X射線計算機體層攝影設(shè)備同品種臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2021年第2號）

為進一步規(guī)范X射線計算機體層攝影設(shè)備（以下簡稱CT）的同品種臨床評價，撰寫本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于CT的臨床評價工作。

注冊申請人需全面評價CT的硬件、軟件的功能?？紤]CT功能的多樣性，本指導(dǎo)原則僅就CT的醫(yī)學(xué)影像質(zhì)量，有針對性的提出和規(guī)范了臨床評價要求。

若擬申報產(chǎn)品與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比，某關(guān)鍵器件（含軟件）具有全新的技術(shù)特性，或擬申報產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，若不能通過非臨床研究數(shù)據(jù)、人體影像樣本數(shù)據(jù)等證據(jù)資料證明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，注冊申請人需要考慮通過臨床試驗來獲得臨床數(shù)據(jù)。

二、基本原則

注冊申請人需遵循科學(xué)、客觀的原則，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況確定臨床評價路徑，依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》[1]（以下簡稱“通則”），提供相應(yīng)的臨床評價資料。

注冊申請人通過同品種的方式開展臨床評價，需針對擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品之間的差異性，提供有效的科學(xué)證據(jù)，以評價差異性是否對申報產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響。一般而言，差異性對圖像質(zhì)量的影響需提供實驗室數(shù)據(jù)（如模體試驗）等非臨床研究數(shù)據(jù)，必要時可提供人體影像樣本等數(shù)據(jù)予以確認。模體試驗要求詳見本指導(dǎo)原則第五章節(jié)，人體影像確認要求詳見本指導(dǎo)原則第六章節(jié)。

三、同品種臨床評價

注冊申請人可按照通則中“同品種醫(yī)療器械”的定義和判定，選擇一種或多種對比產(chǎn)品，并根據(jù)產(chǎn)品特征選擇合適的對比項目，基于詳實的研究結(jié)果，分析擬申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品是否存在差異。對比項目包括但不限于附錄1所述。

針對擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的差異，注冊申請人需分析差異性是否對產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響，將擬申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)作為支持性資料。注冊申請人還需進一步評價差異是否影響圖像質(zhì)量，以及上述影響的程度和范圍，必要時提供模體試驗結(jié)果、人體影像樣本數(shù)據(jù)進行確認。

若關(guān)鍵部件（如X射線管組件或X射線管、高壓發(fā)生器、探測器、準直器等），或調(diào)整掃描參數(shù)（如新增管電壓檔位）等差異影響圖像質(zhì)量，注冊申請人需開展相應(yīng)模體試驗，根據(jù)模體圖像分析擬申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品在成像性能方面的差異性。擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標不低于對比產(chǎn)品時，則擬申報產(chǎn)品可視為符合預(yù)期的臨床應(yīng)用要求；原則上，擬申報產(chǎn)品性能指標不應(yīng)顯著低于對比產(chǎn)品；擬申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標低于（全部或部分性能指標低于）對比產(chǎn)品，注冊申請人需要提供人體影像樣本予以確認，或提供等效研究的臨床文獻和資料。

CT同品種評價路徑詳見附錄2。

四、模體試驗基本原則

模體試驗的具體試驗要求和方法可參考《YY/T0310 X射線計算機體層攝影設(shè)備通用技術(shù)條件》[2]或《YY/T 1417 64層螺旋 X 射線計算機體層攝影設(shè)備技術(shù)條件》[3]，并遵循以下原則：

（一）注冊申請人根據(jù)對比差異，確定模體試驗方案，并根據(jù)方案實施模體試驗，其中模體試驗方案需充分驗證擬申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異性。

（二）模體試驗的目的是獲得擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品圖像質(zhì)量/性能指標的比較；需至少評價圖像噪聲、空間分辨率（高對比度分辨率）、低對比度分辨率。其中，擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的圖像噪聲需在相近的劑量水平的試驗條件進行評價；空間分辨率、低對比度分辨率，需在臨床典型掃描協(xié)議[1]（以下簡稱臨床協(xié)議）下進行評價。

