引言：2019年9月25日，為了指導(dǎo)申辦方規(guī)范建立與使用臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)，以及指導(dǎo)臨床試驗(yàn)各相關(guān)方正確地認(rèn)識(shí)、實(shí)施和評(píng)價(jià)非劣效試驗(yàn)，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布了《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》和《非劣效設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，現(xiàn)向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。

為了指導(dǎo)申辦方規(guī)范建立與使用臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)，以及指導(dǎo)臨床試驗(yàn)各相關(guān)方正確地認(rèn)識(shí)、實(shí)施和評(píng)價(jià)非劣效試驗(yàn)，我中心經(jīng)過(guò)廣泛調(diào)研和討論，組織起草了《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》和《非劣效設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，現(xiàn)向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。
       我們誠(chéng)摯地歡迎社會(huì)各界對(duì)征求意見(jiàn)稿提出寶貴的意見(jiàn)和建議，并及時(shí)反饋給我們。征求意見(jiàn)的時(shí)限為自發(fā)布之日起1個(gè)月。
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附件一：《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)指導(dǎo)原則》

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（Data Monitoring Committee，DMC）是一個(gè)獨(dú)立的具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)家組，負(fù)責(zé)定期審閱來(lái)自一項(xiàng)或多項(xiàng)正在開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的累積數(shù)據(jù)，旨在保證臨床試驗(yàn)中受試者的安全性、繼續(xù)試驗(yàn)的合理性及科學(xué)價(jià)值。

本指導(dǎo)原則主要闡述數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（Data Monitoring Committee，DMC）在臨床試驗(yàn)中的職責(zé)、任務(wù)和組成，以及DMC運(yùn)行過(guò)程中的操作規(guī)范和統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮，并強(qiáng)調(diào)DMC的獨(dú)立性以及對(duì)利益沖突的規(guī)避原則，旨在為臨床試驗(yàn)提供DMC建立與實(shí)施的指導(dǎo)性建議，以確保DMC的規(guī)范運(yùn)作和順利實(shí)施。

《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)指導(dǎo)原則》分為七個(gè)部分，內(nèi)容如下：

• 第一部分為“引言”，闡述了制定該指導(dǎo)原則的目的。

• 第二部分為“DMC的職責(zé)和任務(wù)”，指出臨床試驗(yàn)設(shè)立DMC主要有安全性監(jiān)查、有效性監(jiān)查、試驗(yàn)質(zhì)量監(jiān)查等方面的職能。DMC可以在非盲狀態(tài)下利用臨床試驗(yàn)過(guò)程中收集的有效性和安全性數(shù)據(jù)，依照預(yù)先制定的方案執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)-獲益評(píng)估，為申辦方提供建議。

• 第三部分為“DMC的建立”，闡述了DMC成員的組成，強(qiáng)調(diào)在確定DMC成員時(shí)應(yīng)注意DMC成員的獨(dú)立性以及應(yīng)規(guī)避的利益沖突。

• 第四部分為“DMC操作規(guī)范”，詳細(xì)闡述了DMC章程的制定、DMC會(huì)議、DMC提出的建議以及會(huì)議記錄。

• 第五部分為“DMC運(yùn)作中的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮”，詳細(xì)說(shuō)明了期中分析計(jì)劃的制定以及考慮要點(diǎn)，闡釋了項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)師、獨(dú)立統(tǒng)計(jì)團(tuán)隊(duì)和DMC統(tǒng)計(jì)專(zhuān)家在DMC統(tǒng)計(jì)工作中的不同職責(zé)。

• 第六部分為“DMC與相關(guān)方的互動(dòng)”，包括DMC與申辦方的必要交流、DMC與獨(dú)立統(tǒng)計(jì)團(tuán)隊(duì)的互動(dòng)、DMC與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的互動(dòng)等。

• 第七部分為“附錄”，提供了參考文獻(xiàn)，詞匯表，中英文詞匯對(duì)照。

附件二：《非劣效設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》

2016年發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》雖然對(duì)非劣效設(shè)計(jì)進(jìn)行了描述，但限于篇幅不夠全面和系統(tǒng)。為了讓臨床試驗(yàn)各相關(guān)方正確地認(rèn)識(shí)、實(shí)施和評(píng)價(jià)非劣效試驗(yàn)，有必要針對(duì)該設(shè)計(jì)專(zhuān)門(mén)制定指導(dǎo)原則?！斗橇有гO(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》著重闡述了非劣效設(shè)計(jì)的應(yīng)用條件、特有的設(shè)計(jì)要點(diǎn)以及其它相關(guān)考慮。

《非劣效設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》分為六個(gè)部分，內(nèi)容如下：

• 第一部分為“概述”，闡述了制定該指標(biāo)原則的目的及其適用范圍。

• 第二部分為“應(yīng)用條件”，指出非劣效試驗(yàn)應(yīng)確保具有足夠的檢定敏感性。要確保具有檢定敏感性，必須保證可獲得充分的陽(yáng)性對(duì)照藥療效的既往證據(jù)，能夠滿足恒定假設(shè)，以及具有良好的試驗(yàn)質(zhì)量。

• 第三部分為“設(shè)計(jì)要點(diǎn)”，闡述了非劣效設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)假設(shè)，陽(yáng)性對(duì)照藥的選擇要求，以及分析人群對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)論的影響。

• 第四部分為“非劣效界值的確定方法與統(tǒng)計(jì)推斷”，闡述了固定界值法和綜合法，詳細(xì)介紹了兩種方法的計(jì)算過(guò)程和統(tǒng)計(jì)推斷條件。

• 第五部分為“其它考慮”，討論了試驗(yàn)藥相對(duì)于療效損失所能提供的其它方面潛在獲益，非劣效和優(yōu)效檢驗(yàn)相互轉(zhuǎn)換的注意事項(xiàng)，三臂非劣效設(shè)計(jì)的應(yīng)用條件，以及與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通的問(wèn)題及前期準(zhǔn)備等。

• 第六部分為“附錄”，提供了中英文詞匯對(duì)照，固定界值法和綜合法的計(jì)算公式，以及兩種方法的應(yīng)用示例。