為進(jìn)一步規(guī)范口咽部新型冠狀病毒核酸采樣設(shè)備的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《口咽部新型冠狀病毒核酸采樣設(shè)備技術(shù)審評要點(diǎn)（試行）》，并于2022年8月26日正式發(fā)布。

口咽部新型冠狀病毒核酸采樣設(shè)備技術(shù)審評要點(diǎn)（試行）

一、適用范圍

本審評要點(diǎn)適用于口咽部新型冠狀病毒核酸采樣設(shè)備的產(chǎn)品注冊，旨在指導(dǎo)注冊申請人開展產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)工作及準(zhǔn)備產(chǎn)品注冊申報資料。

該類產(chǎn)品主要采用機(jī)器人、傳感器等技術(shù)，通過自動采樣或采樣人員遙控采樣等方式，在公共場所、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等場所用于適用人群口咽部新型冠狀病毒肺炎核酸采樣（含混采、單采）。

該類產(chǎn)品經(jīng)醫(yī)療器械分類界定，明確按照第三類醫(yī)療器械管理，分類編碼按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》為22-11-00；其所在的采樣設(shè)施（如采樣亭、采樣間）或交通工具（如采樣車）不作為醫(yī)療器械管理。

二、基本要求

注冊申請人應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其獨(dú)立軟件附錄的要求建立質(zhì)量管理體系，并將風(fēng)險管理納入其中。按照質(zhì)量管理體系要求開展產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等工作?？蓞⒖糦Y/T 0316、YY/T 0287、YY/T 0664、YY/T 1833系列標(biāo)準(zhǔn)（若適用）等標(biāo)準(zhǔn)完善質(zhì)量管理體系。

注冊申請人需基于產(chǎn)品的預(yù)期用途、使用場景、結(jié)構(gòu)組成、技術(shù)特征等因素，按照《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》及其符合性技術(shù)指南要求，確定產(chǎn)品安全、有效的基本要求，并結(jié)合相關(guān)指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)開展產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)工作。參考《醫(yī)療器械產(chǎn)品受益-風(fēng)險評估注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》開展產(chǎn)品受益-風(fēng)險評估工作，確保產(chǎn)品受益大于風(fēng)險。

注冊申請人需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求，結(jié)合本審評要點(diǎn)和相關(guān)指導(dǎo)原則要求，準(zhǔn)備產(chǎn)品注冊申報資料?；诋a(chǎn)品特性判斷本審評要點(diǎn)和相關(guān)指導(dǎo)原則具體內(nèi)容的適用性，不適用內(nèi)容詳述理由。

產(chǎn)品注冊申報資料及注冊體系核查結(jié)果若能證明申報產(chǎn)品安全、有效且質(zhì)量可控，方可獲批上市。

指導(dǎo)原則適用情況、標(biāo)準(zhǔn)適用情況、質(zhì)量管理體系規(guī)范性文件和標(biāo)準(zhǔn)適用情況、醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單詳見附錄1至附錄4。

三、產(chǎn)品受益-風(fēng)險考量

注冊申請人需基于產(chǎn)品的預(yù)期用途、使用場景、結(jié)構(gòu)組成、技術(shù)特征等因素確定產(chǎn)品特性，明確產(chǎn)品投入使用的受益，并按風(fēng)險管理程序要求開展產(chǎn)品風(fēng)險的識別、分析、評價、控制等工作，確保產(chǎn)品綜合剩余風(fēng)險均可接受，受益大于風(fēng)險。

雖然該類產(chǎn)品預(yù)期會有減少采樣人員調(diào)配使用的受益，但注冊申請人仍需明確產(chǎn)品具體的受益和風(fēng)險，深入開展產(chǎn)品受益-風(fēng)險評估工作。

考慮到采用機(jī)器人、人工智能、傳感器等技術(shù)在公共場所進(jìn)行自動采樣的產(chǎn)品是此類產(chǎn)品當(dāng)中風(fēng)險較高的代表產(chǎn)品，故以該代表產(chǎn)品為例探討其主要風(fēng)險及控制措施，其余產(chǎn)品可參考執(zhí)行。具體內(nèi)容包括但不限于：

