眼科激光光凝機注冊審查指導原則
本指導原則旨在指導注冊申請人對眼科激光光凝機注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。
本指導原則是對眼科激光光凝機的一般要求，注冊申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。
本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內容也將適時進行調整。
一、適用范圍
本指導原則適用于利用激光作用于生物組織產生熱效應，預期用于治療視網膜病變的眼科激光設備。根據2017版《醫(yī)療器械分類目錄》，產品管理類別為第三類，分類編碼為16-05-02。
二、注冊審查要點
（一）監(jiān)管信息
1.產品名稱
應為通用名稱，并符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求。產品名稱由一個核心詞和不超過三個的特征詞組成。產品僅用于通過光熱效應作用于眼組織，產生凝固的效果用于治療視網膜疾病的目的，核心詞應為激光光凝機。若產品的作用機理同時包含了光致爆破效應，可命名為激光治療機。
通常情況下，激光設備的三個特征詞應包含脈沖特性、工作物質和技術特征詞，特征詞中多工作物質可以缺省。產品名稱中，核心詞應體現激光設備光凝/治療的特征。特征詞通常應包含眼科，如眼科半導體激光光凝機；若申報產品的適用范圍不局限于眼科，可不體現，如倍頻固體激光治療機。特征詞還應根據光凝機的工作物質，進一步說明產品特點，如倍頻Nd:YAG、半導體、倍頻Nd:YVO4等。若申報產品可激發(fā)產生不同波長的激光，特征詞可增加雙波長或多波長的描述，如眼科多波長固體激光治療機。
2.注冊單元劃分
根據《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第一百一十一條，同時需參考《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。結合光凝機產品技術點，注冊單元劃分建議符合以下原則：
（1）不同波長的單一波長激光設備應劃分為不同的注冊單元，例如激光器只產生532nm波長與只產生577nm波長的設備應劃分為不同的注冊單元。同一設備若含多個波長，不涉及注冊單元劃分。
（2）結構組成不同的設備應劃分為不同的注冊單元，例如，激光主機需要和其他傳輸部件配合使用的設備，與激光模塊和裂隙燈顯微鏡集成的設備，應劃分為不同的注冊單元。
3.結構組成
應概述光凝機關鍵部件并提供結構示意圖，一般包括主機、激光應用部件（如眼內光纖/裂隙燈顯微鏡/裂隙燈適配器/間接檢眼鏡）、腳踏開關、激光防護眼鏡等。還應詳述主機內部的結構，明確光凝機、光束傳輸部件、光束掃描控制部件（如適用）的結構。對于多種型號規(guī)格的產品，應列表和/或提供圖示，說明各型號之間的異同，如：結構組成或配置的差異，不同型號主要功能的差異應當包括適應證及治療組織位點。
（二）安全和性能的基本原則
應明確申報產品對《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》（附件1）中各項要求的適用性。對于不適用的要求，應當逐項說明不適用的理由。對于適用要求，應逐項說明為符合要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。關于證明各項要求符合性的文件，如果包含在產品注冊申報資料中，應當說明其在申報資料中的具體位置。對于未包含在產品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱及其在質量管理體系文件中的編號備查。證明各項要求符合性的文件舉例：風險分析報告第6章質量管理體系文件《產品防護控制程序》。
（三）綜述資料
1.工作原理
根據產品自身結構特點闡述各關鍵組件的工作原理。例如，激光發(fā)生的原理、光束傳輸及控制的原理，可根據產品實際研發(fā)情況進行描述，明確激光的工作物質和激光放大方式?？山Y合光凝機結構圖和配合不同應用部件的光路圖進行說明。如有多個波長，需分別描述各波長的激光發(fā)生原理及輸出方式。舉例見附件2。
2.作用機理
應詳述產品發(fā)生的激光與生物組織相互作用（明確作用的色基）的機理。應當分別描述不同波長、不同激光輸出方式（工作模式）下作用于何種靶組織，采用了何種能量參數范圍，滿足了什么樣的臨床需求，可治療什么樣的疾?。ㄟm應證）。
3.適用范圍和禁忌證
不同波長的激光應分別描述適用范圍/適應證。如：在醫(yī)療機構中使用，532nm及659nm可用于視網膜光凝；577nm可用于視網膜和脈絡膜血管和結構異常的視網膜光凝。視網膜光凝的適應證包括增殖型和嚴重非增殖型糖尿病視網膜病變、脈絡膜新生血管、視網膜靜脈阻塞、年齡相關性黃斑變性、視網膜撕裂和脫離、早產兒視網膜病變等。
禁忌證應說明光凝機不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群。例如，全視網膜光凝的禁忌證包括角膜感染性炎癥、嚴重的葡萄膜炎合并滲出、屈光間質混濁不能看清視網膜等。光凝治療的禁忌證包括禁忌黃斑拱環(huán)內（直徑500μm）病灶光凝治療、近視性脈絡膜新生血管的光凝治療等。
4.與其他同類產品的區(qū)別
應提供同品種對比產品（在國、內外已上市產品）或前代產品的信息，并闡述申請注冊的產品開發(fā)的背景和目的。對于同類產品研究開發(fā)所參照的理由。描述產品有哪些改進，改進的意義是什么，解決了哪些技術問題或臨床問題。同時，在對比表中需說明申請注冊產品和參照產品在工作原理、作用機理、結構組成、性能指標以及適用范圍等方面的異同。
5.包裝說明
提供整機的外包裝及內部各組件的包裝情況。如產品組成中包含一次性使用無菌附件（如眼內光纖），則提供該附件與滅菌方法相適應的最初包裝的信息。
6.明確與其配合使用的裝置
光凝機配合不同應用部件，如裂隙燈顯微鏡適配器、眼內光纖、全視網膜光凝適配器、多點掃描適配器等，應說明其連接方式，提供配合使用裝置的相關信息，如生產企業(yè)、型號、注冊證書（如有）。
（四）非臨床資料
1.產品風險分析
眼科激光光凝機主要的風險包括能量危害、生物學危害、環(huán)境危害、與使用有關的危害、功能失效及老化有關的危害等，可參考YY/T 0316的條款對每種可能涉及的危害識別評估，形成風險分析管理報告。舉例見附件3。
2.產品性能研究
應明確所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。結合產品的作用機理詳述性能指標（如功率/能量、脈寬、重復頻率等）確定的依據，并提供各激光輸出方式（脈沖、脈沖串等）的波形圖。研究資料中性能、功能指標的確定依據應明確，不能籠統(tǒng)地描述為“依據同類產品特點”、“依據產品的臨床需求確定”，應說明是產品的什么特點，何種臨床需求。對于參考同類產品確定的，應提供同類產品的相關資料。適用的國家標準、行業(yè)標準中，如果有不適用的條款，也應將不適用的條款及理由予以說明。對于依據國家標準、行業(yè)標準設定的指標，如性能參數可參考YY 1289，應關注標準中是否給出了具體的數值，對于未給出具體要求的，應說明申報產品性能指標確定的依據。對于特殊功能，應詳細說明工作原理和作用機理并提交相應的驗證資料。如產品組成中包含透鏡，則應明確透鏡對申報產品輸出中心波長的透過率，并提交支持性資料。
光凝機的關鍵性能參數應能反映技術特征并在產品技術要求中體現，至少包括峰值波長、光束發(fā)散角（或會聚角）、光斑尺寸、脈沖功率/能量范圍、激光輸出方式、脈沖特性等；掃描功能（若有）應給出掃描參數，至少包括：掃描圖形及排列方式、圖形尺寸、光斑尺寸、掃描次數、點個數、點間隙等；若光凝機以脈沖串的方式進行輸出，還應給出子脈沖寬度和間隔的設定依據。
還應詳述產品調節(jié)能量的方式，如調節(jié)能量還是調節(jié)脈寬或調節(jié)功率。若是調節(jié)脈寬或功率，提供詳細對應數據表（不同能量下的脈寬和功率）。如果能量參數相比已上市的產品做出改進,應詳細說明改進是如何實現的。是通過設計改進、關鍵元器件更換、還是因為生產工藝改進或試驗方法更改、軟件調節(jié)激光輸出方式等。
