可吸收性外科縫線，適用于一般軟組織的縫合與結(jié)扎,但不可用于心臟血管手術(shù)、神經(jīng)手術(shù)、顯微手術(shù)或眼外科手術(shù)?？晌招酝饪瓶p線注冊(cè)技術(shù)臨床要求如下：

（一）臨床評(píng)價(jià)

對(duì)于按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》規(guī)定需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的可吸收縫合線產(chǎn)品，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及本指導(dǎo)原則制定臨床試驗(yàn)方案并實(shí)施試驗(yàn)。

臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意如下幾方面：

1.臨床適應(yīng)征的選擇

詳細(xì)說明試驗(yàn)對(duì)象的選擇范圍、入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組的設(shè)置情況。

臨床試驗(yàn)選擇的手術(shù)部位、組織類型應(yīng)能覆蓋產(chǎn)品申報(bào)的臨床適用范圍。

2.評(píng)價(jià)指標(biāo)

明確臨床性能評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)的指標(biāo)應(yīng)合理并便于臨床觀察，評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)包括有效性指標(biāo)、安全性指標(biāo)及術(shù)中操作性能評(píng)估指標(biāo)。

以用于體表傷口為例：

   （1）有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)為傷口愈合情況，包括以下內(nèi)容：愈合進(jìn)度、感染、水腫、紅斑、皮膚溫度、漿液瘤、縫線竇及疼痛評(píng)分（目測(cè)類比評(píng)分VAS：0分-10分）等。有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)的觀察終點(diǎn)為傷口愈合分級(jí)（甲級(jí)愈合、乙級(jí)愈合及丙級(jí)愈合）。

傷口愈合情況評(píng)估應(yīng)分別于術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行，應(yīng)同時(shí)記錄不良事件發(fā)生率以及可能影響傷口愈合的抗生素或其他藥物使用情況。

應(yīng)對(duì)傷口可能造成不利影響的風(fēng)險(xiǎn)因素在試驗(yàn)組和對(duì)照組中所占的比例是否相似進(jìn)行分析。還應(yīng)考慮兩組的靜脈抗生素治療情況。

   （2）安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：術(shù)后并發(fā)癥（切口感染、排異反應(yīng)、瘢痕形成、切口裂開、切口疝）及不良反應(yīng)。

   （3）術(shù)中縫線操作性能指標(biāo)（醫(yī)生盲態(tài)評(píng)估）：

①穿越組織的難易程度；

②第一道結(jié)的繞線固定情況

③線結(jié)下系時(shí)是否順暢；

④線結(jié)的可靠性

⑤外科操作情況(包括外科手感)

⑥縫線記憶情況

從包裝中取出縫線及展開后，縫線應(yīng)能保持相對(duì)穩(wěn)定的線性結(jié)構(gòu)。應(yīng)該盡量沒有扭結(jié)、卷曲或其他有可能影響手術(shù)操作及使用的一些彎曲形態(tài)

⑦縫線的耐磨情況（抗撕解或抗拆開能力）。

3.研究設(shè)計(jì)和研究假設(shè)

建議申請(qǐng)人采用前瞻性、隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，將擬申報(bào)器械與已獲準(zhǔn)上市器械進(jìn)行對(duì)比。對(duì)照器械應(yīng)與擬申報(bào)器械采用類似的材料制成且具有相似的預(yù)期用途。

4.比較的類型

如優(yōu)效性檢驗(yàn)、非劣效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)說明選擇的依據(jù)。

5.樣本量確定依據(jù)

試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)足以確保所申報(bào)器械將能在臨床使用條件下充分發(fā)揮作用。

樣本量的大小應(yīng)根據(jù)受試產(chǎn)品的具體特性、主要有效性（或安全性）評(píng)價(jià)指標(biāo)及其估計(jì)值、顯著性水平、研究把握度以及臨床試驗(yàn)比較的類型來確定。應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中明確給出具體的樣本量計(jì)算公式及其來源出處，說明計(jì)算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計(jì)值。建議根據(jù)下列五個(gè)方面確定所需要的樣本量，即（1）擬采取的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型（常分為單組設(shè)計(jì)、配對(duì)設(shè)計(jì)、成組設(shè)計(jì)、單因素多水平設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)等）；（2）擬采取的比較類型[常分為差異性檢驗(yàn)（又分為單、雙側(cè)檢驗(yàn)）、等效性檢驗(yàn)、優(yōu)效性檢驗(yàn)和非劣效性檢驗(yàn)]；（3）參數(shù)選擇建議：Ⅰ類錯(cuò)誤概率α值為雙側(cè)0.05（即單側(cè)0.025），Ⅱ類錯(cuò)誤概率β通常不超過0.2（即把握度不小于80%）；（4）主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的性質(zhì)[通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）]和有關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；（5）應(yīng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。對(duì)于非劣效和等效性試驗(yàn)，還應(yīng)給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值，若為優(yōu)效性試驗(yàn)，需要給出優(yōu)效性界值。對(duì)各臨床試驗(yàn)中心的入選受試者進(jìn)行分組時(shí)，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗(yàn)因素進(jìn)行分層隨機(jī)化。