（一）采樣失敗風(fēng)險及控制措施

采樣失敗是指產(chǎn)品無法實(shí)現(xiàn)采樣，即產(chǎn)品有效性不符合要求，如采樣部位未能識別，咽拭子、采樣管未能拾取或拾取不當(dāng)無法進(jìn)行后續(xù)操作，咽拭子未能到達(dá)采樣部位，采樣管封蓋未能打開、打開后脫落或無法閉合，咽拭子未能進(jìn)入采樣管或進(jìn)入采樣管后未能剪斷，采樣后的采樣管放置錯誤或放置不當(dāng)無法進(jìn)行保存等。

注冊申請人需明確光學(xué)成像裝置、圖像識別算法、機(jī)械臂（含末端執(zhí)行器）、測距裝置的要求及性能指標(biāo)，以及咽拭子與采樣管的兼容性要求；同時還需關(guān)注相應(yīng)衍生風(fēng)險，如電氣安全、光學(xué)安全、機(jī)械安全、軟件安全等方面風(fēng)險。

光學(xué)成像裝置性能指標(biāo)可參考《手術(shù)無影燈注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》及YY 0627或YY 9706.241標(biāo)準(zhǔn)要求。機(jī)械臂性能指標(biāo)可參考YY/T 1712、YY 9706.277標(biāo)準(zhǔn)要求。

（二）采樣失效風(fēng)險及控制措施

采樣失效是指產(chǎn)品雖可在形式上完成采樣但未能保證采樣有效性，如采樣部位識別錯誤或不準(zhǔn)，咽拭子、采樣管拾取不當(dāng)影響后續(xù)操作的有效性，采樣部位和采樣次數(shù)不滿足《新冠病毒標(biāo)本采集和檢測技術(shù)指南》要求，采樣力度不夠未能采集到核酸樣本，采樣后的采樣管保存不當(dāng)導(dǎo)致樣本失效等。

注冊申請人需明確采樣、光學(xué)成像裝置、圖像識別算法、力學(xué)反饋裝置的要求及性能指標(biāo)，以及低溫保存箱的兼容性要求；亦需關(guān)注相應(yīng)衍生風(fēng)險，如電氣安全、光學(xué)安全、機(jī)械安全、軟件安全等方面風(fēng)險。

由于采樣失效可能導(dǎo)致核酸檢測結(jié)果假陰性（漏診），存在疫情擴(kuò)散風(fēng)險，因此需要重點(diǎn)關(guān)注。

（三）樣本污染與交叉感染風(fēng)險及控制措施

新型冠狀病毒陽性受試者可能會污染產(chǎn)品內(nèi)部環(huán)境，一方面會發(fā)生后續(xù)樣本污染問題，導(dǎo)致后續(xù)受試者核酸檢測結(jié)果假陽性（誤診），另一方面會發(fā)生交叉感染問題，導(dǎo)致后續(xù)受試者感染新型冠狀病毒，存在疫情擴(kuò)散風(fēng)險。另外，其他呼吸道病原體陽性受試者也存在交叉感染風(fēng)險，受試者咳嗽或嘔吐所致污染、廢棄物所致環(huán)境污染亦需考慮。

注冊申請人需明確產(chǎn)品內(nèi)部消殺、負(fù)壓環(huán)境控制、內(nèi)部擦拭清潔等要求及性能指標(biāo)。其中，產(chǎn)品內(nèi)部消殺考慮消殺的方式（如醫(yī)用酒精、過氧化氫、紫外線，或多種方式相結(jié)合）、作用參數(shù)、持續(xù)時間、間隔等要求，采用紫外線消殺可參照GB 28235標(biāo)準(zhǔn)要求。負(fù)壓環(huán)境控制可參考《生物安全柜注冊審查指導(dǎo)原則》及YY 0569標(biāo)準(zhǔn)要求，明確氣流模式、流入與下降氣流流速、防泄漏、高效過濾器等要求。內(nèi)部擦拭清潔考慮清潔的方式、持續(xù)時間、間隔等要求。同時，關(guān)注內(nèi)部消殺不力、負(fù)壓環(huán)境控制不良、內(nèi)部擦拭清潔不力的衍生風(fēng)險。