區(qū)別于同類產品的特征是技術審評關注的重點，除了描述能量參數的設置（功率或能量、脈寬、重復頻率等），產品調節(jié)能量的方式（調脈寬還是調頻率），脈沖特征，還應提交激光脈沖形成機制（軟件調、開關調、Q開關的光電器件調等），波形實測圖、光束質量（光斑均勻性、光斑能量分布圖、光斑圖形）等研究資料。
3.生物相容性評價研究
生物相容性評價可根據GB/T 16886.1和《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審評指南的通知》的要求進行。應對產品各結構組成（如：主機、激光應用部件（如眼內光纖/裂隙燈顯微鏡/裂隙燈適配器/間接檢眼鏡、激光防護眼鏡等）與患者和使用者接觸部分的生物相容性進行評價。應以列表的形式明確各部位材質（包括名稱\牌號\結構式\分子式等)。如應用新材料，建議詳述其理化性能和生物學特性。如在說明書中明確“使用者需佩戴手套操作、患者需使用墊紙等”，可不對接觸部分進行生物相容性評價?？蓞⒖肌夺t(yī)用激光光纖產品注冊技術審查指導原則》、《裂隙燈顯微鏡注冊技術審查指導原則》中的相關要求。眼內激光光纖若開展生物學試驗的應考慮評價眼刺激。
4.清洗消毒滅菌工藝研究
光凝機的主機、裂隙燈顯微鏡、激光防護眼鏡、間接檢眼鏡等若涉及終端用戶消毒及滅菌，制造商應當明確推薦的消毒及滅菌工藝（方法和參數）以及所推薦消毒及滅菌方法確定的依據。
眼內激光光纖一般應為一次性使用無菌產品，應明確是生產企業(yè)滅菌后交付還是用戶滅菌。應明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平，并提供滅菌確認報告。對于采用輻照滅菌的，應當提供最大可接受劑量、滅菌劑量以及劑量分布的研究。如果滅菌使用的方法容易出現殘留，應當明確殘留物的信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
5.產品有效期及包裝研究
光凝機的主機、裂隙燈顯微鏡、激光防護眼鏡、間接檢眼鏡等使用期限一般主要取決于使用過程中部件及元器件的損耗、老化等，應按照聲稱的使用期限進行老化/疲勞試驗，也可對影響設備使用期限的關鍵部件進行老化/疲勞試驗，例如設備中不可更換（或更換成本高）的部件，并提供相應的研究資料。研究資料應能證明上述部件按照所聲稱的使用期限，經過老化/疲勞試驗后，產品性能和安全仍符合預期的要求。使用期限也可基于已有數據進行合理的推斷、分析、計算得出，但應提供詳細的說明及支持性資料?？蓞⒖肌队性瘁t(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則》的要求。
無菌包裝的眼內激光光纖，可參照YY/T 0681.1、YY/T 0681.2、YY/T 0681.3、YY/T 0681.4的條款提交貨架有效期和包裝研究資料，不同包裝的產品需分別提供。貨架有效期的研究資料應當能證明在有效期內光纖的安全有效性。
注冊申請人應結合聲稱的儲運條件開展包裝和環(huán)境試驗研究，并論述研究設置的合理性。可參考相關標準進行論述，例如GB/T14710。應模擬在貯存和運輸過程中的情形開展研究，證明產品在所聲稱的儲運條件下不會發(fā)生性能、功能改變，包裝系統(tǒng)具有保護產品的能力。經過模擬試驗后，觀察包裝外觀是否有不可接受的異?，F象，對產品進行性能測試，證明運輸和環(huán)境測試后產品能夠保持其完整性和功能性。
6.軟件及網絡安全研究
產品結構組成中若包含作為醫(yī)療器械組成部分（嵌入式軟件和/或獨立軟件）的軟件，應按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》的要求提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內容包括基本信息、實現過程和核心算法三部分內容，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時，應出具關于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件完整版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標識版本。
產品若符合《醫(yī)療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》中的適用情形，應提交網絡安全描述文檔，并在產品技術要求中規(guī)定相應的性能指標。
7.其他安全有效性的研究資料
對于臨床醫(yī)生來講，在一定條件下，若凝固同一組織的能量恒定，功率提高，手術時間減少，手術效率會提高。由于眼內各組織厚度值較低，尤其是視網膜組織，功率提高也許會傷害視神經細胞，增加視野范圍減小、視功能減退的風險；若調整脈寬、脈沖間隔，延長手術時間，會導致熱能量累積，增加傳導至周邊組織的風險，也會影響視野范圍、視功能。因此，應當提交量效關系及熱損傷的研究資料。
量效關系及熱損傷研究應為申報產品臨床前的體內外試驗（離體及在體的動物試驗、臺架試驗等）、臨床試驗等一項或多項研究所獲得數據的分析和總結。至少應評價光凝機在不同波長下的各種工作模式、激光輸出方式等對臨床使用（應包括各種適應證或各種類型的組織）的影響，并提交研究報告。應在使用說明書中給出相關的信息，如梯度功率與光凝組織厚度的量效關系。
8.動物試驗
8.1決策開展動物試驗
可參考《醫(yī)療器械動物試驗研究技術審查指導原則第一部分：決策原則》。在申報產品的研發(fā)早期，設計輸入及輸出的階段時，為降低注冊申請人研究負擔，激光產品的性能評估（光凝效率、熱損傷范圍）可選擇臺架試驗或離體組織試驗。如已有上述情形的初步研究或證據時，也可直接開展動物試驗研究。當體外試驗不能充分評估光凝機在臨床應用中的安全有效性的風險時，需要開展體內動物試驗。通過體內動物試驗可以更客觀、完整的提供支持光凝機作用于眼內組織的可行性、安全性的證據。
應當對申報產品能量參數的設置、激光與靶組織的作用機理、適用范圍及適應證等因素進行綜合考量，結合已有的研究或證據，開展適當的風險分析評估后，決策是否需要開展動物試驗。決策時至少應當評估以下幾種情形：
8.1.1相比于已上市的產品，選擇一種新的激光波長作用于原適用范圍中的靶組織（視網膜）。例如：已上市的產品中，激光器波長設置為綠光采用532nm或黃光采用577nm或紅光采用659 nm、810nm，而申報產品采用一種全新的波長的情況；
8.1.2相比于已上市的產品，選擇一種新的激光作用機理作用于原適用范圍中的靶組織。例如：申報產品的輸出方式是通過軟件控制調制出閾值下的脈沖波實現生物刺激效應，而已上市產品采用的是連續(xù)波及脈沖波的情況；
8.1.3相比于已上市的產品，選擇一種新的能量參數范圍作用于原適用范圍中的靶組織，如申報產品設置的治療參數（功率或能量、脈寬、脈沖間隔、光斑大小等）與已上市產品有明顯差異，可能引發(fā)新的安全性風險的情形。
對于風險評估后決策需要開展動物試驗的情況，若需要開展臨床試驗，動物試驗應在臨床試驗前完成。動物試驗可以為臨床試驗的方案提供依據，預測在臨床試驗中可能出現的不良事件，降低臨床試驗受試者和臨床使用者承擔的風險。動物試驗還可作為臨床評價的重要資料。
8.2動物試驗類型及目的
應能反映光凝機不同波長下的各種工作模式或激光輸出方式與臨床應用的量效關系及熱損傷情況，應包括驗證申報產品不同能量參數對視網膜光凝及周邊非治療區(qū)域熱擴散情況，且研究結果應能用于評價申報產品的可行性、安全性。
建議詳細說明選擇試驗動物模型的依據。動物數量可按照試驗設計需求自行設定。如選擇的動物模型對于產品應用于人體的安全有效性分析具有局限性，應對研究結果的影響進行詳細說明。
動物試驗應能觀察到產品作用于動物之前、之后不同時間點的組織狀態(tài)，研究中應選擇的觀察時間點，應有合理依據。由于動物模型和人體之間組織損傷與愈合應答存在差異以及不同激光產品能量參數設置存在差異性，因此本指導原則推薦用于評估安全性的最終觀察時間點僅供參考。
建議考慮對產品不同模式下的能量參數包括功率或能量、光斑大小、脈寬及脈沖間隔（若有）等關鍵性能參數進行評價，且結果應能滿足臨床使用需求。
推薦術前、術后對組織狀態(tài)進行影像學評估，如光學相干斷層掃描（OCT）檢查或組織病理學評估。