（三）擬申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的試驗條件需一致；需在相同的臨床協(xié)議下進行試驗，選取的臨床協(xié)議需具有可比性和合理性。注冊申請人可參考國內(nèi)規(guī)范性文件，如CT檢查技術(shù)專家共識[4]選擇合適的臨床協(xié)議。

（四）模體試驗報告模板見附錄3。

五、人體影像確認基本原則

（一）評價對象

需基于人體的圖像進行評價，注冊申請人需說明獲取的人體圖像的具體信息，保證提供的圖像的真實性。

（二）評價人員

需由有經(jīng)驗的專業(yè)從事CT影像診斷的放射科醫(yī)生閱片。境內(nèi)醫(yī)生需具有副主任醫(yī)師及以上職稱。境外醫(yī)生需具有相應(yīng)資質(zhì)，例如美國放射協(xié)會（The American Board of Radiology）認證的放射科醫(yī)生的資質(zhì)。

（三）評價部位樣本和例數(shù)

人體影像需覆蓋申報的部位，如頭頸部、胸部、腹部、骨與關(guān)節(jié)、特殊部位（如：冠脈）等。圖像樣本量總例數(shù)不少于30[5]。每種臨床協(xié)議下圖像樣本不少于1例。若申報冠脈，其冠脈模式下圖像樣本不少于10例。

若某部位的圖像樣本可代表其它部位，注冊申請人需結(jié)合臨床意義進行詳細說明，并針對該部位進行驗證。

（四）評價標準

申請人需至少采用雙人獨立評價的方式，若同一患者的兩份評價結(jié)果不一致時，以較低評價為準；也可采用高水平第三人仲裁。若選用仲裁判定方式，需明確規(guī)定仲裁判定標準。

各部位影像評估標準可參考《X射線計算機體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[6]相關(guān)章節(jié)內(nèi)容。每份影像評分需不低于3分。

推薦使用李克特（Likert）1-5分制量表評估圖像質(zhì)量。

若評價單獨的影像，推薦使用表1格式進行評價，具體如下：

表1 影像評分表

若評價與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比使用的某種新技術(shù)，需評價使用某種新技術(shù)前后的影像質(zhì)量差異，推薦使用表2格式進行評價，具體如下：

表2影像評分表

（五）獲取臨床影像的條件

需覆蓋所有配置、臨床協(xié)議（不包括兒童），相關(guān)模板和要求詳見附錄4。

（六）倫理要求

人體影像確認研究（含獲取人體圖像的過程）需符合研究所在地法規(guī)的要求。對于造影檢查，須嚴格執(zhí)行相關(guān)要求和操作規(guī)程，做好處理搶救過敏及毒性反應(yīng)的準備工作。

六、其他

若申報產(chǎn)品包含的某一軟件功能模塊曾跟隨其它CT或作為獨立軟件在中國境內(nèi)已上市，則申請人需評價該軟件功能模塊是否對申報產(chǎn)品的兼容性產(chǎn)生了影響。若評估無不利影響，申請人可提供證明該軟件功能模塊的境內(nèi)上市證明性資料，包括注冊證、產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書相關(guān)章節(jié)等，并說明兩者的實質(zhì)等同性。

七、參考文獻

[1]《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號通告）

[2]《YY/T0310-2015 X射線計算機體層攝影設(shè)備通用技術(shù)條件》

[3]《YY/T 1417-2016 64層螺旋 X 射線計算機體層攝影設(shè)備技術(shù)條件》

[4] CT檢查技術(shù)專家共識（《中華放射學(xué)雜志》，2016,50(12):916-928）

[5] Guidance for the Submission of 510(k)s for Solid State X-ray Imaging Devices（2016年9月1日）

[6]X射線計算機體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2018年第26號通告）

八、起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

附錄：1.申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比表

2.       CT同品種評價路徑

3.       模體試驗報告模板

4.人體影像確認報告模板

附錄1

申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比表[2]

附錄2

CT同品種比對評價路徑

附錄3

模體試驗報告模板

一、  試驗方法概述

需概述模體試驗的設(shè)計目的，并確認試驗用設(shè)備的比對項目及結(jié)果符合產(chǎn)品宣稱的指標要求。

二、  參考標準

參照《YY/T 0310 X射線計算機體層攝影設(shè)備通用技術(shù)要求》或《YY/T 141764層螺旋X射線計算機體層攝影設(shè)備技術(shù)條件》。

