金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

（2021年修訂）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則涵蓋的金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)適用于四肢骨（包括上肢帶骨：鎖骨、肩胛骨，自由上肢骨：肱骨、橈骨、尺骨、腕骨、掌骨、指骨，下肢帶骨：髖骨、坐骨、恥骨；自由下肢骨：股骨、髕骨、脛骨、腓骨、跗骨、跖骨、趾骨、跟骨、距骨）骨折內(nèi)固定；組件可包括非鎖定金屬接骨板、非鎖定金屬接骨螺釘、鎖定金屬接骨板、鎖定金屬接骨螺釘、空心螺釘、螺栓、墊圈和螺塞；通常由外科植入物用金屬材料制成，如純鈦、鈦合金、不銹鋼、高氮不銹鋼、鍛造鈷鉻鉬合金。

鎂合金、高韌性純鈦等新型金屬材料制成的接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)不屬于本指導(dǎo)原則的范圍，但注冊申請人可參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容。本指導(dǎo)原則不適用特殊設(shè)計及創(chuàng)新設(shè)計的產(chǎn)品。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-01-01，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊單元劃分的原則

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)可按照實現(xiàn)某種臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品組合劃分注冊單元，亦可以組件作為注冊單元進(jìn)行申報：

（1）若按照實現(xiàn)某種臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品組合進(jìn)行申報，金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)包括如下注冊單元：

1）非鎖定金屬接骨板系統(tǒng)：一般由非鎖定金屬接骨板、非鎖定金屬接骨螺釘組成。

2）鎖定型金屬接骨板系統(tǒng)：一般由鎖定金屬接骨板、鎖定金屬接骨螺釘組成。若鎖定金屬接骨板包含非鎖定螺釘孔型設(shè)計，該系統(tǒng)亦可包括與鎖定金屬接骨板的非鎖定螺釘孔配合使用的非鎖定金屬接骨螺釘。鎖定金屬接骨螺釘包含一體式和組合式兩種結(jié)構(gòu)。

注：上述條款中非鎖定金屬接骨螺釘包括與金屬接骨板配合使用的實心螺釘、空心螺釘?shù)刃褪?，鎖定金屬接骨螺釘包括實心螺釘、空心螺釘、桿狀螺釘、螺塞等型式。墊圈和螺栓等組件預(yù)期與金屬接骨板和金屬接骨螺釘配合使用，可按照系統(tǒng)作為一個注冊單元申報。

（2）若以組件為注冊單元進(jìn)行申報，金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)主要包括如下注冊單元：

1）非鎖定金屬接骨板；

2）鎖定金屬接骨板；

3）非鎖定金屬接骨螺釘：

4）鎖定金屬接骨螺釘；

5）非鎖定空心螺釘；

6）鎖定空心螺釘。

注：如注冊申請人以“金屬接骨螺釘”進(jìn)行申報，擬同時包含非鎖定金屬接骨螺釘和鎖定金屬接骨螺釘，在明確申報產(chǎn)品金屬接骨螺釘?shù)念A(yù)期使用情形，將產(chǎn)品適用范圍限定為“與同一系統(tǒng)鎖定金屬接骨板配合使用”的前提下，可將非鎖定金屬接骨螺釘和鎖定金屬接骨螺釘作為同一個注冊單元進(jìn)行申報。

主要組成材料（包括材料牌號）不同的產(chǎn)品原則上需劃分為不同的注冊單元。作為單一整體組配或組合使用的組件可以按同一注冊單元申報。如：不同材質(zhì)的非鎖定金屬接骨螺釘需作為不同的注冊單元申報；作為同一系統(tǒng)組件配合使用的，且其主要組件材質(zhì)已確定且唯一，如鎖定接骨板、鎖定金屬接骨螺釘，雖組件間材質(zhì)不同，可作為同一注冊單元申報。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成包括但不限于所含組件、選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)、材料牌號信息、表面處理方式、交付狀態(tài)及滅菌包裝產(chǎn)品有效期信息。

