高流量呼吸治療設備注冊審查指導原則

（征求意見稿） 

本指導原則旨在指導醫(yī)療器械注冊申請人對高流量呼吸治療設備注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對高流量呼吸治療設備注冊的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

高流量呼吸治療設備，是指為具有自主呼吸的患者提供超過患者吸氣峰流速的連續(xù)加熱和加濕氣流的設備。

早期的高流量呼吸治療設備由流量計、空氧混合器、濕化器、呼吸管路或鼻氧管等多種器械連接而成。目前，高流量呼吸治療設備存在多種技術原理，許多呼吸機也具備高流量呼吸治療功能，本指導原則適用于這些具有高流量呼吸治療功能的設備。

二、注冊審查要點

（一） 監(jiān)管信息

1. 產品名稱

該產品通過輸出穩(wěn)定的流量，有效加溫和加濕的呼吸氣體，到達呼吸治療的目的，建議使用通用名稱：高流量呼吸濕化治療儀。

2. 管理類別和分類編碼

產品按第二類醫(yī)療器械管理，分類編碼為08-01。

3. 注冊單元劃分

注冊單元劃分應符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。

產品的氣路設計有不同的實現(xiàn)方式，包括采用渦輪風機提供高流量的氣體輸出，或依靠高壓氣源和氣動元件實現(xiàn)高流量氣體的模式，后者常作為一種模式合并在呼吸機的多種治療模式之中。

對于采用風機提高流量的產品，可以在風機前進行空氣和氧氣的混合，也可以在風機后進行空氣和氧氣的混合。這兩種氣路設計的產品，劃分為不同的注冊單元。常見的高流量呼吸治療設備通常包含集成的濕化器，而具備高流量呼吸治療功能的呼吸機通常需要配備一個獨立濕化器(獨立注冊證)。顯而易見的，具備高流量呼吸濕化治療功能的呼吸機與單純高流量呼吸濕化治療儀劃分為不同注冊單元。

有些產品僅能接入低壓氧源，有的產品可以接入低壓氧源或者高壓氧源，對于氣源部分不同，下游氣路設計相同的高流量呼吸治療儀，可以劃分為同一個注冊單元。

（二） 綜述資料

1. 概述

描述申報產品的通用名稱及其確定依據，描述產品的管理類別、分類編碼。

如適用，描述有關申報產品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經批準上市產品的關系等。

2. 產品描述

（1）描述產品的結構組成。提供產品主機、附件的實物圖、圖示和連接示意圖，結合實物圖、圖示和連接示意圖，對產品的結構組成進行詳盡描述。描述的內容包括主機和附件的結構、尺寸、材料、重量等。

（2）結合用戶界面，對產品的功能、性能和臨床使用流程進行描述。

（3）提供產品的氣路原理圖，氣路原理圖應能體現(xiàn)各個關鍵部件，包括風機（如有）、加熱濕化模塊、閥和傳感器等。結合氣路原理圖，詳細說明流量、溫度、濕度、氧濃度（如有）的控制、監(jiān)測和報警（如有）原理。

3. 適用范圍和禁忌證

產品提供一定流量、加溫加濕的呼吸氣體，用于具有自主呼吸患者的呼吸治療。這些患者包括需要濕化治療、氧氣治療、氣管插管或氣管切開的患者。該產品不能用于生命支持。

根據產品設計，視情況可用于家庭護理環(huán)境或專業(yè)醫(yī)療機構。

產品的禁忌證或使用限制包括：

（1）心跳呼吸驟停，需緊急氣管插管有創(chuàng)機械通氣。

（2）自主呼吸微弱、昏迷。

（3）極重度I型呼吸衰竭（PaO2/FiO2＜60mmHg）。

（4）通氣功能障礙（pH＜7.25）。

（三） 風險管理資料

1. 風險管理

產品的風險管理資料應符合YY/T 0316的有關要求，產品主要風險點見附錄Ⅰ。

2. 常見患者傷害和不良反應

（1）少數患者可能會出現(xiàn)鼻出血、氣流過沖、黏膜干燥、耳鳴等不適。

（2）在兒科應用中，因為高流量呼吸治療設備使用中無法精確調節(jié)氣道壓力，可能造成患兒腹脹、氣胸等不良反應，其在麻醉領域中的應用有一定的局限性。

（四） 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

見附錄Ⅱ。

（五） 產品技術要求

按照《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》編制產品技術要求。產品性能指標的編寫建議請見附錄Ⅲ。

