直徑及注射壓力（藥管內(nèi)部壓強(qiáng)）的變化對注射效果的影響。研究驗(yàn)證可使用染色的藥液或替代藥液對人體組織及其替代物（包括但不限于人體、豬、尸體模型等）進(jìn)行模擬無針注射操作，研究無針注射的深度和偏差、液流的橫截面積或輪廓。選擇替代物時需充分考慮產(chǎn)品應(yīng)用于臨床時可能適用的不同人群（性別、體重、年齡、皮膚問題等）解剖生理的差異，如皮膚和皮下組織的厚薄程度等。

5.1.1.7藥管噴孔直徑

藥管噴孔直徑的大小會影響射流速度、注射深度、射流沖擊力等注射性能，因此需闡明藥管噴孔直徑的范圍，提交設(shè)計驗(yàn)證資料，以保證產(chǎn)品的安全性有效性。直徑可通過顯微鏡等通用測量儀器進(jìn)行檢測。

5.1.1.8藥管耐壓性

需考慮醫(yī)用無針注射器最大藥管內(nèi)部壓強(qiáng)對藥管完整性的影響。研究可通過施加無針注射器可能產(chǎn)生的最大機(jī)械動能到藥管的活塞上，要求藥管外殼不發(fā)生破裂、泄漏。

5.1.1.9藥管與取藥接口的適配性

需對藥管和取藥接口臨床應(yīng)用時連接的穩(wěn)定性和密封性進(jìn)行研究，提交相關(guān)研究報告。要求藥管與取藥接口連接具有穩(wěn)定性并且不漏液。

5.1.1.10醫(yī)用無針注射器對擬注射藥物性能影響的研究

研究需考察醫(yī)用無針注射器的機(jī)械動能是否會對擬注射的藥物產(chǎn)生影響以及擬注射藥物與藥管、取藥接口的相容性。需根據(jù)風(fēng)險分析評估出產(chǎn)品正常操作取藥注射過程（包括將藥物吸入藥管并高壓打出）對藥物質(zhì)量（可參照藥典標(biāo)準(zhǔn)）產(chǎn)生的影響、取藥注射前后與藥物接觸的部件是對藥物質(zhì)量產(chǎn)生的影響。

5.1.2化學(xué)性能

與醫(yī)用無針注射器配套使用的一次性使用耗材如藥管、取藥接口等，需對化學(xué)性能進(jìn)行研究，如酸堿度、還原物質(zhì)（易氧化物）、可萃取金屬含量、環(huán)氧乙烷殘留量等。

5.1.3其他性能

與醫(yī)用無針注射器配套使用的一次性使用耗材如藥管、取藥接口等，需對其他性能進(jìn)行研究，如無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等。

對于申請人采用新材料制造或具有其他特殊性能的產(chǎn)品，申請人需根據(jù)產(chǎn)品具體特點(diǎn)對相應(yīng)的性能進(jìn)行研究。

5.2生物學(xué)特性研究

生物學(xué)評價需符合GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：評價與試驗(yàn)》對相關(guān)用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產(chǎn)品接觸時間是該產(chǎn)品與人體的最大累積作用時間。

建議按照產(chǎn)品與人體的接觸方式和累積接觸時間來選擇合適的生物學(xué)試驗(yàn)方法。對于一次性使用耗材如進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，建議評價項(xiàng)目包括：熱原、細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。生物學(xué)特性研究建議按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》和《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》相關(guān)要求進(jìn)行。

5.3滅菌研究

參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18278.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 濕熱 第1部分 醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)》和GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并需開展以下方面的確認(rèn)：

5.3.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：需考察滅菌工藝過程對于產(chǎn)品的影響。

5.3.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

5.3.3需明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10-6。

5.3.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

6.穩(wěn)定性研究

需提交貨架有效期、使用穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性研究資料。包括但不局限于以下內(nèi)容：

6.1一次性使用耗材貨架有效期

有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。

產(chǎn)品有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的期限。有效期的研究需貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品上市后還需繼續(xù)進(jìn)行有效期的研究。

產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究。在有效期研究中需監(jiān)測整個有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的性能指標(biāo)，并提交所選擇測試方法的驗(yàn)證資料。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時需注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制需與在實(shí)時正常使用環(huán)境老化條件下真實(shí)發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制一致。

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報告。一次性使用耗材的包裝一旦被打開，則不能再密封，并且顯示包裝已被打開。

貨架有效期研究資料可參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則》（2022年修訂版）提交。

6.2使用穩(wěn)定性

提供推動器使用穩(wěn)定性研究資料，以證明推動器在規(guī)定的使用壽命內(nèi)性能滿足使用要求。使用壽命是指推動器在說明書推薦的正常使用方法下發(fā)揮功能，以相同的劑量準(zhǔn)確度可靠且可重復(fù)使用的注射次數(shù)。

申請人需模擬臨床實(shí)際使用對宣稱的推動器注射次數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證次數(shù)一般為宣稱次數(shù)的1.5倍。

6.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

（四）臨床評價資料

該類產(chǎn)品不屬于免于進(jìn)行臨床評價目錄內(nèi)產(chǎn)品。在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)對比、分析、評價，并按照該指導(dǎo)原則要求的項(xiàng)目和格式出具評價報告，或通過臨床試驗(yàn)來論證產(chǎn)品臨床應(yīng)用的安全有效性。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，同時，還需滿足以下要求：

1.應(yīng)明確“僅供單人專用，禁止多人混用”。

2.無菌包裝的產(chǎn)品需明確產(chǎn)品滅菌方法及有效期，推動器需明確注射次數(shù)。

3.語言需清晰、準(zhǔn)確，需提供關(guān)于使用環(huán)境、使用限制、不良反應(yīng)、禁忌證的完整信息。

4.需詳細(xì)說明所申報產(chǎn)品的技術(shù)特征及產(chǎn)品實(shí)際應(yīng)用時具體的操作步驟、圖示說明。

5.警示信息需寫明所有導(dǎo)致產(chǎn)品功能不良或?qū)κ褂谜呋蚧颊咴斐晌：Φ囊阎樾位蚴录?，并提供警告、限制和預(yù)防措施。

6.應(yīng)提供產(chǎn)品在家用環(huán)境下使用時的詳細(xì)說明及潛在后果的具體警告。

7.一般性故障排除。

8.明確藥管與推動器適配使用的相關(guān)要求。

9.明確產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求，僅限于醫(yī)護(hù)人員或經(jīng)培訓(xùn)后使用。

10.提供產(chǎn)品使用后產(chǎn)生的醫(yī)療廢棄物處理說明。

11.其他應(yīng)載明的內(nèi)容。

（六）質(zhì)量管理體系文件

需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求提交資料，包括但不局限于以下內(nèi)容：

1.生產(chǎn)工藝及控制

申請人需提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。需要提交產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確定的依據(jù)、生產(chǎn)工藝過程中需要進(jìn)行控制和測試的環(huán)節(jié)及相關(guān)證明性資料。確認(rèn)關(guān)鍵工藝點(diǎn)及控制指標(biāo)，并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、使用性能和其他性能的影響。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性需進(jìn)行確認(rèn)。

申請人需對無菌耗材生產(chǎn)加工過程中使用的所有助劑，如潤滑劑、粘接劑等，說明殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性分析驗(yàn)證報告。建議申請人提供能夠證明助劑使用量安全性的支持證據(jù)，或國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，或驗(yàn)證性資料。

2.生產(chǎn)場地

有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

三、參考文獻(xiàn)

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