三、  試驗指標

試驗指標至少包括圖像噪聲、空間分辨率（高對比度分辨率）、低對比度分辨率等。

四、  試驗用儀器和體模

需給出儀器和體模的清單，包括其型號、編號。詳細描述體模的技術(shù)參數(shù)，給出測試布局圖。

五、  試驗條件

（一）工作條件

包括電源條件、溫濕度和大氣壓等環(huán)境條件。

（二）掃描條件

在此列明擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的臨床協(xié)議。

臨床協(xié)議清單舉例如表1所示。

表1 臨床協(xié)議清單

注：模體試驗所包括的所有圖像性能試驗，需要和臨床使用條件一致，整個試驗中不允許修改會對圖像質(zhì)量產(chǎn)生影響的圖像處理軟件。如果試驗中需要調(diào)整，則需要重新開始試驗所有的圖像性能指標。

六、  試驗數(shù)據(jù)

在此列出各項指標的試驗數(shù)據(jù)。

以圖像噪聲試驗為例，需在每個臨床協(xié)議下進行掃描，試驗數(shù)據(jù)記錄如下表2所示。

表2 圖像噪聲試驗數(shù)據(jù)記錄

在此對試驗數(shù)據(jù)進行分析，并說明分析方法。以圖像噪聲試驗為例，分析過程和結(jié)果見表3。

表3  圖像噪聲對比

七、  試驗結(jié)論

在此匯總擬申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的各項試驗指標在每個臨床協(xié)議下的對比結(jié)果（不低于/低于），得出總體結(jié)論，試驗指標及對比結(jié)果如表4所示。

表4模體試驗結(jié)果匯總

試驗結(jié)論：申報產(chǎn)品第1組成人頭部所有臨床協(xié)議下的成像性能不低于對比產(chǎn)品，第2組成人體部螺旋的成像性能在臨床協(xié)議3下的成像性能低于對比產(chǎn)品。

八、  試驗人員

需明確試驗人員以及審核人員，并在報告中簽名。給出試驗日期和審核日期。

附錄4

人體影像確認報告模板

一、  產(chǎn)品概述

包括產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、注冊人信息、適用范圍（含應(yīng)用部位）、臨床協(xié)議。

二、  評價表

評價部位按照申報部位可包括頭頸部、胸部、腹部、骨與關(guān)節(jié)和冠脈。

以申報頭頸部和胸部為例，表1（評價單獨的影像）、表2（評價使用某種技術(shù)后的影像質(zhì)量差異）供參考。其中評價部位包括頭頸部和胸部；CT1_1是指某機型的配置1，在典型模式1下拍攝的覆蓋上述部位的臨床影像；采用李克特（Likert）1-5分制量表評估臨床影像質(zhì)量。

此外，注冊申請人也可根據(jù)產(chǎn)品需要進行小樣本量評估的具體功能特點，制定合理的臨床影像質(zhì)量的評價標準。

三、  總結(jié)

注冊申請人提供由評價醫(yī)生簽字的小結(jié)報告、倫理意見以及知情同意書樣稿，并附臨床影像及醫(yī)生的資質(zhì)證明文件。

表1臨床影像質(zhì)量評價表

表2臨床影像質(zhì)量評價表

[1]臨床典型掃描協(xié)議著眼于臨床應(yīng)用，應(yīng)考慮臨床常規(guī)應(yīng)用時的掃描條件，其內(nèi)容不同于YY/T0310標準中規(guī)定的“典型的頭部和體部的CT運行條件”，以及產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的“典型運行條件”。

2考慮本產(chǎn)品技術(shù)特征，該表給出了進行同品種比對時應(yīng)重點考慮的項目。

3核心部件主要包括：高壓發(fā)生器、X射線管組件、探測器。其對比信息描述可參照《X射線計算機體層攝影設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》附錄I進行。

4按照數(shù)據(jù)采集處理流程，CT功能可分為前處理功能和后處理功能?？申P(guān)注是否具有全新的前處理功能、全新的后處理功能。