（六） 檢驗報告

檢驗用產品應該能夠代表申請注冊產品的安全性和有效性。優(yōu)先考慮結構最復雜、功能最全、風險最高、技術指標最全的型號。同一注冊單元中，如果配置不同，功能、性能不同，主要技術指標沒有代表性的，檢驗用產品可以是多個型號。

（七） 研究資料

根據申報產品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結論。根據非臨床研究綜述，提供相應的研究資料，各項研究可通過文獻研究、實驗室研究、模型研究等方式開展，一般應當包含研究方案、研究報告。采用建模研究的，應當提供產品建模研究資料。

1. 化學和物理性能研究

產品涉及的相關標準見附錄Ⅳ。

建議申請人結合GB9706.290標準開展以下相關研究，提交相應研究資料，包括研究方案和研究報告。研究方案應包括研究目的、可接受標準、試驗過程等。

（1）流量性能研究

設備的流量范圍和精度是重要指標。申請人應對輸出流量范圍和精度加以說明。對于適用兒童模式的，需要對流量上限的限制措施加以說明。

申請人應針對整個流量調節(jié)區(qū)間和精度進行驗證，尤其要驗證區(qū)間的兩端值及臨床常用的典型值。

根據臨床需求確定氣體流量的上限值和下限值。較高的流量上限值可能導致設備無法有效地加熱和加濕輸送的氣體，這將影響治療的效果，甚至帶來安全性問題。

（2）氣體濕化能力研究

申請人應說明設備在最不利條件下的濕化能力，給出氣體濕化的最差指標。同時說明采取了哪些措施保障濕化充分的同時，氣體通路中不會因為冷凝水造成不可接受的風險。

對于配備集成濕化器的高流量呼吸治療儀，濕化性能應當進行整機驗證。對于配備獨立濕化器的高流量呼吸治療設備，濕化性能應當進行系統(tǒng)級別的驗證。上述兩種濕化器的要求，參考《醫(yī)用呼吸道濕化器注冊審評指導原則》（制定中）。

（3）加熱能力研究

溫度控制和濕化能力是互相作用的。輸出氣體溫度是設備的重要指標，熱量通常來自濕化器的加熱裝置，也可能來自帶加熱絲的呼吸管路。超溫會帶來熱量方面不可接受的風險。申請人應針對輸出氣體的溫度范圍和精度制定量化指標，同時說明如何在單一故障狀態(tài)下保障氣體溫度在安全范圍之內。

（4）氧濃度控制、監(jiān)測研究

氧濃度控制的精度和響應速度是設備的兩個重要指標，主要取決于氧濃度的測量和調節(jié)。氧濃度測量的精度和響應速度與傳感器類型及接入方式有關。

具備低壓進氧口的設備，通常無法自動調節(jié)氧濃度，需要外接流量計和顯示氧濃度共同完成氧濃度調節(jié)。氧濃度測量的精度、響應速度以及操作者調節(jié)外接氧流量計的精度、響應速度共同決定了氧濃度調節(jié)的精度和響應速度。

具備高壓進氧口的設備一般內置比例閥，可以自動調節(jié)氧氣流量，氧濃度測量的精度、響應速度以及控制閥的精度、響應速度共同決定了氧濃度調節(jié)的精度和響應速度。

申請人應針對氧濃度的控制和監(jiān)測能力開展研究，提交相應的研究資料，包括驗證方法和驗證報告。

（5）脈搏氧飽和度功能

如果產品具備脈搏氧飽和度測量功能，參照《脈搏氧飽和度測量儀注冊技術審查指導原則》提交相應研究資料。

（6）爆燃風險研究（富氧防火）

設備工作時，氧氣在設備內部和空氣混合，形成富氧氣體，風機將富氧氣體輸送給患者。如果產品內部氣路密封失效，產品內部便處于富氧環(huán)境中。如果風機突然停止工作，從氣道也有可能會富集氧氣。此外，可合理預見，在高流量呼吸治療設備使用的室內環(huán)境中，氧濃度會超過25%。