試驗研究中，建議盡可能對臨床相關的安全性事件進行觀察，如視網膜前和視網膜下纖維化/增殖、脈絡膜新生血管形成、視網膜水腫、視網膜穿孔等。
動物試驗舉例詳見附件4。
9.產品技術要求
應按照《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》編寫產品技術要求結合激光產品的特點設置條款，存在多種型號的，應明確不同型號之間的異同。若含有軟件，應明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號的命名規(guī)則。
性能指標中須對激光輸出特性參數做出要求，對與光凝機配合使用的各附件分別做出要求，還應給出軟件功能、網絡安全、環(huán)境適應性和安全的要求。激光性能參數可參照YY 1289的適用條款進行要求，若包含圖形掃描功能，還應制定：掃描圖形、圖形尺寸、光斑尺寸、掃描次數、點個數、點間隙等掃描參數；若脈沖串包含子脈沖，還應制定脈沖串寬度、脈沖串間隔、子脈沖寬度、子脈沖間隔等參數。
配合使用的附件可根據申報的適用性做出相應要求，如光纖可參照YY/T 0758，裂隙燈顯微鏡可參照YY 0065，間接檢眼鏡可參照YY 0633的要求制定。腳踏開關應符合YY 1057的要求；激光防護鏡上應標明防護的波長（或波長范圍），可見光透射比≥30%；光密度值≥4。
軟件功能及網絡安全可根據產品的實際情況編寫。如軟件功能包括數據導出功能、視頻或圖像的記錄功能等。網絡安全功能給出：數據接口、存儲格式和傳輸協議、用戶訪問控制程序、軟件更新的程序等。
此外，還應注意控制裂隙燈顯微鏡及目鏡處激光輻射保證反射或透射至醫(yī)生處的能量在安全范圍內，應參照行標合理設置激光器的峰值波長允差范圍，應給出各激光輸出方式下的波形實測圖。
10.檢驗報告
檢驗產品典型性：原則上，同一注冊單元選擇結構最復雜、功能最多、技術指標最高的型號進行性能和電氣安全檢測。如果檢測一個型號不能覆蓋其他型號的全部性能功能，則可對其他型號不能覆蓋的部分進行差異檢測。EMC檢測如有典型型號覆蓋的應當由檢測機構出具相關文件。技術審評重點關注檢測內容是否與產品技術要求一致，應包括所有的產品結構組成。
（五）臨床評價資料
光凝機不屬于列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》中的產品，應當依據所申報產品的結構組成、性能參數和預期用途等，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》的要求，提供相應的臨床評價資料。
（六）產品說明書和標簽樣稿
產品說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、GB9706.1、GB7247.1、GB9706.20、YY0505中有關產品使用說明書及標簽的相關要求。說明書至少應包含以下內容：產品型號規(guī)格及功能；產品的適用范圍及適應證、禁忌證、不良反應/副作用；產品安裝和使用說明或者圖示；符合ISO15004的相關內容（若適用）；設備的基本參數相關內容應與產品技術要求、檢驗報告等其他注冊資料一致；生產日期，使用期限或者失效日期、運輸、儲存條件。適應證應明確具體的術式或疾病，如：中心性漿液性脈絡膜視網膜病變，視網膜分支靜脈阻塞/視網膜中央靜脈阻塞引起的黃斑水腫，脈絡膜新生血管。應當明確產品在醫(yī)療機構使用；應明確目標用戶及其操作該產品應當具備的技能/知識/培訓。
警告及注意事項至少包括：使用資質的要求，如只能由經過培訓的專業(yè)的醫(yī)務人員操作；電磁兼容方面相關的警告及措施；不應放置在影響本產品運行和性能的位置的警告；應給出清洗、消毒、滅菌的說明；對于一次性使用的附件或部件，應有不可重復使用的警告；對檢修人員、銷售商及相關人員，應提供說明如何檢修產品的調整裝置及其工作過程。應提示治療光束對周邊人員造成潛在的能量危害并提供相應的防護措施。
標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》。醫(yī)療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內容的，至少應當標注產品名稱、型號、規(guī)格、生產日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內容詳見說明書”。
三、參考文獻
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[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告（2017年第104號） [EB/OL]. https://www. nmpa.gov. cn/ylqx/lqxggtg/ylqxqtgg/20170904150301537.html
[3] 國家藥品監(jiān)督管理局關于發(fā)布醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項注冊審查指導原則的通告（2021年第75號）[EB/OL]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20210927153130147.html?type=pc&m=
附件：1. 醫(yī)療器械安全和性能的基本原則舉例
2. 眼科激光光凝機的工作原理及作用機理
3. 眼科激光光凝機風險分析資料要求
4. 動物試驗舉例
附件1
醫(yī)療器械安全和性能的基本原則舉例
條款號 | 要求 | 適用性判斷 |
1. | 醫(yī)療器械的安全和性能—總則 |
注冊人/備案人的設計和生產活動應在質量管理體系的控制下進行。注冊人/備案人應提供產品與適用基本原則條款符合的證據，并由監(jiān)管機構按照相關程序進行評審。 | 適用 |
2. | 適用于所有醫(yī)療器械的通用基本原則 |
本部分所列設計和生產通用基本原則適用于所有醫(yī)療器械。 |
2.1 | 概述 |
|
2.1.1 | 醫(yī)療器械應實現注冊人/備案人的預期性能，其設計和生產應確保器械在預期使用條件下達到預期目的。這些器械應是安全的并且能夠實現其預期性能，與患者受益相比，其風險應是可接受的，且不會損害醫(yī)療環(huán)境、患者安全、使用者及他人的安全和健康。 | 適用 |
2.1.2 | 注冊人/備案人應建立、實施、形成文件和維護風險管理體系，確保醫(yī)療器械安全、有效且質量可控。在醫(yī)療器械全生命周期內，風險管理是一個持續(xù)、反復的過程，需要定期進行系統(tǒng)性的改進更新。在開展風險管理時，注冊人/備案人應： a) 建立涵蓋所有醫(yī)療器械風險管理計劃并形成文件； b) 識別并分析涵蓋所有醫(yī)療器械的相關的已知和可預見的危險（源）； c) 估計和評價在預期使用和可合理預見的誤使用過程中，發(fā)生的相關風險； d) 依據2.1.3和2.1.4相關要求，消除或控制c）點所述的風險； e) 評價生產和生產后階段信息對綜合風險、風險受益判定和風險可接受性的影響。上述評價應包括先前未識別的危險（源）或危險情況，由危險情況導致的一個或多個風險對可接受性的影響，以及對先進技術水平的改變等。 f) 基于對e)點所述信息影響的評價，必要時修改控制措施以符合2.1.3和2.1.4相關要求。 | 適用 |
2.1.3 | 醫(yī)療器械的注冊人/備案人在設計和生產過程中采取的風險控制措施，應遵循安全原則，采用先進技術。需要降低風險時，注冊人/備案人應控制風險，確保每個危險（源）相關的剩余風險和總體剩余風險是可接受的。在選擇最合適的解決方案時，注冊人/備案人應按以下優(yōu)先順序進行： a) 通過安全設計和生產消除或適當降低風險； b) 適用時，對無法消除的風險采取充分的防護措施，包括必要的警報； c) 提供安全信息（警告/預防措施/禁忌證），適當時，向使用者提供培訓。 | 適用 |
2.1.4 | 注冊人/備案人應告知使用者所有相關的剩余風險。 | 適用 |
