醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系是邏輯清晰、要求明確，但實操中又常常漏洞百出的事項。究其原因，認(rèn)真、不打折執(zhí)行是最重要因素之一。我們在執(zhí)業(yè)過程中，新入行但認(rèn)真執(zhí)行的團(tuán)隊取得的結(jié)果最優(yōu)。
引言：醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系是邏輯清晰、要求明確，但實操中又常常漏洞百出的事項。究其原因，認(rèn)真、不打折執(zhí)行是最重要因素之一。我們在執(zhí)業(yè)過程中，新入行但認(rèn)真執(zhí)行的團(tuán)隊取得的結(jié)果最優(yōu)。
再如，某企業(yè)僅規(guī)定了中央空調(diào)、制水系統(tǒng)、壓縮氣體的日常使用由生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)，但未明確維修維護(hù)部門，也未設(shè)置工程部，導(dǎo)致上述重要生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備實際上未實施應(yīng)有的維修維護(hù)，中央空調(diào)系統(tǒng)出現(xiàn)重大故障，只能停產(chǎn)。
又如，未在部門職能文件中明確是質(zhì)量管理部門還是質(zhì)量檢驗部門實施質(zhì)量否決權(quán)。出現(xiàn)質(zhì)量問題時，部門間出現(xiàn)推諉扯皮現(xiàn)象。
2.管理者代表虛設(shè)。
有些企業(yè)管理者代表除學(xué)歷資質(zhì)以外不具備相應(yīng)的資質(zhì)，不能有效行使規(guī)范要求的質(zhì)量管理職責(zé)，并不從事質(zhì)量管理相關(guān)工作，但仍被任命為管理者代表；
有的企業(yè)的管理者代表更換頻繁，不能保證質(zhì)量體系管理的穩(wěn)定性；
有的企業(yè)名義上任命了符合資質(zhì)要求的管理者代表，但實際上被賦予的質(zhì)量管理權(quán)限有限，不能對質(zhì)量管理體系實施全面、有效的管理等等。
3.管理者代表承擔(dān)職責(zé)太多，企業(yè)負(fù)責(zé)人未實際履行應(yīng)當(dāng)履行的質(zhì)量管理職責(zé)。
管理者代表攬括了管理體系文件起草、批準(zhǔn)、分發(fā)、實施等大部分具體工作，內(nèi)審、外審、管理評審都是管理者代表在“唱獨角戲”，大大降低了其他部門的參與度，質(zhì)量管理體系變成了 “紙上空談”。
4.技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人管理能力不足。
有些部門負(fù)責(zé)人對相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)不夠熟悉，有的不具備應(yīng)當(dāng)具備的專業(yè)背景，有的缺少質(zhì)量管理的經(jīng)驗，共同特征是不能對企業(yè)設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。
5.影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員能力不足。
如注塑、滅菌等工序操作人員，電氣安全檢驗員、生物學(xué)檢驗人員不具備崗位職責(zé)要求的工作技能或未經(jīng)過充分的培訓(xùn)。
如某企業(yè)滅菌操作工僅為初中學(xué)歷，雖通過師傅幫帶掌握了滅菌的基本操作，但由于缺乏相關(guān)生物學(xué)知識和對環(huán)氧乙烷滅菌知識，缺少對滅菌過程控制、產(chǎn)品追溯性重要性的理解，因此在實際操作中，滅菌過程操作很不規(guī)范，不重視滅菌參數(shù)嚴(yán)格控制，滅菌過程記錄不全。
6.檢驗員數(shù)量和能力與所承擔(dān)檢驗任務(wù)不匹配。
例如某生產(chǎn)規(guī)模較大的一次性使用注輸器具生產(chǎn)企業(yè)，其檢驗工作量很大，包括原材料、中間品和成品檢查、潔凈區(qū)(數(shù)千平米)的環(huán)境監(jiān)測、工藝用水檢測等，涉及物理、化學(xué)、生物學(xué)等檢測技術(shù)，但生產(chǎn)企業(yè)僅配了2名專職檢驗員，還要參與批記錄管理、工藝驗證、標(biāo)準(zhǔn)編制、體系文件等管理工作。