由于樣本污染存在誤診風(fēng)險、交叉感染存在疫情擴(kuò)散風(fēng)險，因此需要重點(diǎn)關(guān)注。

（四）使用風(fēng)險及控制措施

此類產(chǎn)品屬于全新的高風(fēng)險產(chǎn)品，需要關(guān)注使用風(fēng)險，如產(chǎn)品提示不明導(dǎo)致受試者（特別是老人、兒童）無法操作或操作錯誤，受試者在采樣過程中運(yùn)動導(dǎo)致無法采樣，受試者較為敏感在采樣過程中發(fā)生嘔吐導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)部污染，產(chǎn)品故障和突發(fā)事件（如斷電）應(yīng)對不當(dāng)導(dǎo)致受試者受到傷害或產(chǎn)品內(nèi)部污染等。

注冊申請人需明確適用人群、使用提示功能、受試者運(yùn)動控制、故障應(yīng)對、斷電保護(hù)、值守等要求。其中，適用人群考慮是否包含兒童、老人，將易嘔人群等人群和呼吸道傳染病、哮喘病、凝血病、嚴(yán)重心臟病等疾病予以排除。使用提示功能包括語音、視覺等方式，或多種方式相結(jié)合。受試者運(yùn)動控制綜合采用咬口器固定、語音提示、機(jī)械臂停止運(yùn)動等措施。故障應(yīng)對考慮機(jī)械臂急停、故障提示、受試者脫困、產(chǎn)品重啟（含再次消殺）等要求。斷電保護(hù)明確不間斷電源（UPS）等保護(hù)措施及其持續(xù)供電時長等要求。值守考慮值守方式（現(xiàn)場、現(xiàn)場與監(jiān)控相結(jié)合）、值守人員（配備、培訓(xùn)、個人防護(hù)）等要求，考慮到此類產(chǎn)品的特殊性不得無人值守。

應(yīng)在設(shè)計上有效控制受試者運(yùn)動風(fēng)險，如產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成包含咬口器，亦需關(guān)注其衍生風(fēng)險。咬口器為一次性使用耗材，原則上為無菌或明確微生物限度要求，需考慮清潔、消毒、滅菌要求，若消毒或滅菌可能產(chǎn)生殘留物質(zhì)需開展殘留毒性研究。咬口器與口腔粘膜接觸，需考慮生物相容性風(fēng)險，按GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)開展生物相容性評價工作。咬口器的尺寸、剛度、連接等性能指標(biāo)若達(dá)不到使用要求，亦會產(chǎn)生使用風(fēng)險；同時，建議含有壓舌板設(shè)計，以便控制舌頭運(yùn)動和光學(xué)成像。咬口器使用后若未妥善廢棄可能導(dǎo)致產(chǎn)品或環(huán)境污染，需考慮污染和感染風(fēng)險，明確廢棄處置要求。

注冊申請人可參考醫(yī)療器械人因設(shè)計技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）的基本思路開展產(chǎn)品人因與可用性設(shè)計工作，確保產(chǎn)品使用風(fēng)險均可接受。

（五）機(jī)械風(fēng)險及控制措施

機(jī)械臂等機(jī)械部件非預(yù)期運(yùn)動可能導(dǎo)致受試者受到傷害或產(chǎn)品發(fā)生故障，如機(jī)械臂撞擊受試者口部、面部、胸部，采樣力度過大導(dǎo)致受試者口腔黏膜損傷，機(jī)械臂急停后無法安全釋放受試者，雙機(jī)械臂或多機(jī)械臂相互干涉導(dǎo)致產(chǎn)品無法運(yùn)行等。

注冊申請人需明確機(jī)械臂工作空間、空間限位或隔離、急停、運(yùn)動速度、雙機(jī)械臂或多機(jī)械臂干涉控制等性能指標(biāo)要求，以及測距裝置和力學(xué)反饋裝置的性能指標(biāo)要求。

（六）可靠性風(fēng)險及控制措施

因長期持續(xù)工作、環(huán)境條件（如溫度、濕度、氣壓或海拔等）超出預(yù)期設(shè)定等問題導(dǎo)致產(chǎn)品發(fā)生故障不能正常運(yùn)行或非預(yù)期運(yùn)行。

注冊申請人需明確產(chǎn)品持續(xù)工作時間、環(huán)境條件、開機(jī)自檢、故障提示、運(yùn)行日志等要求，參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求開展產(chǎn)品可靠性研究工作。產(chǎn)品持續(xù)工作時間需開展耐久性研究（建議不少于1周），明確開機(jī)率、故障情況及其應(yīng)對措施等。環(huán)境試驗滿足GB/T 14710標(biāo)準(zhǔn)要求。

