一次性使用輸氧面罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人準(zhǔn)備及撰寫一次性使用輸氧面罩產(chǎn)品注冊申報資料，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用輸氧面罩的注冊申報資料的一般要求，醫(yī)療器械注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的一次性使用輸氧面罩產(chǎn)品。產(chǎn)品用于對缺氧患者進行輸氧，作為氧氣進入患者體內(nèi)的通道?？芍貜?fù)使用輸氧面罩不適用本指導(dǎo)原則。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品的特性、使用特點和預(yù)期用途為基本準(zhǔn)則。

產(chǎn)品的品名舉例如下“ 一次性使用輸氧面罩”。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，一次性使用輸氧面罩分類編碼：08-06-14（08 呼吸、麻醉和急救器械-06 呼吸、麻醉用管路、面罩-14輸氧面罩）。

3.注冊單元劃分的原則和實例

產(chǎn)品注冊單元劃分可參照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求，一次性使用輸氧面罩，注冊單元劃分著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素。     

按材質(zhì)、設(shè)計、技術(shù)參數(shù)、預(yù)期用途、輔助功能等不同分為若干型號，比如：因原材料不同導(dǎo)致性能不同應(yīng)劃分為不同的注冊單元；普通型輸氧面罩、儲氧型輸氧面罩和可調(diào)氧型輸氧面罩可以作為一個注冊單元；帶有濕化功能的輸氧面罩（含有潮化杯、濕化液）應(yīng)劃分為不同的注冊單元；氣切面罩應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品通常采用硅膠、聚碳酸酯（PC）、聚氯乙烯（PVC）、聚丙烯（PP）等醫(yī)用高分子材料制成。

普通型輸氧面罩一般由面罩（面罩罩杯、鼻夾、松緊帶）、接頭、連接管路等組成，如圖1所示：

儲氧型輸氧面罩一般由面罩（面罩罩杯、鼻夾、松緊帶）、儲氧袋、接頭、單向閥、連接管路等組成，如圖2所示：

可調(diào)氧型輸氧面罩（文丘里面罩）一般由面罩（面罩罩杯、鼻夾、松緊帶）、氧濃度轉(zhuǎn)換接頭、連接管路等組成，如圖3所示：

氣切面罩一般由面罩（面罩罩杯、松緊帶）、呼吸彎頭、連接管路等組成，如圖4所示：

帶有濕化功能的輸氧面罩一般由面罩（面罩罩杯、松緊帶）、接頭、連接管路、潮化杯、濕化液等組成，如圖5所示：

2.產(chǎn)品工作原理/作用機理

連接管路與氧氣源的輸出端口連接，面罩罩杯覆蓋于患者口鼻等部位，用于對缺氧患者進行輸氧，作為氧氣進入患者體內(nèi)的通道。

描述其產(chǎn)品工作原理與功能，以及組成部件（關(guān)鍵組件）的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。

3.規(guī)格型號

按材質(zhì)、設(shè)計、技術(shù)參數(shù)、預(yù)期用途、輔助功能等不同分為若干型號。說明產(chǎn)品的規(guī)格型號及劃分依據(jù)，明確各規(guī)格型號之間的區(qū)別?？刹捎昧斜硇问綄Σ煌?guī)格型號的結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)加以描述，必要時應(yīng)提供差異部分的圖示說明。

4.包裝說明

申報產(chǎn)品需要描述注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品組成的包裝情況，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。應(yīng)當(dāng)說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息。

5.研發(fā)背景

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，宜提供其上市情況；同時列表比較說明與同類產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、性能指標(biāo)、滅菌方式、適用范圍等方面的異同。

6.產(chǎn)品的適用范圍/禁忌證

適用范圍：用于對缺氧患者進行輸氧，作為氧氣進入患者體內(nèi)的通道。

預(yù)期使用環(huán)境：明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點，如醫(yī)療機構(gòu)、家庭等。明確可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等。

適用人群：明確目標(biāo)患者人群的信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素。

禁忌證：對產(chǎn)品材料過敏者禁用。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

按照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風(fēng)險管理。在產(chǎn)品準(zhǔn)備注冊上市前，需對風(fēng)險管理過程進行評審。評審需至少確保：風(fēng)險管理計劃已被適當(dāng)?shù)貙嵤?；綜合剩余風(fēng)險是可接受的；已建立產(chǎn)品上市后的追溯與臨床應(yīng)用信息收集制度。

建議申請人參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問題。申請人需對該類產(chǎn)品進行充分的風(fēng)險識別，風(fēng)險識別的信息來源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻、實驗室檢測、動物試驗數(shù)據(jù)、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識、專家觀點等。對于風(fēng)險識別信息的來源企業(yè)需具體說明，并提交有關(guān)支持文件或文獻。

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害（見下表），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，需根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)指標(biāo)與檢驗方法。對宣稱的產(chǎn)品的技術(shù)參數(shù)和功能，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。技術(shù)指標(biāo)需不低于相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。檢驗方法宜優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法，若采用其他方法則需說明合理性原因并在研究資料中提供驗證資料。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說明不適用的原因。

常見的性能指標(biāo)需包括以下內(nèi)容但不限于此：

2.1性能指標(biāo)