2.器械及操作原理描述

（1）提供產(chǎn)品各型號、各組件、各關(guān)鍵部位（如接骨板的關(guān)鍵孔型、接骨螺釘?shù)念^部及螺紋部分等）的結(jié)構(gòu)圖。

（2）產(chǎn)品各組件的材料牌號及其符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)，材料牌號的描述需與其符合的標(biāo)準(zhǔn)一致。進(jìn)口產(chǎn)品的材料牌號及符合標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)超過原產(chǎn)國上市證明文件/說明書批準(zhǔn)的范圍。

（3）提供接骨板關(guān)鍵尺寸，如螺釘孔孔徑、長度、寬度、厚度、角度標(biāo)稱值及公差，明示接骨板螺釘孔的孔數(shù)（不包含導(dǎo)針孔）。

（4）提供接骨螺釘關(guān)鍵尺寸，如螺紋最大直徑、底徑、頭部直徑、長度的具體標(biāo)稱值及公差，提供螺紋型式及螺紋尺寸信息。

（5）明確各型號產(chǎn)品的具體適用部位（如股骨近端/遠(yuǎn)端/骨干、脛骨近端/遠(yuǎn)端/骨干、肱骨近端/遠(yuǎn)端/骨干、尺橈骨近端/遠(yuǎn)端/骨干、腓骨近端/遠(yuǎn)端/骨干、鎖骨、足踝、手腕等）。提供產(chǎn)品適用解剖部位的適配圖。

（6）描述工作原理、作用機理（如適用）

（7）萬向鎖定金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)的萬向鎖定原理、預(yù)期萬向活動范圍。

（8）提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵尺寸的設(shè)計依據(jù)。

3.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符，并需與臨床評價資料結(jié)論一致。

（1）適用范圍：明確產(chǎn)品適用范圍，說明預(yù)期與其組合使用的器械。宜明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。

（2）禁忌證（如適用）：通過風(fēng)險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說明。

4.產(chǎn)品型號規(guī)格

提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。對于存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號、規(guī)格的區(qū)別。需采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。

5.包裝說明

提供產(chǎn)品的包裝信息，需包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。對于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風(fēng)險管理，提交風(fēng)險管理資料（參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)的設(shè)計、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征,從能量危險（源）（若涉及）、生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關(guān)使用的危險（源）、因功能失效、老化及存儲不當(dāng)引起的危險（源）等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。

提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險管理活動進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險管理報告，此報告旨在說明并承諾風(fēng)險管理計劃已被適當(dāng)?shù)貙嵤C合剩余風(fēng)險是可接受的，已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得產(chǎn)品相關(guān)、出廠后流通和臨床應(yīng)用的信息。金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品不良事件的類型包括但不限于：螺釘斷裂，螺釘脫出或螺釘松動，接骨螺釘與配合用手術(shù)工具的不匹配，鎖定接骨螺釘與鎖定接骨板之間的不匹配，螺釘在植入過程中發(fā)生彎曲、變形、螺紋損壞，金屬接骨螺釘腐蝕，接骨板疲勞斷裂等。

風(fēng)險管理報告需包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制等產(chǎn)品風(fēng)險管理的相關(guān)資料，至少包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預(yù)見的危險（源）及危險（源）分析清單（說明危險（源）、可預(yù)見事件序列（即危險（源）成因分析））、危險情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯總表。

風(fēng)險管理報告可參照附錄《金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品風(fēng)險管理資料要求》進(jìn)行編制。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過驗證。

2.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。需包含以下產(chǎn)品相關(guān)信息：

2.1.1明示產(chǎn)品的組成、各組成部分的材料牌號及符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)。

2.1.2提供各型號產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識關(guān)鍵尺寸。

2.1.3提供產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸信息（參照YY 0017《骨接合植入物 金屬接骨板》，YY 0018《骨接合植入物 金屬接骨螺釘》），如接骨板螺釘孔孔徑，接骨板長度、寬度、厚度、角度，接骨板螺釘孔的孔數(shù)（不包含導(dǎo)針孔）；提供接骨螺釘?shù)穆菁y最大直徑、底徑、頭部直徑、長度信息，螺紋型式及螺紋尺寸信息。