2.1.5 | 在消除或降低與使用有關的風險時，注冊人/備案人應該： a) 適當降低醫(yī)療器械的特性（如人體工程學/可用性）和預期使用環(huán)境（如灰塵和濕度）可能帶來的風險； b) 考慮預期使用者的技術知識、經驗、教育背景、培訓、身體狀況（如適用）以及使用環(huán)境。 | 適用 |
2.1.6 | 在注冊人/備案人規(guī)定的生命周期內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，外力不應對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響，以致損害患者、使用者及他人的健康和安全。 | 適用 |
2.1.7 | 醫(yī)療器械的設計、生產和包裝，包括注冊人/備案人所提供的說明和信息，應確保在按照預期用途使用時，運輸和貯存條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。注冊人/備案人應能確保有效期內醫(yī)療器械的性能、安全和無菌保證水平。 | 適用 |
2.1.8 | 在貨架有效期內、開封后的使用期間（對于體外診斷試劑，包括在機（機載）穩(wěn)定性），以及運輸或送貨期間（對于體外診斷試劑，包括樣品），醫(yī)療器械應具有可接受的穩(wěn)定性。 | 適用 |
2.1.9 | 在正常使用條件下，基于當前先進技術水平，比較醫(yī)療器械性能帶來的受益，所有已知的、可預見的風險以及任何不良副作用應最小化且可接受。 | 適用 |
2.2 | 臨床評價 |
2.2.1 | 基于監(jiān)管要求，醫(yī)療器械可能需要進行臨床評價（如適用）。所謂臨床評價，就是對臨床數據進行評估，確定醫(yī)療器械具有可接受的風險受益比，包括以下幾種形式： a) 臨床試驗報告 b) 臨床文獻資料 c) 臨床經驗數據 | 適用 |
2.2.2 | 臨床試驗的實施應符合《赫爾辛基宣言》的倫理原則。 保護受試者的權利、安全和健康，作為最重要的考慮因素，其重要性超過科學和社會效益。在臨床試驗的每個步驟，都應理解、遵守和使用上述原則。另外，臨床試驗方案審批、患者知情同意、體外診斷試劑剩余樣本使用等應符合相關法規(guī)要求。 | 適用 |
2.3 | 化學、物理和生物學特性 |
2.3.1 | 關于醫(yī)療器械的化學、物理和生物學特性，應特別注意以下幾點： a) 所用材料和組成成分的選擇，需特別考慮： -毒性； -生物相容性； -易燃性； b) 工藝對材料性能的影響； c) 生物物理學或者建模研究結果應事先進行驗證（如適用）； d) 所用材料的機械性能，如適用，應考慮強度、延展性、斷裂強度、耐磨性和抗疲勞性等屬性； e) 表面特性； f) 器械與已規(guī)定化學和/或物理性能的符合性。 | 適用 |
2.3.2 | 基于醫(yī)療器械的預期用途，醫(yī)療器械的設計、生產和包裝，應盡可能減少污染物和殘留物對使用者和患者，以及對從事醫(yī)療器械運輸、貯存及其他相關人員造成的風險。特別要注意與使用者和患者暴露組織接觸的時間和頻次。 | 適用 |
2.3.3 | 醫(yī)療器械的設計和生產應適當降低析出物（包括濾瀝物和/或蒸發(fā)物）、降解產物、加工殘留物等造成的風險。應特別注意致癌、致突變或有生殖毒性的泄漏物或濾瀝物。 | 不適用 |
2.3.4 | 醫(yī)療器械的設計和生產應考慮到醫(yī)療器械及其預期使用環(huán)境的性質，適當降低物質意外進入器械所帶來的風險。 | 適用 |
2.3.5 | 醫(yī)療器械及其生產工藝的設計應能消除或適當降低對使用者和其他可能接觸者的感染風險。設計應： a) 操作安全，易于處理； b) 盡量減少醫(yī)療器械的微生物泄漏和/或使用過程中的感染風險； c) 防止醫(yī)療器械或其內容物（例如：標本）的微生物污染； d) 盡量減少意外風險（例如：割傷和刺傷（如針刺傷）、意外物質濺入眼睛等）。 | 適用 |
2.4 | 滅菌和微生物污染 |
2.4.1 | 醫(yī)療器械其設計應方便使用者對其進行安全清潔、消毒、滅菌和/或重復滅菌（必要時）。 | 適用 |
2.4.2 | 具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，其設計、生產和包裝應確保在出廠后，按照注冊人/備案人規(guī)定的條件運輸和貯存，符合微生物限度要求。 | 適用 |
2.4.3 | 以無菌狀態(tài)交付的醫(yī)療器械，其設計、生產和包裝應按照適當的程序進行，以確保在出廠時無菌。在注冊人/備案人規(guī)定的條件下運輸和貯存的未破損無菌包裝，打開前都應保持無菌狀態(tài)。應確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性（例如：防篡改包裝）。 | 適用 |
2.4.4 | 無菌醫(yī)療器械應按照經驗證的方法進行加工、生產、包裝和滅菌，其貨架有效期應按照經驗證的方法確定。 | 適用 |
2.4.5 | 預期無菌使用的醫(yī)療器械（注冊人/備案人滅菌或使用者滅菌），均應在適當且受控的條件和設施下生產和包裝。 | 適用 |
2.4.6 | 以非無菌狀態(tài)交付，且使用前滅菌的醫(yī)療器械： a) 包裝應當盡量減少產品受到微生物污染的風險，且應適用于注冊人/備案人規(guī)定的滅菌方法； b) 注冊人/備案人規(guī)定的滅菌方法應經過驗證。 | 適用 |
2.4.7 | 若醫(yī)療器械可以無菌和非無菌狀態(tài)交付使用，應明確標識其交付狀態(tài)。 | 適用 |
2.5 | 環(huán)境和使用條件 |
2.5.1 | 如醫(yī)療器械預期與其他醫(yī)療器械或設備整合使用，應確保整合使用后的系統(tǒng)，包括連接系統(tǒng)，整體的安全性，且不影響器械本身的性能。整合使用上的限制應明確標識和/或在使用說明書中明確。對于需要使用者處理的連接，如液體、氣體傳輸、電耦合或機械耦合等，在設計和生產過程中盡可能消除或降低所有可能的風險，包括錯誤連接或安全危害。 | 適用 |
2.5.2 | 醫(yī)療器械的設計和生產應考慮預期的使用環(huán)境和使用條件，以消除或降低下列風險： | / |
a) 與物理和人體工程學/可用性的特性有關，對使用者或他人造成損傷的風險； | 適用 |
b) 由于用戶界面設計、人體工程學/可用性的特性以及預期使用環(huán)境導致的錯誤操作的風險； | 適用 |
c) 與合理可預期的外部因素或環(huán)境條件有關的風險，如磁場、外部電磁效應、靜電釋放、診斷和治療帶來的輻射、壓力、濕度、溫度和/或壓力和加速度的變化； | 適用 |
d) 正常使用條件下與固體材料、液體和其他物質，包括氣體，接觸而產生的風險； | 不適用 |
e) 軟件與信息技術（IT）運行環(huán)境的兼容性造成的風險； | 適用 |
f) 正常使用過程中，醫(yī)療器械非預期析出物導致的環(huán)境風險； | 適用 |
g) 樣本/樣品/數據不正確識別和錯誤結果導致的風險，比如用于分析、測試或檢測的樣本容器、可拆卸部件和/或附件，其顏色和/或數字編碼混淆； | 不適用 |
h) 與其他用于診斷、監(jiān)測或治療的醫(yī)療器械互相干擾導致的風險。 | 適用 |
2.5.3 | 醫(yī)療器械的設計和生產應消除或降低在正常狀態(tài)及單一故障狀態(tài)下燃燒和爆炸的風險，尤其是預期用途包括暴露于易燃、易爆物質或其他可致燃物相關的器械聯用。 | 適用 |
2.5.4 | 醫(yī)療器械的設計和生產應能確保調整、校準和維護過程能夠安全有效的完成。 | 適用 |
a) 對無法進行維護的醫(yī)療器械，如植入物，應盡量降低材料老化等風險； | 不適用 |
b) 對無法進行調整和校準的醫(yī)療器械，如某些類型的溫度計，應盡量降低測量或控制機制精度的損失風險。 | 不適用 |
2.5.5 | 與其他醫(yī)療器械或產品聯合使用的醫(yī)療器械，其設計和生產應能保證互操作性和兼容性可靠且安全。 | 適用 |
2.5.6 | 醫(yī)療器械的設計和生產應能降低未經授權的訪問風險， 這種訪問可能會妨礙器械正常運行，或造成安全隱患。 | 適用 |
2.5.7 | 具有測量、監(jiān)視或有數值顯示功能的醫(yī)療器械，其設計和生產應符合人體工程學/可用性原則，并應顧及器械預期用途、預期使用者、使用環(huán)境。 | 適用 |