7.未按規(guī)定對影響產(chǎn)品質(zhì)量的人員健康進(jìn)行有效管理。
檢查發(fā)現(xiàn)，有的企業(yè)不能保證必要的體檢頻率，檢查項目少。
有的企業(yè)在職人員體檢發(fā)現(xiàn)某些指標(biāo)超常時，懷疑其可能患有血液傳染的傳染病時，未對其進(jìn)行進(jìn)—步檢查和評價，仍讓其從事直接接觸人體循環(huán)系統(tǒng)的無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的組裝工序。
8.生產(chǎn)設(shè)備方面
(1)缺少生產(chǎn)設(shè)備的維修和維護(hù)計劃，生產(chǎn)設(shè)備或檢驗儀器和設(shè)備維修信息在使用記錄中未體現(xiàn)或信息不全。
(2)生產(chǎn)設(shè)備的使用記錄缺少所加工零件或部件或成品的相關(guān)信息(如產(chǎn)品或零件名稱、批(編)號、規(guī)格型號等)。
9.檢驗儀器和設(shè)備及計量器具
(1)檢驗儀器和設(shè)備及計量器具無使用記錄或記錄中缺少所檢測樣品的相關(guān)信息(如產(chǎn)品或零件名稱、樣品批號或編號等)及檢驗規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)有要求時的環(huán)境條件等。
(2)無檢驗儀器和設(shè)備及計量器具的校準(zhǔn)/檢定或測試計劃，或未按計劃執(zhí)行。
10.文件制訂方面
(1)文件制訂不充分。沒有按照GMP規(guī)定的內(nèi)容制訂文件系統(tǒng)，有些重要工作或環(huán)節(jié)缺乏相應(yīng)的書面文件。
(2)文件可操作性不強(qiáng)。有些企業(yè)的文件主要抄襲相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或范本，內(nèi)容與本企業(yè)的實際情況和產(chǎn)品特點相脫節(jié)，缺乏針對性和適用性。有的文件內(nèi)容不夠具體，僅僅有原則性要求(往往是照抄法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)或教科書的要求)，不能對相關(guān)工作或操作提供有效的指導(dǎo)。
(3)文件制訂程序不嚴(yán)格。例如，文件起草人不具備起草相關(guān)文件的專業(yè)背景和經(jīng)驗；審批人、批準(zhǔn)人沒有很好履行審核、審批的職責(zé)，存在走過場現(xiàn)象，使得制訂的文件存在隨意性。
(4)文件制訂后修訂不及時。沒有定期對制訂的文件進(jìn)行審評和識別，使得有些文件落后于實際情況或與現(xiàn)行的法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)相脫節(jié)。
11.文件控制方面
(1)對文件培訓(xùn)不到位。在GMP檢查時經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)一些的生產(chǎn)或管理人員對本崗位涉及的程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書不熟悉的情況。
(2)執(zhí)行文件規(guī)定不嚴(yán)格。沒有真正按照QMS文件的要求開展工作，例如驗證程序、內(nèi)審程序、監(jiān)視測量程序等往往執(zhí)行不到位。
(3)文件系統(tǒng)管理混亂。例如，在相關(guān)的崗位不能找到有關(guān)的程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書；有的企業(yè)未對過期文件及時標(biāo)識和回收等。
12.記錄控制方面
(1)記錄不完整。有的企業(yè)經(jīng)常提供不出相關(guān)工作的原始記錄;檢驗、監(jiān)測記錄往往只能提供書面報告，而不能提供實際的操作記錄;有些記錄來按照預(yù)定的內(nèi)容進(jìn)行填寫，缺失某些重要內(nèi)容;驗證和評審記錄往往不能提供完整(應(yīng)包括方案、記錄和報告)的書面文件。
(2)記錄不及時。未按照“就地及時”的要求記錄，補(bǔ)記、漏記情況較多。
(3)記錄填寫不規(guī)范。如來采用預(yù)先制訂的標(biāo)準(zhǔn)表格;存在隨意涂改情況。
(4)記錄的追溯性差。不能提供全部的原始記錄;相關(guān)記錄不能相互印證，甚至出現(xiàn)矛盾之處等。