2.2性能指標(biāo)

根據(jù)金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品特性，選擇適用的項目進(jìn)行規(guī)定，如：

2.2.1產(chǎn)品的化學(xué)成分、顯微組織和/或晶粒度。

2.2.2不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能。

2.2.3產(chǎn)品的表面質(zhì)量，包括外觀、表面缺陷和表面粗糙度。

2.2.4產(chǎn)品重要部位尺寸和公差，規(guī)定產(chǎn)品的尺寸和公差（參照YY 0017《骨接合植入物 金屬接骨板》，YY 0018《骨接合植入物 金屬接骨螺釘》），包括接骨螺釘螺紋最大直徑、底徑、頭部直徑，接骨板螺釘孔的孔徑等。

2.2.5產(chǎn)品的力學(xué)性能，如：

2.2.5.1硬度。

2.2.5.2金屬接骨板彎曲強度和等效彎曲剛度或彎曲結(jié)構(gòu)剛度。

對于符合YY/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強度和剛度的測定標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的金屬接骨板，需規(guī)定其彎曲強度和等效彎曲剛度或彎曲結(jié)構(gòu)剛度。對于不符合YY/T 0342標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的金屬接骨板，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明示不適用的理由。

2.2.5.3金屬接骨螺釘最大扭矩和斷裂扭轉(zhuǎn)角、軸向拔出力、旋入扭矩和旋出扭矩、自攻力（如適用）。

鑒于金屬接骨螺釘?shù)穆菁y型式（深螺紋、淺螺紋、對稱螺紋、不對稱螺紋等）及螺紋尺寸，螺紋最大直徑、底徑，表面處理方式，切削刃設(shè)計及尺寸等會影響金屬接骨螺釘?shù)臄嗔雅まD(zhuǎn)、軸向拔出、旋動、自攻性能，建議在進(jìn)行金屬接骨螺釘力學(xué)性能指標(biāo)制定時充分考慮各項力學(xué)性能的影響因素，制定合理可接受的性能指標(biāo)要求。

2.2.5.4金屬角度固定器壓彎性能（壓彎剛度和壓彎強度）、側(cè)板彎曲性能（彎曲剛度、彎曲強度和等效彎曲剛度）

2.2.6配合性能，如鎖定型金屬接骨板系統(tǒng)中鎖定接骨板與鎖定接骨螺釘?shù)呐浜闲阅?。接骨板非鎖定孔與配合使用的非鎖定型接骨螺釘?shù)呐浜闲阅堋?/p>

2.2.7滅菌產(chǎn)品的無菌性能。

2.2.8若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需對允許的殘留量進(jìn)行規(guī)定，如采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

2.2.9陽極氧化產(chǎn)品的表面元素定性分析。

2.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻(xiàn)中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）；自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

2.4附錄

如產(chǎn)品型號規(guī)格繁多，結(jié)構(gòu)圖示復(fù)雜，則建議注冊申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及型號規(guī)格列表。

3.同一注冊單元內(nèi)檢驗典型性產(chǎn)品確定原則

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗樣品的確定依據(jù)。在同一注冊單元內(nèi)典型性產(chǎn)品的選擇情況舉例如下：

（1）接骨板及接骨螺釘宜分別進(jìn)行檢驗；

（2）鎖定接骨螺釘與非鎖定接骨螺釘宜分別進(jìn)行檢驗；

（3）深螺紋螺釘、淺螺紋螺釘宜分別進(jìn)行檢驗；

（4）實心螺釘和空心螺釘宜分別進(jìn)行檢驗。

（5）著色陽極氧化處理產(chǎn)品和黑灰色陽極氧化處理產(chǎn)品宜分別進(jìn)行檢驗。

4.研究資料

4.1物理和機械性能研究

根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險，開展物理和機械性能驗證，選擇適用的項目進(jìn)行驗證，包括但不限于如下研究項目：