2.5.8 | 醫(yī)療器械的設計和生產應便于使用者、患者或其他人員對其以及相關廢棄物的安全處置或再利用。使用說明書應明確安全處置或回收的程序和方法。 | 適用 |
2.6 | 對電氣、機械和熱風險的防護 |
2.6.1 | 醫(yī)療器械的設計和生產應具有機械相關的防護，保護使用者免于承受由諸如運動阻力、不穩(wěn)定性和活動部件等引起的機械風險。 | 適用 |
2.6.2 | 除非振動是器械特定性能的一部分，否則醫(yī)療器械的設計和生產應將產品振動導致的風險降到最低，應盡量采用限制振動（特別是振動源）的方法。 | 適用 |
2.6.3 | 除非噪聲是器械特定性能的一部分，否則醫(yī)療器械設計和生產應將產品噪聲導致的風險降到最低，應盡量采用限制噪聲（特別是噪聲源）的方法。 | 適用 |
2.6.4 | 如果醫(yī)療器械的部件在使用前或使用中需要進行連接或重新連接，其設計和生產應降低這些部件間的連接故障風險。 | 適用 |
2.6.5 | 醫(yī)療器械的可接觸部件（不包括用于供熱或既定溫度設置部位）及其周圍環(huán)境，在正常使用時不應存在過熱風險。 | 適用 |
2.7 | 有源醫(yī)療器械及與其連接的醫(yī)療器械 |
2.7.1 | 當有源醫(yī)療器械發(fā)生單一故障時，應采取適當的措施消除或降低因此而產生的風險。 | 適用 |
2.7.2 | 患者的安全依賴于內部電源供電的醫(yī)療器械，應具有檢測供電狀態(tài)的功能，并在電源容量不足時提供適當的提示或警告。 | 不適用 |
2.7.3 | 患者的安全取決于外部電源供電狀態(tài)的醫(yī)療器械，應包括可顯示任何電源故障的報警系統(tǒng)。 | 適用 |
2.7.4 | 用于監(jiān)視患者一個或多個臨床指標的醫(yī)療器械，必須配備適當報警系統(tǒng)，在患者健康狀況惡化或危及生命時，向使用者發(fā)出警報。 | 不適用 |
2.7.5 | 鑒于電磁干擾可能會損害正常運行的裝置或設備，醫(yī)療器械的設計和生產應降低產生電磁干擾的風險。 | 適用 |
2.7.6 | 醫(yī)療器械的設計和生產，應確保產品具有足夠的抗電磁干擾能力，以確保產品的正常運行。 | 適用 |
2.7.7 | 當產品按注冊人/備案人的說明進行安裝和維護，在正常狀態(tài)和單一故障狀態(tài)時，醫(yī)療器械的設計和生產應減少使用者和他人免于遭受意外電擊的風險。 | 適用 |
2.8 | 含有軟件的醫(yī)療器械以及獨立軟件 |
2.8.1 | 含有電子可編程系統(tǒng)（內含軟件組件）的醫(yī)療器械或獨立軟件的設計，應確保準確度、可靠性、精確度、安全和性能符合其預期用途。應采取適當措施，消除或減少單一故障導致的風險或性能降低。 | 適用 |
2.8.2 | 含有軟件組件的醫(yī)療器械或獨立軟件，應根據先進技術進行開發(fā)、生產和維護，同時應考慮開發(fā)生存周期（如快速迭代開發(fā)、頻繁更新、更新的累積效應）、風險管理（如系統(tǒng)、環(huán)境和數據的變化）等原則，包括信息安全（如安全地進行更新）、驗證和確認（如更新管理過程）的要求。 | 適用 |
2.8.3 | 預期與移動計算平臺整合使用的軟件，其設計和開發(fā)，應考慮平臺本身（如屏幕尺寸和對比度、聯通性、內存等）以及與其使用相關的外部因素（不同環(huán)境下的照明或噪聲水平）。 | 不適用 |
2.8.4 | 注冊人/備案人應規(guī)定軟件按照預期正常運行所必須的最低要求，如硬件、IT網絡特性和IT網絡安全措施，包括未經授權的訪問。 | 適用 |
2.8.5 | 醫(yī)療器械的設計、生產和維護應能提供足夠的網絡安全水平，以防止未經授權的訪問。 | 適用 |
2.9 | 具有診斷或測量功能的醫(yī)療器械 |
2.9.1 | 具有診斷或測量（包括監(jiān)測）功能的醫(yī)療器械的設計和生產，應基于適當的科技方法，除其他性能外，還應確保相應的準確度、精密度和穩(wěn)定性，以實現其預期目的。 | 不適用 |
a) 注冊人/備案人應規(guī)定準確度限值（如適用）。 | 不適用 |
b) 為便于使用者理解和接受，數字化測量值應以標準化單位表示（如可能），推薦使用國際通用的標準計量單位，考慮到安全、使用者的熟悉程度和既往的臨床實踐，也可使用其他公認的計量單位。 | 不適用 |
c) 醫(yī)療器械導示器和控制器的功能應有詳細的說明，若器械通過可視化系統(tǒng)提供與操作、操作指示或調整參數有關的說明，該類信息應能夠被使用者和患者（適用時）理解。 | 不適用 |
2.10 | 說明書和標簽 |
2.10.1 | 醫(yī)療器械應附有識別該器械及其注冊人/備案人所需的信息。每個醫(yī)療器械還應附有相關安全和性能信息或相關指示。這些信息可出現在器械本身、包裝上或使用說明書中，或者可以通過電子手段（如網站）便捷訪問，易于被預期使用者理解。 | 適用 |
2.11 | 輻射防護 |
2.11.1 | 醫(yī)療器械的設計、生產和包裝應當考慮盡量減少使用者、他人和患者（如適用）的輻射吸收劑量，同時不影響其診斷或治療功能。 | 適用 |
2.11.2 | 具有輻射或潛在輻射危害的醫(yī)療器械，其操作說明應詳細說明輻射的性質，對使用者、他人或患者（若適用）的防護措施，避免誤用的方法，降低運輸、貯存和安裝的風險。 | 適用 |
2.11.3 | 若醫(yī)療器械有輻射或有潛在輻射危害，應具備輻射泄漏聲光報警功能（如可行）。 | 適用 |
2.11.4 | 醫(yī)療器械的設計和生產應降低使用者、其他人員或患者（若適用）暴露于非預期、偏離或散射輻射的風險。在可能和適當的情況下，應采取措施減少使用者、其他人員或患者（若適用）等可能受影響的人在輻射中的暴露。 | 適用 |
2.11.5 | 具有輻射或潛在輻射危害且需要安裝的醫(yī)療器械，應在操作說明中明確有關驗收和性能測試、驗收標準及維護程序的信息。 | 適用 |
2.11.6 | 若醫(yī)療器械對使用者有輻射或潛在輻射危害，其設計和生產應確保輻射劑量、幾何分布、能量分布（或質量）以及其他輻射關鍵特性能夠得到合理的控制和調整，并可在使用過程中進行監(jiān)控（如適用）。上述醫(yī)療器械的設計和生產，應確保相關可變參數的重復性在可接受范圍內。 | 不適用 |
2.12 | 對非專業(yè)用戶使用風險的防護 |
2.12.1 | 對于非專業(yè)用戶使用的醫(yī)療器械（如自測或近患者檢 測），為保證醫(yī)療器械的正常使用，其設計和生產應考慮非專業(yè)用戶的操作技能，以及因非專業(yè)用戶技術和使用環(huán)境的不同對結果的影響。注冊人/備案人提供的信息和說明應易于理解和使用，并可對結果做出解釋。 | 不適用 |
2.12.2 | 供非專業(yè)用戶使用的醫(yī)療器械（如自測或近患者檢測） 的設計和生產應： a) 確保使用者可以按照使用說明書的規(guī)定安全準確的使用。當無法將與說明書相關的風險降低到適當水平時，可以通過培訓來降低此類風險； b) 盡可能減少非專業(yè)用戶因錯誤操作和錯誤解釋結果導致的風險。 | 不適用 |
2.12.3 | 供非專業(yè)用戶使用的醫(yī)療器械可通過以下措施方便用戶： a) 在使用時，可以驗證器械的正常運行； b) 當器械不能正常運行或提供無效結果時，會發(fā)出警告。 | 不適用 |
2.13 | 含有生物源材料的醫(yī)療器械 |
2.13.1 | 對于含有動植物組織、細胞或其它物質，細菌來源物質或衍生物的醫(yī)療器械，若無活性或以非活性狀態(tài)交付，應： a) 組織、細胞及其衍生物應來源于已受控且符合預期用途的動物種屬。動物的地理來源信息應根據相關法規(guī)要求予以保留。 b) 動物源的組織、細胞、物質或其衍生物的采集、加工、保存、檢測和處理過程，應確?；颊?、使用者以及其他人員（如適用）的安全。特別是病毒和其他傳染性病原體，應通過經驗證的先進技術消除或滅活，影響醫(yī)療器械性能的情況除外。 | 不適用 |
