引言：腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品，對于注冊項目決策來說，前期了解有關(guān)醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計要點及注意事項必要且重要，一起來看正文。

1.腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)臨床試驗目的

為確認腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助醫(yī)生開展手術(shù)的安全性和有效性，可采取多種方法，包括模型試驗、動物試驗和臨床試驗等。注冊申請人在充分的模型試驗、動物試驗確認產(chǎn)品性能和安全性的基礎(chǔ)上，科學合理的開展臨床試驗設(shè)計。此時，臨床試驗目的為確認產(chǎn)品輔助醫(yī)生開展腔鏡手術(shù)的有效性和安全性。

2.腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)臨床試驗總體設(shè)計

腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)為通用手術(shù)工具類產(chǎn)品，輔助醫(yī)生完成手術(shù)操作，常用于泌尿外科、普通外科、婦科和胸外科（以下簡稱“臨床常見科室”）腔鏡手術(shù)。產(chǎn)品注冊時，注冊申請人可在上述科室選擇代表性的常見術(shù)式開展臨床試驗，用于支持臨床常見科室的注冊申報。臨床試驗可采用前瞻性、單組目標值設(shè)計。

3.入排標準

受試者是經(jīng)過培訓的醫(yī)生按照臨床診療規(guī)范確定的、擬接受腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助進行泌尿、普外、婦科和胸外代表性術(shù)式的患者。其他入選標準和排除標準的具體內(nèi)容由申辦方和研究者具體討論決定。

4.評價指標和隨訪時間

（1）主要終點

主要有效性終點是手術(shù)未中轉(zhuǎn)率，將“手術(shù)未中轉(zhuǎn)”定義為未從腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助方法轉(zhuǎn)換為其他腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助、腹腔鏡下手術(shù)或者開放性手術(shù)。

主要安全性終點是從第一個切口到術(shù)后30天符合Clavien-Dindo分級系統(tǒng)3級或以上標準的與器械相關(guān)的或可能相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率。

（2）次要終點

包括手術(shù)時間、術(shù)中估計失血量（mL）、患者疼痛評分、輸血率、器械缺陷發(fā)生率、住院時間、從第一個切口到術(shù)后30天的整體并發(fā)癥發(fā)生率（Clavien-Dindo 1級或以上）、不良事件和嚴重不良事件發(fā)生率以及30天內(nèi)再入院率、再次手術(shù)率和死亡率等。

5.臨床試驗樣本量

臨床試驗開始前，醫(yī)療器械注冊申請人需全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當數(shù)量病例的同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)科學分析（如Meta分析等），構(gòu)建臨床試驗的目標值（性能目標），包括靶值和單側(cè)置信區(qū)間界限（通常為97.5%單側(cè)置信區(qū)間界限）。注冊申請人需提交目標值的確定依據(jù)和支持性資料。

例如，若經(jīng)過科學分析，該類產(chǎn)品在臨床常見科室手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例可接受的最低標準為90%，申報產(chǎn)品預期手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例為99%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時，采用精確概率法進行樣本量估算，臨床試驗的樣本量為60例。若行業(yè)可接受該類產(chǎn)品在臨床常見科室的術(shù)后30天Clavien-Dindo3級或以上標準的并發(fā)癥發(fā)生率最低標準為16%，申報產(chǎn)品上述并發(fā)癥預期發(fā)生率為3%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時，采用精確概率法進行樣本量估算，臨床試驗的樣本量為48例。綜上，臨床試驗的樣本量為60例。

當注冊申請人已通過臨床試驗確認該產(chǎn)品在一定適用范圍（如泌尿外科，普外科特定術(shù)式）內(nèi)的有效性和安全性后，若在已有適用范圍上增加預期使用科室時，鼓勵申請人通過非臨床研究、臨床試驗確認產(chǎn)品的安全有效性，單科室臨床試驗的樣本量建議為15例左右。

6.臨床試驗術(shù)式

臨床試驗需覆蓋適用范圍內(nèi)的常見代表性術(shù)式。代表性術(shù)式通常為更高風險/更復雜的術(shù)式，對申報科室常見術(shù)式所能到達的手術(shù)工作區(qū)、目標組織類型（如實質(zhì)組織、空腔組織、脈管組織等）及其涵蓋的手術(shù)任務(wù)（如抓取、切割、縫合、凝結(jié)、牽引、剝離、結(jié)扎等）具有覆蓋性。   

注冊申請人申請臨床常見科室時，臨床試驗中需包括：（1）泌尿外科：腎部分切除術(shù)（經(jīng)腹腔或后腹膜）、根治性前列腺切除術(shù)；（2）婦科：子宮根治性切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)；（3）普通外科：遠端胃癌根治術(shù)、結(jié)直腸癌根治術(shù)、肝切除術(shù)/脾切除術(shù)；（4）胸外科：肺段/肺葉切除術(shù)、食管癌根治術(shù)等。

各科室樣本量分布需基本均衡。已上市產(chǎn)品增加預期使用科室時，可參考上述要求選擇代表性術(shù)式。若注冊申請人采取其他代表性術(shù)式，需基于前述代表性術(shù)式的定義論證其合理性。

7.統(tǒng)計分析

可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導原則》對臨床試驗結(jié)果進行統(tǒng)計分析，得出結(jié)論。