13.未開展開發(fā)設(shè)計和開發(fā)策劃活動。
雖然企業(yè)在設(shè)計和開發(fā)控制程序文件規(guī)定了對醫(yī)療器械的設(shè)計和開發(fā)過程實行策劃和控制，但是在實際醫(yī)療器械設(shè)計和開發(fā)過程中，僅將與產(chǎn)品有關(guān)的要求(新產(chǎn)品項目開發(fā)計劃書)進(jìn)行簡單評審確認(rèn)和批準(zhǔn)后，直接作為設(shè)計和開發(fā)輸入，省略了新產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)策劃環(huán)節(jié)。
14.設(shè)計和開發(fā)輸入對描述產(chǎn)品有關(guān)的所有要求和信息未轉(zhuǎn)化為后續(xù)可驗證的量化指標(biāo)。
設(shè)計和開發(fā)輸入文件中有關(guān)產(chǎn)品的預(yù)期用途、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險管理控制措施等描述粗略，不夠明確，后續(xù)不能用客觀方法進(jìn)行驗證。
15.設(shè)計開發(fā)輸入與輸出脫節(jié)。
設(shè)計和開發(fā)輸出文件及相關(guān)記錄不能提供足夠的證據(jù)證明其輸出滿足了輸入的要求。
16.設(shè)計和開發(fā)輸出與生產(chǎn)、檢驗相關(guān)的要求脫節(jié)。
設(shè)計和開發(fā)輸出文件及其記錄與采購、生產(chǎn)和服務(wù)的依據(jù)、產(chǎn)品特性及接收準(zhǔn)則間有嚴(yán)重不一致，企業(yè)未在設(shè)計和開發(fā)過程中開展有效的設(shè)計轉(zhuǎn)換活動，或者產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)輸出未能全部轉(zhuǎn)化為受控的用于生產(chǎn)指導(dǎo)的產(chǎn)品規(guī)范，或者設(shè)計和開發(fā)更改活動未全部受控。
17.未按規(guī)定開展設(shè)計與開發(fā)驗證、評審活動。
未對產(chǎn)品關(guān)鍵原材料和零部件的選擇、生產(chǎn)工藝關(guān)鍵工序和特殊過程等內(nèi)容進(jìn)行評審；未對驗證和確認(rèn)方法的科學(xué)性、合理性、法規(guī)符合性進(jìn)行評審確認(rèn)，驗證或確認(rèn)方法不科學(xué)、不符合法規(guī)要求。
如未按有效標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法開展生物相容性研究，未按規(guī)范要求對直接接觸高風(fēng)險產(chǎn)品的輔助用氣進(jìn)行微粒、微生物負(fù)載管理即開展樣品生產(chǎn)。
18.未按要求開展設(shè)計和開發(fā)確認(rèn)活動。
醫(yī)療器械臨床評價未按規(guī)定要求開展；醫(yī)療器械臨床試驗未按照相關(guān)法規(guī)要求開展。
19.未按要求開展設(shè)計和開發(fā)更改活動。
設(shè)計和開發(fā)的更改活動未按規(guī)定程序開展，更改后直接進(jìn)行生產(chǎn)；未按照法規(guī)要求進(jìn)行變更備案/注冊或生產(chǎn)許可/備案事項變更的，未按規(guī)定報告，未取得批準(zhǔn)文件即組織生產(chǎn)。
20.未按要求開展風(fēng)險管理活動。
質(zhì)量管理體系中未有效整合風(fēng)險管理相關(guān)活動；未在設(shè)計和開發(fā)階段按要求開展風(fēng)險管理活動；風(fēng)險管理活動未涉及產(chǎn)品上市后臨床安全有效性再評價等內(nèi)容。
21.關(guān)于生產(chǎn)工藝文件和工藝的執(zhí)行過程中常見問題
(1)產(chǎn)品的工藝過程流程圖和實際生產(chǎn)過程不完全一致。
(2)未有效否識別關(guān)鍵工序和特殊過程，如某些生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)未將末道清潔過程識別為特殊過程。
(3)提供不出關(guān)鍵工序和特殊過程的作業(yè)指導(dǎo)書。
(4)現(xiàn)場查看操作人員未按作業(yè)指導(dǎo)書要求操作。
(5)關(guān)鍵工序和特殊過程的參數(shù)記錄和作業(yè)指導(dǎo)書不一致。
22.關(guān)于特殊過程確認(rèn)常見問題