金屬接骨板靜態(tài)彎曲性能和彎曲疲勞性能；金屬接骨螺釘斷裂扭轉(zhuǎn)性能，軸向拔出性能，旋動性能和自攻性能（如適用）；萬向鎖定金屬接骨板固定系統(tǒng)的萬向鎖定孔釘板固定穩(wěn)定性；金屬角度固定器壓彎性能（壓彎剛度和壓彎強度），側(cè)板彎曲性能（彎曲剛度、彎曲強度和等效彎曲剛度），角度固定器及側(cè)板彎曲疲勞性能；在臨床使用中如發(fā)現(xiàn)金屬接骨板和金屬接骨螺釘接觸區(qū)域由于發(fā)生微動腐蝕而導(dǎo)致的金屬損失的問題，建議對不同材料的金屬接骨板與金屬接骨螺釘?shù)慕M合使用形式提供其微動腐蝕的研究資料。

對于不符合YY/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強度和剛度的測定標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的金屬接骨板，建議根據(jù)產(chǎn)品臨床使用時的受力情況，設(shè)計力學(xué)相應(yīng)試驗以評價其靜態(tài)和動態(tài)力學(xué)性能。如采用三點彎曲性能測試方法；亦可設(shè)計骨折模型，將金屬接骨板及接骨螺釘仿臨床預(yù)期使用在骨折模型上進(jìn)行固定后采用懸臂梁試驗方法評價內(nèi)固定系統(tǒng)的整體力學(xué)性能。

提供產(chǎn)品物理和機械性能驗證報告，驗證報告需至少包括驗證目的、驗證樣品的規(guī)格型號及選擇依據(jù)、驗證樣本數(shù)量及其確定依據(jù)、驗證項目及其接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗方法的合理性及其確定依據(jù)、驗證結(jié)果及數(shù)據(jù)分析、偏差分析（如有）及驗證結(jié)論。

4.2化學(xué)/材料表征研究

提供產(chǎn)品各組成部分的材料牌號及符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)，提供材料成分測試結(jié)果或其他支持性資料，明示產(chǎn)品表面處理情況。

4.3生物學(xué)特性研究

需根據(jù)GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評價，必要時根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗。生物學(xué)評價終點一般包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、骨植入等。

表面經(jīng)陽極氧化處理的產(chǎn)品的生物學(xué)評價終點至少包括細(xì)胞毒性。對于表面殘留除基體元素之外的其他元素的著色陽極氧化產(chǎn)品，制造商需進(jìn)行工藝驗證并給出合理解釋，如無法進(jìn)行合理解釋，需按照GB/T 16886.1的要求進(jìn)行生物學(xué)評價。

4.4滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。

4.4.1最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝交付產(chǎn)品，需明確非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法，并提供非滅菌包裝產(chǎn)品推薦滅菌工藝驗證報告。

4.4.2生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需提供滅菌工藝驗證報告。對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗證報告（其中具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)）。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報告（具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)）。

若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理具體方法和條件，并提供研究資料。

4.5動物試驗研究

參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動物上進(jìn)行動物試驗。一般對于工作機理明確、設(shè)計定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品不需要進(jìn)行動物試驗研究。

4.6穩(wěn)定性研究

4.6.1貨架有效期

注冊申請人需參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品貨架有效期的驗證資料。醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通常可包括加速穩(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗等，需根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品特性選擇驗證方式。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定測試項目、測試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。鑒于本指導(dǎo)原則涵蓋的產(chǎn)品為金屬材料（可降解金屬材料除外）制成，在已充分評價其制造材料物理和機械性能隨時間變化具有穩(wěn)定性的前提下，測試項目僅需評估產(chǎn)品包裝隨時間老化的相關(guān)性能，進(jìn)行包裝系統(tǒng)性能驗證，包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等檢測項目，其中，包裝完整性檢測項目一般包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗、目力檢測和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗等；包裝強度測試項目一般包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗等。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。