（1）外觀

產(chǎn)品應(yīng)外觀整潔，無飛邊、毛刺。面罩罩杯、連接管路應(yīng)柔軟有彈性，無明顯雜質(zhì)、斑點、氣泡。

（2）尺寸及允差

企業(yè)應(yīng)明確指出申報產(chǎn)品所包含的規(guī)格尺寸和允差要求。應(yīng)包括罩杯尺寸、管路的外徑、長度等。

（3）通氣性能

應(yīng)明確氧氣通過流量。

（4）管路抗折性能/還原性能

（5）管路連接部位密封性（如泄漏、氣流阻力、壓力降等）

（6）面罩罩杯側(cè)孔排氣性能（二氧化碳排放性能），應(yīng)明確側(cè)孔孔徑；儲氧型吸氧面罩應(yīng)定義單向逆止膜片、單向閥的相關(guān)性能。（如適用）

（7）粘結(jié)、連接牢固度

各粘結(jié)件間、接口和設(shè)備間連接牢固度應(yīng)不斷裂或松動。

（8）氧濃度調(diào)節(jié)范圍（如適用）

可調(diào)節(jié)型輸氧面罩應(yīng)定義氧濃度調(diào)節(jié)范圍，如24%-50%。

（9）無菌

（10）環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

（11）化學(xué)性能

應(yīng)包含GB/T 14233.1適用的化學(xué)要求。如：重金屬、酸堿度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣等。

（12）入口接頭

連接管路上與呼吸設(shè)備相連接的接頭（即：入口接頭）應(yīng)符合YY/T 1543-2017標(biāo)準(zhǔn)的要求。

（13）附件性能

配合使用的附件（如綁帶、儲氧袋、濕化裝置等）應(yīng)制定相關(guān)要求。

濕化裝置：應(yīng)符合YY/T 1610-2018標(biāo)準(zhǔn)的要求，濕化液一般為純化水；濕化器配件和濕化液中不應(yīng)添加用于實現(xiàn)無菌、抑菌目的的其他化學(xué)物質(zhì)或藥物。

2.2檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法；自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.同一注冊單元內(nèi)檢驗代表產(chǎn)品確定原則

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性，并說明典型性型號選擇的依據(jù)。具有差異性的產(chǎn)品應(yīng)進行差異性檢測。

舉例：普通型輸氧面罩、儲氧型輸氧面罩和可調(diào)氧型輸氧面罩三種類型產(chǎn)品中，可調(diào)氧型輸氧面罩結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，生物、化學(xué)、物理等性能指標(biāo)涵蓋其他兩種產(chǎn)品的指標(biāo)，能夠代表其他產(chǎn)品的安全性、有效性，則可以確定可調(diào)氧型輸氧面罩為這三種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。

4.研究資料

（1）物理和化學(xué)性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理和/或機械性能指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計輸入來源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

（2）聯(lián)合使用

本產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械聯(lián)合使用實現(xiàn)同一預(yù)期用途，應(yīng)當(dāng)提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類型、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。

（3）生物學(xué)特性研究

生物學(xué)評價研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。若產(chǎn)品采用的是新材料，則應(yīng)考慮氣體相容性。

生物學(xué)特性研究建議按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》和《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》相關(guān)要求進行。若進行生物學(xué)試驗，至少應(yīng)進行體外細(xì)胞毒性試驗、致敏試驗。也可參考ISO 18562系列標(biāo)準(zhǔn)。

（3）滅菌研究

參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)和GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進行常規(guī)控制，開展以下方面的確認(rèn)：

產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌工藝過程對于產(chǎn)品的影響。

包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達到1×10-6。

殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供其解析的研究資料。

（4）穩(wěn)定性研究

提供產(chǎn)品穩(wěn)定性驗證資料，包括貨架有效期、運輸穩(wěn)定性等。

提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能滿足使用要求，以無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應(yīng)保持無菌狀態(tài)。本產(chǎn)品的貨架有效期驗證試驗可采用加速穩(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗等。必要時考慮濕度等因素對產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。

提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件不會對產(chǎn)品的特性和性能造成不利影響。產(chǎn)品包裝驗證可根據(jù)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行，如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。申報產(chǎn)品的初包裝材料應(yīng)能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運輸過程中，對產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響。提供初包裝材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及驗證數(shù)據(jù)資料。

（四）臨床評價資料

該類產(chǎn)品不屬于免于進行臨床評價目錄內(nèi)產(chǎn)品。在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》進行同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)對比、分析、評價，并按照該指導(dǎo)原則要求的項目和格式出具評價報告，或通過臨床試驗來論證產(chǎn)品臨床應(yīng)用的安全有效性。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。同時應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)組成及性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致。

2.無菌產(chǎn)品應(yīng)注明滅菌方式。

3.注明與人體直接接觸的原材料，并對材料過敏者進行提示。

4.面罩使用部位如有創(chuàng)面應(yīng)預(yù)先采取保護措施。

5.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，嚴(yán)禁使用。

6.產(chǎn)品有效期若是通過加速老化試驗獲得，應(yīng)標(biāo)明。

7.一次性使用產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明，并明確禁止重復(fù)使用。

8.使用前應(yīng)對產(chǎn)品外觀進行檢查。

9.警示信息須注明：在明火環(huán)境下禁止使用本產(chǎn)品。

（六）質(zhì)量管理體系文件

需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求提交資料，包括但不局限于以下內(nèi)容：

1.應(yīng)當(dāng)明確輸氧面罩生產(chǎn)工藝流程，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并說明其過程控制點。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

2.有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述輸氧面罩每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

[1]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第739號）

[2]《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）

[3]《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）