2.13.2 | 對于監(jiān)管部門而言，當醫(yī)療器械由人體來源的組織、細胞、物質或其衍生物生產時，應采取以下措施： a) 組織、細胞的捐贈、獲取和檢測應依據相關法規(guī)的要求進行； b) 為確?；颊?、使用者或他人的安全，應對組織、細胞或其衍生物進行加工、保存或其他處理。對于病毒和其他傳染源，應通過源頭控制，或在生產過程中通過經驗證的先進技術消除或滅活。 | 不適用 |
2.13.3 | 當醫(yī)療器械使用2.13.1、2.13.2以外的生物物質（例如植物或細菌來源的材料）生產時時，其加工、保存、檢測和處理應確保患者、用戶以及其他人員（如廢棄物處置人員等）的安全。對于病毒和其他傳染源，為確保安全，應通過源頭控制，或在生產過程中通過經驗證的先進技術消除或滅活。 | 不適用 |
3. | 適用于醫(yī)療器械（體外診斷類醫(yī)療器械除外）的基本原則 |
本部分所列設計和生產基本原則是第2節(jié)相關內容的補充，適用于非體外診斷類醫(yī)療器械。 |
3.1 | 化學、物理和生物學特性 |
3.1.1 | 根據醫(yī)療器械的預期用途，以及產品（例如某些可吸收產品）在人體的吸收、分布、代謝和排泄情況，對于醫(yī)療器械的化學、物理和生物學特性，應特別注意所用材料/物質與人體組織、細胞和體液之間的相容性。 | 適用 |
3.1.2 | 醫(yī)療器械的設計和生產，應當能夠保證產品在預期使用中接觸到其他的材料、物質和氣體時，仍然能夠安全使用。如果醫(yī)療器械用于配合藥物使用，則該產品的設計和生產需要符合藥品管理的有關規(guī)定，且具有藥物相容性，同時藥品和器械的性能符合其適應證和預期用途。 | 不適用 |
3.1.3 | 醫(yī)療器械的設計和生產，除接觸完整皮膚的產品外，應適當降低釋放進入患者或使用者體內的顆粒，產生與顆粒尺寸和性質相關的風險。對納米材料應給予重點關注。 | 適用 |
3.2 | 輻射防護 |
3.2.1 | 用于醫(yī)學影像的醫(yī)療器械具有電離輻射時，其設計和生產，在保障圖像和/或輸出質量的同時，應盡可能降低患者、使用者和其他人員的輻射吸收劑量。 | 不適用 |
3.2.2 | 具有電離輻射的醫(yī)療器械應能夠精確預估（或監(jiān)測）、顯示、報告和記錄治療過程中的輻射劑量。 | 不適用 |
3.3 | 植入醫(yī)療器械的特殊要求 |
3.3.1 | 植入醫(yī)療器械的設計和生產，應能消除或降低相關治療風險，例如除顫器、高頻手術設備的使用。 | 不適用 |
3.3.2 | 可編程有源植入式醫(yī)療器械的設計和生產，應保證產品在無需手術時即可準確識別。 | 不適用 |
3.4 | 提供能量或物質的醫(yī)療器械對患者或使用者的風險防護 |
3.4.1 | 用于給患者提供能量或物質的醫(yī)療器械，其設計和生產應能精確地設定和維持輸出量，以保證患者、使用者和其他人的安全。 | 適用 |
3.4.2 | 若輸出量不足可能導致危險，醫(yī)療器械應當具有防止和/或指示“輸出量不足”的功能。意外輸出危險等級量的能量或物質作為較大風險，應采取適當的措施予以降低。 | 適用 |
3.5 | 含有藥物成分的組合產品 |
3.5.1 | 當醫(yī)療器械組成成分中含有某種物質，依據監(jiān)管法規(guī)，該物質作為藥用產品/藥物進行管理，且該物質在體內為醫(yī)療器械提供輔助作用時，應將醫(yī)療器械和此物質作為一個整體，對其安全和性能進行驗證，同時應驗證該物質的特征、安全、質量和有效性。 | 不適用 |
附件2
眼科激光光凝機的工作原理及作用機理
一、工作原理
光凝機一般包括主機、激光應用部件（如眼內光纖、裂隙燈顯微鏡、裂隙燈適配器、間接檢眼鏡）、和/或其他輔助設備，有些是主機、激光應用部件與裂隙燈顯微鏡集成一體（如圖1所示）。以半導體泵浦的固體532nm激光為例，說明光凝機激光發(fā)生的原理（如圖2所示），激光二極管發(fā)射泵浦光，泵浦光經過聚焦準直后照射至激光工作物質(Nd:YVO4)，發(fā)生受激輻射后激發(fā)出1064nm光子；1064nm光子在全反鏡和輸出鏡之間反射，互相之間不斷發(fā)生相干放大形成1064nm激光；1064nm激光經過倍頻晶體后，發(fā)生非線性光學效應中的二次諧波效應，一部分轉化為532nm激光，透過輸出鏡形成532nm激光輸出；532nm激光經過偏振片和分光鏡，小部分被發(fā)射至能量探測器，轉化為電信號反饋至控制及安全電路，大部分輸出至光纖聚焦鏡，經過光纖聚焦鏡后，與調節(jié)至同光路的瞄準光，一起從激光耦合口輸出（如圖3所示），通過激光應用部件，如眼內光纖、裂隙燈顯微鏡、裂隙燈適配器、間接檢眼鏡將激光引導到患者眼中。
二、作用機理
1.不同波長的激光會被眼內不同的色素組織吸收，如視網膜色素上皮層或脈絡膜中的黑色素、血液中的血紅蛋白、葉黃素等（如圖4所示）。532nm為綠光，血紅蛋白和黑色素吸收高，黃斑區(qū)的葉黃素吸收少，視網膜色素上皮層吸收較多；560nm、577nm為黃光，氧合血紅蛋白吸收率最大，黑色素吸收少，葉黃素吸收相對較少, 脈絡膜毛細血管淺層吸收較多。810nm為近紅外光，血液中的血紅蛋白吸收較少，光透射率較高；與可見光波段相比，黑色素吸收較少，穿透力強，脈絡膜動靜脈血管吸收較多而葉黃素幾乎不吸收。
2.常見的激光與組織的相互作用可分為熱效應、光化效應、光致爆破效應、壓強效應和生物刺激效應。當激光作用于人體組織時，這些效應很多都是同時發(fā)生的，并沒有嚴格的界限，在一定的條件下，以某種效應為主。光凝機涉及的主要包括兩種效應：
（1）激光熱效應，組織吸收激光能量后轉為熱能，激光
能量被視網膜色素上皮層或脈絡膜中的黑色素和血液中的血紅蛋白吸收并產生熱量，導致組織溫度升高，蛋白質變性產生凝固現象。
（2）生物刺激效應，也稱為光的生物學效應。低強度激光照射組織，可引起部分細胞因子發(fā)生變化，達到刺激部分受體的目的，起到調節(jié)作用。
激光器與組織產生不同的效應決定不同臨床應用情形，如：
視網膜光凝，通過激光的熱效應，針對視網膜微血管缺血區(qū)或毛細血管無灌注區(qū)進行治療，阻止眼內新生血管的發(fā)生和發(fā)展，改變視網膜區(qū)域的缺氧狀態(tài)?？捎糜谥委熖悄虿∫暰W膜病變、視網膜靜脈阻塞等。
通過激光的生物學刺激效應，產生“閾值”（激光凝固組織所需的能量的臨界值）下的脈沖波，作用于視網膜色素上皮層，視網膜色素上皮細胞產生中等程度損傷，引起部分因子發(fā)生變化，如：血管內皮生長因子（VEGF）下調，熱休克蛋白70（HSP70）上調等?？梢詼p少新生血管及改變血管通透性，用于治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變，糖尿病視網膜病變以及視網膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫。
附件3
眼科激光光凝機風險分析資料要求
產品風險分析資料是對產品的風險管理過程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。
眼科激光光凝機的設計應能夠保證，當單個元件、部分發(fā)生故障時，不會引起不能接受的危害。應對由單個故障條件引起的，并與產品各功能有關的危害加以識別。對于每種危害，其產生傷害的可能性都應進行評估，要考慮各種危害控制，以及對各故障條件引起的傷害可能性進行評估。
一、 眼科激光光凝機可能存在的危險
以下列出了眼科激光光凝機可能存在的危險情況，但不受以下危險的限制：
1.能量危險
在眼科激光光凝機的開發(fā)、生產和操作使用中，出現的能量危險，包括電氣危險、電場或磁場危險、非電離輻射危險、熱能危險和機械危險。
2.生化危險
生物相容性問題或藥敏物質導致患者的傷害。
3.操作危險
由于隨附資料不全面、標記不充分引起的誤操作導致的危險，也包括設備功能退化、治療數據錯誤、配件安全錯誤以及網絡安全防護不足等引起的危險。
4.信息危險
由不完整或錯誤的標記、說明書、警告說明導致的危險，也包括由于安裝說明、維修說明等資料不足引起的包括設備培訓、維修服務相關的危險。
眼科激光光凝機常見的危險示例見下表1：
表1 眼科激光光凝機常見的危險示例
危險分類 | 危險原因分類 | 危險示例 |
能量危險 | 電氣危險 | 電源電纜或組件固定不充分 |
機械強度和絕緣耐熱性不足 |
在設備使用壽命期間，活動部件的保護性接地丟失 |