4.6.2運輸穩(wěn)定性

注冊申請人需提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

4.7磁共振兼容性研究

產(chǎn)品植入后，當(dāng)在MR環(huán)境中對體內(nèi)軟組織及臟器進(jìn)行檢查時，產(chǎn)品材料（存在磁性）及結(jié)構(gòu)形式（如尖端、尺寸）可能受MR環(huán)境影響，產(chǎn)生不利結(jié)果（如對植入物周邊組織產(chǎn)生損傷或?qū)υ\斷結(jié)果產(chǎn)生影響），因此，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗證，可參照YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進(jìn)行測試，并提供完整測試報告。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設(shè)備、磁場強度、特定吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，將相關(guān)信息在說明書中予以明示。

如注冊申請人未對申報產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)評價，需重點明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測試評估。需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險的可控性。

4.8鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關(guān)性能研究

對于表面經(jīng)陽極氧化處理的產(chǎn)品，需對鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關(guān)性能進(jìn)行研究（可參照YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》），例如經(jīng)黑灰色陽極氧化處理的產(chǎn)品對其黑灰色氧化膜相關(guān)性能包括膜厚、開路電位、抗劃痕性、硬度、表面元素定性分析、細(xì)胞毒性等進(jìn)行研究，并結(jié)合氧化電解液成分提供表面殘留元素的確定依據(jù)。

（四）臨床評價資料

注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。

對于列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的產(chǎn)品，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料以及申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。關(guān)于申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比項目中結(jié)構(gòu)組成的對比宜至少包括產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、結(jié)構(gòu)圖、關(guān)鍵尺寸、規(guī)格范圍的對比；性能要求的對比宜至少包括評價性力學(xué)試驗的對比。針對對比資料中的差異部分，宜提交申報產(chǎn)品自身的非臨床研究資料證明差異性對臨床使用的安全性有效性未產(chǎn)生不利影響，證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品具有基本等同性。

對于不屬于《目錄》描述范圍的產(chǎn)品，注冊申請人宜選擇其他臨床評價路徑進(jìn)行評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標(biāo)簽中的文字、符號、圖形、表格、數(shù)據(jù)等需相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。

2.產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項需依據(jù)臨床評價的結(jié)果進(jìn)行確定。

3.產(chǎn)品有效期、滅菌包裝產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌包裝產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息需與非臨床研究資料所述一致。注冊申請人可結(jié)合臨床實際應(yīng)用情況給出建議從人體取出的期限。

4.說明書的警示中注明磁共振兼容性相關(guān)內(nèi)容，明確相關(guān)的試驗結(jié)果或提示其存在的風(fēng)險。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。

2.明確特殊過程和關(guān)鍵工序，提供特殊過程的確認(rèn)資料以及關(guān)鍵工序的驗證資料。如陽極氧化工藝過程確認(rèn)方案和報告等。

3.明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。

4.明確原材料及生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、拋光劑等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

三、參考文獻(xiàn)

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[46]YY/T 0987.3-2016 《外科植入物 磁共振兼容性第3部分圖像偽影評價方法》[S].

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[52]ISO 5832-11:2014,《外科植入物-金屬材料-第11部分：鈦-6鋁-7鈮合金加工材》[S].    

[53]ISO 5832-12:2019,《外科植入物-金屬材料-第12部分：鍛造鈷-鉻-鉬合金》[S].    