樣本量計(jì)算舉例（體表縫合為例）

將傷口達(dá)甲級(jí)愈合患者的比例作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，試驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照的非劣效設(shè)計(jì)，假設(shè)試驗(yàn)組和對(duì)照組有效率（甲級(jí)愈合比例）均為98%，非劣效界值取5%，在統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)顯著性水平取單側(cè)0.025，把握度取80%時(shí)，每組至少需要入組124例患者，在此基礎(chǔ)上考慮10%的脫落率，最終每組的入選規(guī)模確定為138例。

所使用的樣本量計(jì)算公式為：

6.統(tǒng)計(jì)分析方法

應(yīng)在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計(jì)分析方法。所有統(tǒng)計(jì)分析均應(yīng)在ITT（意向性治療）分析集進(jìn)行，對(duì)于未能觀察到安全性或有效性終點(diǎn)的受試者，必須進(jìn)行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計(jì)算。

（1）描述性分析

計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，計(jì)量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。

（2）基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

基線統(tǒng)計(jì)除按上述描述性分析外，對(duì)計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確概率法，正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用成組t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用Wilcoxon秩和（Wilcoxon Rank Sum）檢驗(yàn)。

（3）臨床終點(diǎn)選擇及分析

隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的試驗(yàn)，其主要終點(diǎn)有效率的組間比較，采用調(diào)整中心效應(yīng)的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)卡方檢驗(yàn)，需給出試驗(yàn)組與對(duì)照組有效率的差值及其95%可信區(qū)間，其余終點(diǎn)指標(biāo)參照基線分析進(jìn)行。

（4）安全性評(píng)價(jià)

為評(píng)估器械的安全性，建議申請(qǐng)人提交使用該器械時(shí)觀察到的所有不良事件和患者手術(shù)恢復(fù)期的全面評(píng)價(jià)，直到患者退出臨床研究。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：報(bào)告實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前正常、治療后異常的例數(shù)及所占比例，并進(jìn)行組間比較。

不良事件：報(bào)告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進(jìn)行組間比較。同時(shí)，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究產(chǎn)品的關(guān)系。

7.試驗(yàn)所用樣品的信息

應(yīng)具體說明臨床試驗(yàn)樣品的詳細(xì)信息：產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、使用方法，對(duì)照品的詳細(xì)信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品材料、預(yù)期用途、使用方法、產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證號(hào)等）。

8.患者隨訪

建議對(duì)臨床試驗(yàn)中納入的患者進(jìn)行隨訪。隨訪應(yīng)有客觀依據(jù)。

（二）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求，同時(shí)，還應(yīng)滿足以下要求：

1.適應(yīng)癥

應(yīng)列出手術(shù)種類、身體部位、組織類型，并且在某些情況下，應(yīng)說明縫線適用的預(yù)期患者人群。

2.說明書中應(yīng)包含以下內(nèi)容：

①說明材料組分或生物（物種和組織）來源；

②列出縫線的染料、涂層、所用的包裝液體；

③縫線的吸收方式和吸收速率；

④抗張強(qiáng)度隨著時(shí)間的變化情況；

⑤完全吸收所需的時(shí)間。

標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)符合YY 1116的規(guī)定。

3.禁忌癥

應(yīng)列出適用于可吸收縫線的禁忌癥。禁忌癥中應(yīng)包含有：

證據(jù)證明不適用于縫線的手術(shù)類型、身體部位或患者人群。

4.警示信息

應(yīng)列出適用于可吸收外科縫線的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或潛在的安全危害，并且還應(yīng)包含可能的后果。舉例來講，“避免長期接觸尿液或膽汁”的警告，應(yīng)包括后果情況，因此應(yīng)聲明“長期接觸尿液或膽汁可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)石形成”。

5.注意事項(xiàng)

應(yīng)列出適用于縫線的注意事項(xiàng)。即將避免器械使用時(shí)的不良事件或潛在安全危害的措施告知用戶的聲明。比如，“用鑷子或持針器處理縫線時(shí)，應(yīng)避免擠壓或卷曲縫線。擠壓或卷曲縫線可能會(huì)對(duì)縫線的抗張強(qiáng)度或吸收率造成不良影響”。（液體成分包裝的縫線在使用時(shí)應(yīng)注明是否進(jìn)行清洗及清洗步驟）與警告事項(xiàng)相同，注意事項(xiàng)中也應(yīng)說明后果情況。

6.不良事件

應(yīng)識(shí)別與縫線使用相關(guān)的不良事件。應(yīng)單獨(dú)列出在所有縫線中觀察到的不良事件（僅在企業(yè)申報(bào)的縫線類型中觀察到的不良事件）。

7.應(yīng)提交標(biāo)簽、單包裝的印刷版示意圖。