(1)特殊過程的確認(rèn)方案科學(xué)性和有效性不足。
(2)未保存過程確認(rèn)的原始數(shù)據(jù)。
(3)過程確認(rèn)報告中所確定的參數(shù)和實際的作業(yè)指導(dǎo)書不一致。
23.關(guān)于標(biāo)識和可追溯性常見問題
(1)可追溯的范圍、程度和追溯途徑未形成文件。
(2)倉庫中和生產(chǎn)現(xiàn)場堆放的關(guān)鍵原材料、外購件等標(biāo)識不清，如無批號、無生產(chǎn)廠商等信息。
(3)不能實現(xiàn)對關(guān)鍵物料的追溯。
24.關(guān)于批生產(chǎn)記錄常見問題
(1)批產(chǎn)品記錄的信息不全。
(2)批產(chǎn)品記錄上的產(chǎn)品名稱或規(guī)格型號和注冊證上的信息不一致。
(3)批產(chǎn)品記錄應(yīng)包括哪些內(nèi)容未形成文件。
25.關(guān)于產(chǎn)品防護(hù)常見問題
(1)未建立危險品清單，也未建立相關(guān)控制要求文件。
(2)未識別有特殊儲存要求的物品。
(3)未規(guī)定原材料、半成品的儲存條件和儲存有效期。
(4)超有效期使用的原材料、半成品提供不出有效的驗證記錄。
26.檢驗部門和人員
(1)質(zhì)量檢驗部門不是獨立設(shè)置或是獨立設(shè)置但與生產(chǎn)管理部門由同一領(lǐng)導(dǎo)分管。
(2)檢驗人員的資質(zhì)或經(jīng)歷或培訓(xùn)不滿足檢驗崗位的要求；配置的檢驗人員數(shù)量與檢驗工作量不適應(yīng)。
27.檢驗儀器和設(shè)備
(1)檢驗儀器和設(shè)備經(jīng)過安裝、調(diào)試、驗收后投入使用前未經(jīng)過校準(zhǔn)/檢定，直接使用出廠時的校準(zhǔn)或測試證書。
(2)檢驗儀器檢驗和設(shè)備出現(xiàn)異常或不符合要求時，未對以往的檢驗結(jié)果進(jìn)行追溯評價。
(3)用于檢驗的計算機(jī)軟件初次使用時未進(jìn)行確認(rèn)。
28.檢驗記錄和報告
(1)檢驗記錄和報告的信息不充分，不能滿足可追溯性的要求。
(2)檢驗記錄的更改不符合規(guī)定的要求。
29.產(chǎn)品放行
(1)產(chǎn)品放行批準(zhǔn)人不是企業(yè)負(fù)責(zé)人，但沒有經(jīng)過企業(yè)負(fù)責(zé)人的授權(quán)。
(2)質(zhì)量體系的相關(guān)文件中未對產(chǎn)品放行批準(zhǔn)人職責(zé)規(guī)定。
30.產(chǎn)品留樣
(1)產(chǎn)品留樣數(shù)量滿足不了留樣目的所要求的檢驗數(shù)量或檢驗方法的要求。
(2)產(chǎn)品留樣的環(huán)境條件有要求，但沒有環(huán)境監(jiān)控設(shè)施。
31.顧客投訴和處理
(1)對顧客的投訴沒有處理記錄。
(2)對顧客投訴未作分析和處理。
(3)未對零星、口頭的顧客要求(以口頭訂單、合同形式體現(xiàn))進(jìn)行記錄、評審。
32.數(shù)據(jù)收集、分析
(1)沒有規(guī)定收集分析、利用顧客滿意程度信息的方法。
(2)顧客滿意度下降時，未采取改進(jìn)措施。
(3)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)問題時，未實施改進(jìn)活動。
33.糾正和預(yù)防措施
(1)未建立糾正和預(yù)防措施程序。
(2)未對實施的改進(jìn)、糾正和預(yù)防措施進(jìn)行記錄。
(3)采取預(yù)防措施的根據(jù)和原因未進(jìn)行分析。
(4)未對糾正、預(yù)防措施的實施進(jìn)行評審。
(5)未對實施的糾正和預(yù)防措施進(jìn)行驗證、確認(rèn)。
34.內(nèi)審和管理評審
(1)管理評審不是最高管理者親自主持。
(2)未進(jìn)行內(nèi)部審核策劃或策劃的內(nèi)容不完整。
(3)內(nèi)部審核時未編制審核計劃。
35.不良事件監(jiān)測和產(chǎn)品召回
(1)未明確不良事件監(jiān)測負(fù)責(zé)的部門和人員。
(2)未明確不良事件、產(chǎn)品召回的報告時限或與法規(guī)規(guī)定的時限不一致。
(3)未在各部門工作職責(zé)中明確不良事件評價和處置、產(chǎn)品召回的職責(zé)。
(4)未在程序文件中規(guī)定醫(yī)療器械再評價啟動的條件和程序。
(5)未在程序文件中規(guī)定醫(yī)療器械召回的啟動條件和程序。