激光輻射引起的系統(tǒng)起火 |
用戶未將設備連接至適當的電源系統(tǒng) |
漏電危險、接地導體電阻過大 |
使用劣質電源線導致電源線損壞 |
導線和連接器意外脫落，導致在連接電路時出現危險情況 |
清潔和消毒過程中，對部件（包括應用部件和配件）造成損壞 |
未測試ME系統(tǒng)的結合使用情況 |
安全關鍵部件的涂層全部或部分損失 |
激光設備老化（包括組件和單元），導致漏電流過大 |
供電網電壓波動，導致供電電壓偏高或偏低 |
元件機械強度和絕緣耐熱性不足，或使用有缺陷的組件 |
電場或磁場危險 | 對ESD的抵抗力不足，意外出現激光發(fā)射控制信號 |
對電快速瞬變的抵抗力不足，意外出現激光發(fā)射控制信號 |
對射頻電磁場的抵抗力不足，意外出現激光發(fā)射控制信號 |
抗浪涌能力不足，意外出現激光發(fā)射控制信號 |
抗傳導干擾能力不足，意外出現激光發(fā)射控制信號 |
對電壓驟降、中斷和變化的抵抗力不足，意外出現激光發(fā)射控制信號 |
對磁場的抵抗力不足，意外出現激光發(fā)射控制信號 |
電磁輻射發(fā)射量過大、過度傳導電磁輻射、諧波電流發(fā)射量過大、電壓波動和閃變過大 |
非電離輻射危險 | D/A轉換器故障（控制器的目標設置錯誤），或探測器污染導致功率發(fā)射偏離預設值 |
光源發(fā)出過多的紅外輻射 |
錯誤釋放工作光束或未成功切斷工作光束，導致對眼部產生非預期輻射 |
瞄準光束激光輻射過多或瞄準光太弱導致無法辨別 |
激光發(fā)射模式下，通過觀察光學器件的輻射過多，如未安裝或未提供醫(yī)生安全濾光片 |
外殼破裂，導致發(fā)出激光輻射 |
掃描機制完全失效，導致所有光斑都被激光照射在視網膜的一個點上 |
在超過100ms的時間內，激光發(fā)射功率超出設定值的兩倍 |
由于功率控制用光電二極管的精度逐漸降低，因此，導致用戶設置的激光功率與發(fā)射參數不符。 |
變焦鏡頭系統(tǒng)的色差過大，導致焦平面（最大能量密度）不在視網膜上 |
機械裝置/電機老化，導致無法在規(guī)定時間內定位激光發(fā)射圖案 |
眼睛移動引起的治療位置變化 |
在治療過程中，意外反射進入醫(yī)生眼部 |
腳踏線等信號路徑發(fā)生短路，或緊急激光終止器發(fā)生故障，導致無法關閉激光束 |
治療參數控制系統(tǒng)和監(jiān)控出現故障，或電子元件故障，如：光學器件、激光電源、CPU板LCD屏、線纜、光纖、后面板等，引起的多余輻射 |
處理器系統(tǒng)時鐘故障導致脈沖持續(xù)時間過長 |
光傳感器故障導致治療激光設備意外產生輻射 |
熱能危險 | 設備超溫，無防火措施 |
ME設備的防火外殼不能承受火災 |
過電流引起火災 |
管狀加熱元件引起的危險 |
由于過量使用設備導致的系統(tǒng)過熱 |
機械危險 | 眼科光凝機支撐系統(tǒng)不足 |
激光設備外殼強度不足 |
手機和腳踏式控制設備機械強度不足 |
活動部件壓住身體部位 |
用于患者支撐或固定的固定裝置意外松動 |
機械保護裝置設計不恰當 |
系統(tǒng)在不適當的環(huán)境條件中振動、碰撞 |
未按規(guī)定搬運（如運輸）有關的危險，如無合適的可用包裝 |
聲能 | 激光發(fā)射指示器的聲能過多，操作員或患者位置附近的噪音量過大 |
生化危險 | 毒性物質和化學物質 | 光纖材質毒性或受污染，使患者受感染 |
光纖接觸人體，光纖材質可能含毒性物質 |
接觸可能變脆的表面材料 |
患者/用戶/第三方接觸應用部件，如接觸鏡 |
滅菌與熱原 | 光纖滅菌不當，滅菌方法選擇不當、光纖污染，造成患者細菌感染或者交叉干擾 |
光纖有熱原導致與人體接觸時產生熱原反應 |
生物相容性 | 設備各部件（包括外殼、關鍵按鈕、應用部分等）與人體接觸部位生物不相容，造成患者致敏、刺激或者皮內反應 |
操作危險 | 更換組件不當 | 碰觸高溫表面 |
環(huán)境污染 |
更換時使用錯誤的部件或損壞設備 |
由未經授權人員進行更換 |
維修不當 | 維護期間激光功率測量不足或錯誤 |
在維修檢查/維護過程中對設備的操作錯誤，導致電氣安全不足 |
維修人員未充分接受培訓，維修期間出現的電氣和光輻射危險 |
維修期間使用的外接軟件工具，可能導致系統(tǒng)的失靈 |
操作不當 | 預期用途錯誤識別導致的誤用系統(tǒng) |
治療區(qū)域和靶組織錯誤識別導致患者組織受到嚴重損傷 |
錯誤理解功能模式設置或錯誤定義治療區(qū)域 |
意外踩下激光腳踏開關或信號路徑發(fā)生短路，導致激活激光發(fā)射 |
意外調整激光功率，輻射過多的激光能量 |
液體滲透防護措施不足，造成激光輻射傷害 |
未充分選擇治療參數，導致出現各種并發(fā)癥 |
由于控制元件指示不足，導致使用了不良的治療參數 |
意外拆卸激光設備外殼，對眼部產生非預期輻射 |
醫(yī)師將在未充分采取輻射防護措施的情況下開始進行治療 |
醫(yī)生定位錯誤，導致眼部組織損傷 |
醫(yī)生意外激活觸發(fā)，導致治療激光的非預期輻射 |
光纖過度彎曲導致斷裂，引發(fā)非預期輻射 |
由于錯誤或未校準的掃描機制，導致未達到指定的激光發(fā)射圖案精度（距離）。 |
在旋轉裝置時，用戶將該旋轉裝置握得太靠近車軸。用戶的手部可能會受到擠壓傷害 |
用戶界面復雜或混亂，導致操作錯誤 |
光纖安裝錯誤，導致治療激光設備意外產生輻射 |
用戶不了解激光設備安全激活情況 |
用戶不了解工作條件導致的適用錯誤 |
由不符合設備操作資格的人員進行操作，導致操作出現錯誤。 |
操作人員未按照官方安裝說明的工作流程進行操作，導致操作錯誤。 |
在規(guī)定的環(huán)境條件之外進行設備存放、運輸和操作 |
超過設備使用壽命后未經評價繼續(xù)使用 |
網絡安全引發(fā)的危險 | 未經授權的人員通過遠程服務查看和更改患者數據 |
未經授權人員濫用患者數據 |
用戶配置文件無密碼保護，無意或隨意變更設備基本設置 |
用戶配置文件無密碼保護，不同的用戶可以同時訪問同一數據 |
缺少不活動時自動注銷用戶功能 |
連接局域網時，未采取任何軟件防護措施 |
對設備使用未經授權的軟件，導致信息丟失 |
應用軟件感染了病毒，無法獲取患者數據 |
持續(xù)治療期間的遠程服務，不可預見的設備行為 |
信息危險 | 標識、標志不足引起的危險 | 對眼部照明源產生的光輻射危險指示不足 |
激光輻射開關相關的標識不足 |
激光輻射標記錯誤 |
設備上的警告提示不再清晰，或用戶手冊缺失或內容不完整，導致接觸帶電部件 |
說明書內容不足引起的危險 | 用戶手冊無有關組件、附件的使用說明 |
有關EMC環(huán)境的信息不充分 |
用戶手冊無關于本產品與附件結合使用時所帶來的風險信息 |
無有關警告（錯誤）更換部件危險警告 |
用戶手冊和維修手冊均未包含性能規(guī)格，導致設備維修不當 |
使用說明書中缺少有關采取預防措施，防止對患者、用戶或第三方造成傷害或損害的信息。 |
二、風險分析
風險分析包括醫(yī)療器械適用范圍與安全性有關特征的判定、危害的判定、估計每個危險情況的風險。風險分析過程中要考慮正常使用條件下和非正常使用條件下合理的可預見的情況。
下表2為眼科激光光凝機常見危害、可預見的事件序列、危害處境和損害之間的關系舉例。
表2 眼科激光光凝機危害、可預見的事件序列、
危害處境和損害之間的關系示例
危害 | 可預見的事件序列 | 危害處境 | 損害 |
能量危害 | 1) 電氣危害，包括：線纜固定不充分；設備材料絕緣強度不足；電源系統(tǒng)連接錯誤；生產資料缺陷造成的危害；元器件連接脫落；設備及附件配合使用的電氣危險增加；關鍵件涂層脫落；設備老化等。 2) 電磁場危害，包括：電磁場抗干擾能力不足；電磁輻射發(fā)射過大等。 3) 光輻射危害，包括：光源輻射能量過大；非預期光譜輻射能量過大；瞄準光輻射過大或過低；激光功率波動；操作不當或防護不當；輻射監(jiān)控模塊故障燈。 4) 熱能危害，包括：設備由于過度使用造成過熱；加熱元件引發(fā)；過電流引發(fā)；無防火措施或防水外殼不能承受火災等。 5) 機械危害，包括：患者支撐系統(tǒng)不足；設備及附件強度不足；活動部件對患者的壓力多大；機械保護裝置設計不當；系統(tǒng)的振動、碰撞等。 6) 聲能危害，包括：激光發(fā)射提示音多大等。 | 1) 增加電氣安全風險 2) 增加非預期輻射發(fā)射風險 3) 降低設備的使用壽命 4) 激光輻射或設備過熱引發(fā)火災 5) 機械危害對患者帶來的碰撞、擠壓等 | 可能對操作者、患者帶來電氣傷害；同時，產生財產損失 |
