植入式無導(dǎo)線心臟起搏器由帶有內(nèi)置電池和電極的脈沖發(fā)生器及裝載工具組成。在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品，列入高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械行列。本文為大家介紹植入式無導(dǎo)線心臟起搏器臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)。

一、植入式無導(dǎo)線心臟起搏器工作原理

該產(chǎn)品中植入式脈沖發(fā)生器（以下簡稱器械），帶有內(nèi)置電 池和電極，通過遠(yuǎn)端不可伸縮的螺旋固定裝置將無導(dǎo)線心臟起 搏器固定在右心室的心內(nèi)膜上。無導(dǎo)線心臟起搏器頭端外側(cè)的 三根額外二級固定線設(shè)計(jì)用于提供二級固定穩(wěn)固性。該器械通過螺旋內(nèi)側(cè)的頭端電極和器械的外殼感知患者心臟的電活動(dòng)并通過右室起搏來監(jiān)測和調(diào)節(jié)患者心率，也可感知右心室血液溫度，根據(jù)患者病情提供隨著人體代謝需求而調(diào)整 相應(yīng)的頻率應(yīng)答功能。 該器械的近端具有可與輸送導(dǎo)管和回收導(dǎo)管對接的特性，從而具備可重新定位和回收的能力。該器械與程控儀系統(tǒng)之間的雙向通信是通過已植入的器械和連接在程控儀系統(tǒng)上且粘貼于患者胸部的體表電極之間傳遞 的電信號完成的。

二、植入式無導(dǎo)線心臟起搏器使用范圍

該產(chǎn)品與程控儀、輸送及回收導(dǎo)管系統(tǒng)聯(lián)合使用，用于植入右心室以提供心動(dòng)過緩起搏治療。可以感知心臟內(nèi)源信號并 向目標(biāo)人群提供心臟起搏治療。適用于患有嚴(yán)重心動(dòng)過緩，正常竇性心律伴偶見房室傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏發(fā)作，慢性房顫以及重度肢體殘疾疾病的患者。頻率適應(yīng)性起搏適用于變時(shí)性功能不全患者，以及在進(jìn)行體力活動(dòng)的同時(shí)可從起搏頻率增加中受益的患者。該產(chǎn)品為磁共振環(huán)境條件安全的醫(yī)療器械，在規(guī)定的條件下以及保證對患者和植入設(shè)備采取了特殊保護(hù)措施的前提下， 患者可接受臨床 1.5T 和 3.0T 場強(qiáng)的磁共振成像檢查。

三、臨床試驗(yàn)前動(dòng)物研究

 該產(chǎn)品采用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物綿羊開展了四項(xiàng)長期動(dòng)物研究：通過觀察 Aveir 無導(dǎo)線心臟起搏器系統(tǒng) 90 天內(nèi)功能安全性（移位和 穿孔）及電氣性能（起搏、感知）長期安全性評價(jià)；24 天并排 功能即潛在解剖損傷、起搏、感知和通信功能性能； 210 天無導(dǎo)線心臟起搏器可回收性長期評價(jià)。并對受試動(dòng)物進(jìn)行大體尸體剖檢，組織學(xué)和組織病理學(xué)檢查評價(jià)產(chǎn)品安全性。此外，還進(jìn)行了兩項(xiàng)急性設(shè)計(jì)確認(rèn)研究，以評價(jià) Aveir 無導(dǎo)線心臟起搏器系統(tǒng)在可在右心室內(nèi)安全有效地展開植入式無導(dǎo)線心臟起搏器的功能安全性和可用性。研究結(jié)果表明該產(chǎn)品在長期植入體內(nèi)時(shí)功能符合設(shè)計(jì)要求。 