四、編寫單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

附錄

金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品風(fēng)險管理資料要求

一、總體要求

注冊申請人需根據(jù)注冊法規(guī)要求并結(jié)合YY/T 0316標(biāo)準(zhǔn)提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險管理活動進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險管理報告。風(fēng)險管理報告需由注冊申請人的最高管理者（法人）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。

風(fēng)險管理報告需說明：風(fēng)險管理計劃已被適當(dāng)?shù)貙嵤?；綜合剩余風(fēng)險是可接受的；已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與產(chǎn)品相關(guān)、出廠后流通和臨床應(yīng)用的信息。風(fēng)險管理報告還需說明：在產(chǎn)品研發(fā)初期階段形成的風(fēng)險管理計劃；已識別了產(chǎn)品有關(guān)的可能危險（源），并對危險（源）產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行了估計和評價；在降低風(fēng)險的控制措施方面，考慮了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并有針對性地實施了技術(shù)和管理方面的措施；通過產(chǎn)品的性能測試、生產(chǎn)工藝的確認(rèn)及驗證、相關(guān)文件的審查、試生產(chǎn)等活動對風(fēng)險控制措施的有效性進(jìn)行驗證；對產(chǎn)品的安全性作出承諾。

二、風(fēng)險管理報告內(nèi)容

（一）職責(zé)權(quán)限

需明確參與風(fēng)險管理活動的成員，包括風(fēng)險分析人員、風(fēng)險評價人員、風(fēng)險控制措施制定人員及驗證人員、風(fēng)險管理過程評審人員以及風(fēng)險管理報告的編制及審批人員，列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。上述人員需具有與風(fēng)險管理任務(wù)相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗。

（二）產(chǎn)品描述

1.通過結(jié)構(gòu)圖、列表和文字描述等形式表征產(chǎn)品的型號規(guī)格、組件、關(guān)鍵部位結(jié)構(gòu)及尺寸；

2.明示各組件的材料牌號；

3.各型號產(chǎn)品的具體適用部位（如股骨近端/遠(yuǎn)端/骨干、脛骨近端/遠(yuǎn)端/骨干、肱骨近端/遠(yuǎn)端/骨干、尺橈骨近端/遠(yuǎn)端/骨干、腓骨近端/遠(yuǎn)端/骨干、鎖骨、足踝、手腕等）；

4.生產(chǎn)工藝流程；

5.適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)。

（三）產(chǎn)品的安全特征判定

需按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C提示的問題，按照實際情況對產(chǎn)品的安全特征作出描述；產(chǎn)品如存在附錄C以外的可能影響安全特征的情況，也需作出說明。最終形成《產(chǎn)品安全特征清單》。

（四）產(chǎn)品的可能危險（源）判定

需在《產(chǎn)品安全特征清單》的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)判定產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見危險（源）。并對危險（源）的成因及后果進(jìn)行分析，即說明危險（源）、可預(yù)見事件序列、危險情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系。形成一份產(chǎn)品可預(yù)見的危險（源）及危險（源）分析清單。

（五）對危險（源）清單中危險情況下的風(fēng)險進(jìn)行風(fēng)險估計和風(fēng)險評價

需明確風(fēng)險可接受準(zhǔn)則，并對危險（源）發(fā)生的概率和危險（源）的嚴(yán)重程度予以明確定義。在確定風(fēng)險可接受準(zhǔn)則時，需充分考慮國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的有關(guān)規(guī)定。注冊申請人需依據(jù)風(fēng)險可接受準(zhǔn)則對危險（源）清單中每一危險情況下的風(fēng)險進(jìn)行風(fēng)險估計和風(fēng)險評價。

（六）降低風(fēng)險的控制措施

需對經(jīng)風(fēng)險評價后不可接受的、或可進(jìn)一步降低的風(fēng)險實施控制措施。在制定控制措施方案時，需充分考慮國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的有關(guān)規(guī)定。需確保降低風(fēng)險的控制措施在研發(fā)初期得到有效輸入，并對措施的有效性實施驗證。

（七）需對采取控制措施后的剩余風(fēng)險以及是否引發(fā)新的風(fēng)險進(jìn)行評價

上述風(fēng)險評價結(jié)果、降低風(fēng)險的控制措施、控制措施的驗證、剩余風(fēng)險評價等信息記入《風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯總表》中。

（八）結(jié)論

需對綜合剩余風(fēng)險是否可接受作出結(jié)論，并對已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得產(chǎn)品相關(guān)、出廠后流通和臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并作出承諾。