2018年藥監(jiān)總局發(fā)布的《人類體外輔助生殖技術用液注冊技術審查指導原則》，對于可能接觸卵子、合子或胚胎的產(chǎn)品，需考慮的生物相容性評價項目包含鼠胚試驗。作為評價人類輔助生殖用液類醫(yī)療器械對胚胎發(fā)育潛在毒性的重要手段，醫(yī)療器械注冊人不但可提交鼠胚試驗結果以支持申報產(chǎn)品安全性；對于產(chǎn)品持續(xù)安全性的保持，鼠胚試驗也能作為產(chǎn)品批放行的重要依據(jù)。

鼠胚試驗中需關注的內(nèi)容：

YY/T 1434-2016 《人類體外輔助技術用醫(yī)療器械 體外鼠胚試驗》為體外輔助生殖醫(yī)療器械進行鼠胚試驗提供了具體方法，對于供試品的接觸時間和接觸方式也提出了初步的建議。雖然行業(yè)標準和FDA指南在鼠胚試驗的關注點上大致相同，但也存在差異。FDA指南在試驗樣品選擇和試驗過程保證方面較行業(yè)標準提出更細致的要求。

1.試驗樣品的選擇

FDA指南建議在鼠胚試驗中應選擇至少3個獨立產(chǎn)品進行試驗以減少不同產(chǎn)品之間的變異性，而目前在生物學評價部分提交的鼠胚試驗報告并未體現(xiàn)樣本量的考慮。

FDA指南建議測試樣品應為同一批中不同貨架壽命的產(chǎn)品，如零時刻和貨架有效期終點產(chǎn)品均應包含在測試中，以減少產(chǎn)品老化及與容器相互作用對試驗結果的影響，而目前在生物學評價資料部分提交的鼠胚試驗報告并未體現(xiàn)對老化后產(chǎn)品的考慮。

2.接觸時間和接觸方式

YY/T 1434和FDA指南均建議在鼠胚試驗中根據(jù)產(chǎn)品臨床使用說明并考慮最差接觸情況下（例如允許接觸的最大時長）使用供試品，但對于部分液體類產(chǎn)品的還存在爭議。例如，對于玻璃化冷凍/解凍液，在試驗過程中是否要考慮模擬冷凍的程序，僅在試驗溫度下按順序使用產(chǎn)品套裝內(nèi)各個試劑后評價囊胚形成率是否科學合理也是需要關注的問題。

3.試驗中的培養(yǎng)基和耗材

美國FDA指南推薦在鼠胚試驗中使用“預期用于輔助生殖技術的培養(yǎng)基及耗材”，以保證試驗的質(zhì)量可靠性，并在申報資料中提供試驗中所用培養(yǎng)基及耗材的上市信息，而目前在生物學評價部分提交的鼠胚試驗報告中并未明確試驗中使用的培養(yǎng)基和耗材的上市信息，甚至部分以醫(yī)療器械管理的培養(yǎng)基和耗材并未在境內(nèi)上市。

盡管行業(yè)標準中要求試驗中使用的耗材和試劑均應經(jīng)過鼠胚試驗檢測合格或所用耗材均對胚胎無毒性，但在實際操作中難以完全實行。此外，僅鼠胚檢測合格就代表其使用的安全性存在疑問，因為鼠胚試驗僅為輔助生殖醫(yī)療器械安全性的一個方面。

4.對照組

FDA指南建議采用鼠胚試驗考察申報產(chǎn)品的胚胎毒性時，應選擇同類已上市產(chǎn)品作為對照組，而目前在生物學評價部分提交的鼠胚試驗報告并未體采用已上市產(chǎn)品進行對照的考慮。對照組的設立對于鼠胚試驗異常結果的進一步分析判定具有重要意義，也能為該項試驗質(zhì)量控制提供依托。

目前國內(nèi)體外輔助生殖用液類醫(yī)療器械正處于迅速的發(fā)展期，但國內(nèi)已獲得醫(yī)療器械注冊證的液體類產(chǎn)品相比進口產(chǎn)品還相對較少，是值得有實力企業(yè)關注的領域。