申請人應通過失效模式與效應分析（FMEA）識別潛在著火點，并限制潛在著火點的電能或提高潛在著火點處材料的防火等級。應采取措施保證產品氣路的氣密性以防止設備內部出現(xiàn)氧氣泄漏并富集，也可以安裝自限裝置，讓電路處于密閉空間，以達到封閉燃燒的目的，進而防止對患者、操作者或環(huán)境造成危害。產品的材料應符合GB 9706.1第11.3條對防火外殼、絕緣電線和其他電氣相關的絕緣材料提出的阻燃要求。

申請人應在風險分析中體現(xiàn)富氧防火的相關內容。

（7）海拔補償

    產品可能的應用環(huán)境復雜多樣，包括不同海拔地區(qū)的應用。申請人應針對海拔補償功能開展研究，提交相應的研究資料。

    2. 軟件研究

產品軟件通常是軟件組件，按《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則》中關于軟件組件的相關要求提供相關軟件研究資料。產品軟件失效可能對患者產生不嚴重的傷害，軟件組件安全性級別歸為中等。

按照《醫(yī)療器械網絡安全注冊審查指導原則》的要求，提供網絡安全相關研究資料。

3. 生物學特性研究

申請人應說明產品預期與氣體接觸的部位，提交與氣體接觸的材料清單；說明使用的材料的基本信息，如材料的組成、成份信息、材料的物理和化學屬性等，并應保證使用的材料的安全性。

建議參照YY/T 1778.1等系列標準，提交產品氣體通路生物相容性研究資料。

4. 清潔、消毒研究

產品外表面和內部氣體通路有可能被體液或呼出氣體中的微生物污染，提供產品的清潔和消毒研究資料。

5. 穩(wěn)定性研究

對于附件等耗材，提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內，在生產企業(yè)規(guī)定的運輸貯存條件下，產品可保持性能功能滿足使用要求，具有微生物限度要求的產品還應當符合微生物限度要求，以無菌狀態(tài)交付的產品還應保持無菌狀態(tài)。

提供設備的使用穩(wěn)定性、可靠性研究資料，證明在規(guī)定的使用期限內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產品的性能功能可以滿足臨床使用要求。參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術審查指導原則》的要求開展研究。

提供設備的運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對產品的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

可以參照GB/ T 14710標準的要求開展環(huán)境試驗研究，產品的工作、運輸、貯存條件按產品說明書中規(guī)定的條件開展研究，研究的項目應包括前述產品技術要求性能指標中建議的控制參數和監(jiān)測、報警性能等。

6. 其他研究

對于一次性使用的附件，提供證明其不可重復使用的支持性資料。

（八） 臨床評價要求

產品不屬于免于進行臨床評價目錄中的產品，申請人按相關臨床評價指導原則開展臨床評價。

（九） 產品說明書和標簽

產品的說明書、標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及其他適用標準中有關說明書和標簽的要求的規(guī)定。一次性使用附件應明確貨架有效期。參照GB9706.290的201.7條款，逐項編寫說明書。

包含以下內容：

1. 明確產品的適應證、禁忌證和使用限制，明確適用人群。

2. 明確配合使用的加熱濕化器型號信息。

3.氣源要求：醫(yī)用氣體管道系統(tǒng)、氣瓶、制氧機和環(huán)境空氣等，氣源壓力。

4.在產品上清晰標記警告：不要阻塞進氣口。

5.如果產品預期用于家庭環(huán)境，應為非專業(yè)人員和專業(yè)醫(yī)護人員各提供一本說明書，后者應包含前者所有內容。

6.警告信息：GB9706.290的201.7.9.2.2.101的適用內容。

三、參考文獻

[1] 《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）[Z].

[2] 《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號）[Z].

[3] 《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[Z].

[4] 《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第187號）[Z].

[5]《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號）[Z].

[6] YY/T 0316-2018, 醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].