生化危害 | 1) 毒性物質和化學物質，包括：光纖材質毒性或污染；表面材料含有化學物質；可接觸的應用部件表面含有化學物質。 2) 滅菌和熱原，包括：光纖滅菌不當，導致光纖污染；光纖與人體接觸時產生的熱原反應。 3) 設備各部件與人體接觸時生物不相容造成的患者致敏、刺激或皮內反映。 | 1) 應用部件污染 2) 設備表面污染 | 導致患者的交叉感染；灼傷患者，給患者帶來永久性的傷害 |
操作危害 | 1) 由于操作不當引起的危害，包括：意外激發(fā)激光輸出；意外調整輸出量的設置；選擇治療參數錯誤；操作者防護措施不達標；設備附件的不恰當使用；附件安裝錯誤；操作者未按照設備程序進行操作；由不符合操作資格的人員進行操作等。 2) 更換組件帶來的危害，包括：操作不當；處理更換組件不當；錯誤更換；未經授權人員進行更換等。 3) 維修工具不當，包括：維修期間使用的操作工具、外接軟件工具，而導致的設備或軟件失靈。 4) 網絡安全危害，包括：用戶文件無密碼保護；用戶權限可任意使用；應用軟件無防護措施；軟件感染病毒；使用未經授權的軟件；遠程服務的不受控制；濫用患者數據等。 | 1) 增加操作者和患者的電氣安全風險和光輻射風險； 2) 降低設備使用壽命； 3) 損壞設備部件； 4) 泄露患者隱私； 5) 增加治療數據丟失的風險 | 可能對操作者、患者帶來電氣傷害和過量的光輻射傷害；同時，產生財產損失 |
信息危害 | 1) 信息不全或錯誤，包括：光輻射指示不足；激光輻射相關標識不足或錯誤；警告提醒不清晰；用戶手冊缺少安全使用說明、使用環(huán)境說明、預防措施說明等內容。 2) 維修培訓不足，包括：維護期間對激光輸出量的測試錯誤；對設備的操作錯誤；維修人員未接受充分培訓等。 | 1) 增加治療參數設定錯誤風險； 2) 增加操作者和患者的電氣安全風險和光輻射風險； 3) 降低設備使用壽命； | 可能患者產生非預期光輻射，或輻射能量不恰當影響臨床；同時，產生財產損失 |
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三、風險評價
對每個已判定的危害處境，注冊申請人應依據風險管理計劃中制定的風險可接受準則進行風險評價，決定是否需要降低風險。風險評價的結果記入風險管理文件中。
四、風險控制
注冊申請人應對經風險評價后不可接受的或考慮可進一步采取措施降低的風險制定適當的風險控制措施（一個或多個），把風險降低到可接受的水平。在制定降低風險的控制措施方案時，應充分考慮產品國家標準、行業(yè)標準中有關降低風險的措施。應確保降低風險的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對每項風險控制措施實施予以驗證，并應對措施的有效性實施驗證。注冊申請人應對采取降低風險的控制措施后的剩余風險以及是否會引發(fā)新的風險進行評價。以上降低風險的控制措施、控制措施的驗證、剩余風險評價等信息可以記入風險管理報告中。
五、綜合剩余風險的可接受性評價
注冊申請人應對綜合剩余風險是否可接受給出結論性意見，并對運用恰當的方法獲得與本產品相關的生產信息與臨床應用的信息進行闡述并做出承諾。
風險管理報告應由最高管理者（法人代表）或其授權的代表簽字批準。
附件4
動物試驗舉例
一、試驗目的
觀察兔的視網膜光凝反應，熱損傷范圍，并評估量效關系，考核產品治療視網膜疾病的可行性、安全性。
二、試驗方案設計基本要求
1.可選擇設對照組。選擇已在中國獲準上市、具有相同的適用范圍的眼科激光光凝機進行隨機平行對照。試驗組和對照組光凝位點應在眼底相同的象限內的相近點位。眼內各組織生理狀態(tài)、光凝點數量應相當，光凝機能量參數設置應相同/相似。象限區(qū)域及光凝點位的設置應確保照射光斑不重疊，光斑之間的間隔應滿足臨床需求。應設置可反映申報產品量效關系的能量參數進行試驗，且應當能夠涵蓋產品技術要求中的性能參數范圍，如波長、光斑大小、激光輸出方式、功率、脈寬及脈沖間隔（若有）、占空比（若有）等關鍵參數。
2.確保每次光凝前，眼組織都處于相同的生理狀態(tài)，且能證明可用于開展動物試驗。通過OCT反映眼底視網膜各層厚度，通過眼底照相機成眼底彩照反映眼底狀態(tài)，應能滿足開展動物試驗的要求。
3.評估試驗過程應滿足動物試驗方法學的需要，至少應當包括：評估設備及操作人員應相同，觀察時間點應統(tǒng)一，評估標準應統(tǒng)一，并應對評估者設盲。
4.試驗之前應對操作人員進行充分的培訓，使其充分了解各工作模式（設置參數）的選擇原則，在試驗時，由操作者針對每次凝固的組織情況選取適當的工作模式（設置參數）。應對病理評價/閱片者設盲，病理學評價的人員應具有相應的資質。試驗組和對照組試驗應由相同操作者進行，動物試驗操作人員也應當持證上崗。
三、評價指標
1.主要評價指標應包含：視網膜組織形態(tài)學及組織病理學變化。次要評價指標：與激光光凝術前相比，是否存在視網膜前和視網膜下的纖維化及增殖、視網膜出血、新生血管形成、激光斑擴大、視網膜水腫等。
2.光凝反應，應分析術前、術后的視網膜厚度、脈絡膜厚度、光斑大小及形態(tài)變化情況，術后時間點可設置為術后即刻、24小時、7天、1個月?？蓪υ囼瀯游镞M行梯度功率的光凝。對照組與試驗組能量參數的選取應當相同或相似，且滿足臨床需求。試驗結果應給出能量（梯度功率）與術前術后視網膜、脈絡膜厚度變化的量效關系圖，應至少包含組別、波長、工作模式、功率范圍、視網膜、脈絡膜厚度值；梯度功率可通過滴定法實施，摸索治療視網膜脈絡膜疾病的有效能量參數范圍。通過組織病理學評價分子水平的變化。
3.熱損傷范圍
（1）應給出光凝機不同波長、不同激光輸出方式下對試驗動物的視網膜熱損傷閾值的評價。對試驗動物實施梯度功率光凝后（時間點設置同光凝觀察點，通過OCT、組織病理學觀察末次點），可通過檢眼鏡/裂隙燈顯微鏡觀察視網膜損傷斑，計算損傷發(fā)生率（損傷斑數/照射斑數）。按照射梯度功率繪制損傷發(fā)生率與能量的關系表。內容應包含組別、波長、工作模式、功率范圍、入射總能量范圍、照射斑數、損傷斑數。
（2）可以采用組織病理學或OCT等方法對熱損傷情況進行評估。應評估不同時間點，試驗組與對照組的凝固帶最大寬度及最大深度、水腫、細胞空泡化等情況，提供對比表并附圖。
4.視網膜的組織病理學觀察
光凝反應：用常規(guī)組織病理學（HE染色）觀察視網膜、脈絡膜厚度的變化，觀察激光對視網膜各層細胞結構的影響，分析各層細胞的厚度，分析視網膜總厚度，以及內叢層厚度、內核層厚度、外叢層厚度、外核層厚度、感光細胞層厚度與視網膜總厚度的比值。用PAS染色和NG2染色觀察激光對視網膜微血管形態(tài)的影響，分析視網膜新生血管形成情況與周細胞缺失后形成的空斑化情況?？梢酝ㄟ^掃描電鏡觀察光凝反應。
熱損傷范圍：用常規(guī)組織病理學（HE染色）觀察凝固帶的最大寬度與最大深度，或涉及的細胞層，觀察視網膜水腫、滲漏等情況。
四、試驗報告
動物試驗報告應包括但不限于以下內容：動物模型選擇依據簡介、試驗的質量保證聲明及相關證明資料、試驗目的、試驗計劃、試驗材料、試驗機及對照機（若有）情況、試驗用設備和機器及藥品情況、試驗結果及結論。
試驗機及對照機情況應明確：試驗機的主機及附件，對照機的醫(yī)療器械注冊證書編號及試驗機的主機及附件。
試驗計劃中應詳述樣本量及分組，應說明動物的數量和分組。明確每只動物光凝的眼部象限區(qū)域和各區(qū)域的光凝點數量。應對試驗環(huán)境、試驗步驟進行描述，明確樣品準備、動物準備、手術方法、手術部位、術前準備等。應對手術過程進行詳細描述。應給出評價指標及評價標準。
試驗結果及結論應對眼科激光光凝機包括輸出端的試驗結果進行整體評價。應提供完整的數據報告，包括：每種波長在每種激光輸出方式的應用情況，主要評價指標和次要評價指標。數量設備編號，樣本編號，各評價指標的試驗結果及其分析等。熱損傷報告應提供高質量的彩色圖像，并應清楚標明損傷區(qū)域邊緣及測量方法。