四、軟件研究 

該產(chǎn)品軟件安全性級別為嚴(yán)重級別，發(fā)布版本為 RAM19、 ROM19、EEPROM19；完整版本 RAM19.05.00、ROM19.00、 EEPROM19.20。 提交了相應(yīng)級別的軟件研究報(bào)告和軟件版本命名規(guī)則真實(shí)性聲明，證實(shí)該產(chǎn)品軟件設(shè)計(jì)開發(fā)過程規(guī)范可控，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)均可接受。提交了網(wǎng)絡(luò)安全研究報(bào)告，證明該產(chǎn)品現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)安全風(fēng)險(xiǎn)可控，已建立網(wǎng)絡(luò)安全應(yīng)急響應(yīng)預(yù)案。

五、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)

申請人采用臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評價(jià)。臨床試驗(yàn)分兩個(gè) 階段，第一階段為評價(jià)前代產(chǎn)品Nanostim 無導(dǎo)線心臟起搏器在 VVI（R）起搏器治療心動(dòng)過緩的安全性和有效性。該臨床試驗(yàn) 為一項(xiàng)前瞻性、非隨機(jī)、國際多中心、單臂臨床試驗(yàn)。全球 56 個(gè)研究中心，共計(jì) 300 名成功植入的受試者納入試驗(yàn)。臨床試 驗(yàn)設(shè)計(jì)為主要安全性指標(biāo)為植入后 6 個(gè)月未發(fā)生 Aveir 植入式 無導(dǎo)線心臟起搏器系統(tǒng)和/或手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的概率大于 86％； 主要有效性指標(biāo)為植入后 6 個(gè)月起搏奪獲閾值和 R 波振幅的符 合要求受試者的百分比超過 85％；次要評價(jià)指標(biāo)包括頻率應(yīng)答 和患者2年生存率。臨床試驗(yàn)結(jié)果為6個(gè)月復(fù)合成功率為93.4%， 其中單側(cè) 97.5%LCB，89.9%超過了 85%的性能目標(biāo)，具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)顯著性（p<0.0001）； 6 個(gè)月無并發(fā)癥率（CFR）為 93.3%， 其中單側(cè) 97.5%置信下限（LCB），89.9%超過了 86%的性能目 標(biāo)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p<0.0001）頻率應(yīng)答評估證實(shí)分級運(yùn)動(dòng) 試驗(yàn)期間的頻率應(yīng)答適當(dāng)且成比例。 申報(bào)產(chǎn)品 Aveir VR 植入式無導(dǎo)線心臟起搏器相比于前代 Nanostim SR 植入式無導(dǎo)線心臟起搏器進(jìn)行了設(shè)計(jì)（杯和引腳）、 尺寸（長度、直徑）、部分性能進(jìn)行了變更，針對設(shè)計(jì)變更，申請人提交了第二階段的臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)?zāi)康氖窃u價(jià) Aveir 植 入式無導(dǎo)線心臟起搏器系統(tǒng)治療心動(dòng)過緩的安全性和有效性。該臨床試驗(yàn)為一項(xiàng)前瞻性、非隨機(jī)、國際多中心、單臂臨床試驗(yàn)。 全球 43 個(gè)研究中心，共計(jì) 196 名成功植入的受試者納入試驗(yàn)。 

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)為主要安全性指標(biāo)為植入后6周未發(fā)生 Aveir 植入式無導(dǎo)線心臟起搏器系統(tǒng)和/或手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的概率大于 86％；主要有效性指標(biāo)為植入后6周起搏奪獲閾值和 R 波振幅 的符合要求受試者的百分比超過 85％；次要評價(jià)指標(biāo)包括頻率 應(yīng)答和患者 2 年生存率。 臨床試驗(yàn)結(jié)果為 6 周復(fù)合成功率為 95.9%，其中單側(cè) 97.5%置信區(qū)間下限 92.1%，超過了 85%的性能目標(biāo)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p<0.0001）；共計(jì) 198 名可評價(jià)受試者中的 6 周無并發(fā)癥 率為 96.0%，其中單側(cè) 97.5%置信區(qū)間下限為 92.2%，超過了 86% 的性能目標(biāo)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p<0.0001），頻率應(yīng)答評估證實(shí)分級運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)期間的頻率應(yīng)答適當(dāng)且成比例。綜上，臨床評價(jià)資料符合目前臨床審評要求。