（七）軟件風(fēng)險及控制措施

產(chǎn)品軟件風(fēng)險需考慮軟件算法性能不佳、軟件缺陷等問題，如采樣部位無法識別或識別錯誤、機(jī)械臂非預(yù)期運(yùn)動、雙機(jī)械臂或多機(jī)械臂相互干涉、使用提示出錯、故障提示失效、死機(jī)等。

注冊申請人需明確軟件功能，至少包括開機(jī)自檢、機(jī)械臂控制、使用提示、故障提示、運(yùn)行日志等功能。該類產(chǎn)品軟件安全性級別為嚴(yán)重級別，注冊申請人需結(jié)合GB/T 25000.51標(biāo)準(zhǔn)要求，按照嚴(yán)重級別要求開展產(chǎn)品軟件設(shè)計開發(fā)工作。

根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》要求準(zhǔn)備相應(yīng)級別的軟件（含現(xiàn)成軟件）研究資料、互操作性研究資料以及GB/T 25000.51檢測報告，其中軟件研究資料建議重點(diǎn)關(guān)注驗證與確認(rèn)、可追溯性分析、缺陷管理、核心功能等。根據(jù)《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則》要求準(zhǔn)備算法研究資料，建議重點(diǎn)關(guān)注數(shù)據(jù)質(zhì)控、算法訓(xùn)練、驗證與確認(rèn)、可追溯性分析等。

（八）網(wǎng)絡(luò)安全風(fēng)險及控制措施

產(chǎn)品網(wǎng)絡(luò)安全風(fēng)險需要綜合考慮信息安全、數(shù)據(jù)安全相關(guān)風(fēng)險，如受試者身份鑒別困難、采樣管未能識別、受試者與樣本關(guān)聯(lián)錯誤、受試者個人信息泄露等。

注冊申請人需明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制等要求，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)安全能力建設(shè)要求，按照嚴(yán)重級別要求開展產(chǎn)品網(wǎng)絡(luò)安全設(shè)計開發(fā)工作。

根據(jù)《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》要求準(zhǔn)備網(wǎng)絡(luò)安全研究資料，建議重點(diǎn)關(guān)注驗證與確認(rèn)、網(wǎng)絡(luò)安全能力、可追溯性分析、漏洞評估等。

網(wǎng)絡(luò)安全風(fēng)險亦存在漏診情況，可能導(dǎo)致疫情擴(kuò)散，需要重點(diǎn)關(guān)注。

（九）電氣安全風(fēng)險及控制措施

產(chǎn)品因電氣安全（含電磁兼容）設(shè)計不當(dāng)、防護(hù)措施不力、安全提示不明等問題，可能直接或間接導(dǎo)致受試者等相關(guān)人員面臨電氣安全風(fēng)險。

注冊申請人需根據(jù)GB 9706電氣安全系列標(biāo)準(zhǔn)開展產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)工作，并準(zhǔn)備相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的檢測報告。

（十）光學(xué)安全風(fēng)險及控制措施

產(chǎn)品所含光學(xué)成像、激光測距等光學(xué)裝置存在光學(xué)安全風(fēng)險。

注冊申請人需基于產(chǎn)品特性，根據(jù)GB 7247.1（激光）、YY/T 1534（LED光源）、GB/T 20145（普通光源）等適用標(biāo)準(zhǔn)要求開展產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)工作，并根據(jù)產(chǎn)品具體情況準(zhǔn)備GB 7247.1、YY/T 1534檢測報告和GB/T 20145研究資料。

同時，產(chǎn)品亦存在生物相容性、無菌等風(fēng)險，前文已有相關(guān)說明，不再贅述。

此外，混采產(chǎn)品相較于單采產(chǎn)品，在采樣流程與質(zhì)控、采樣次數(shù)確認(rèn)、采樣管識別與操作、咽拭子操作、樣本放置與保存、產(chǎn)品內(nèi)部消殺等方面要求更高，風(fēng)險相對更高，更需加強(qiáng)風(fēng)險管理工作。

四、審評關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、適用范圍和禁忌證

根據(jù)產(chǎn)品特性和具體情況，明確其結(jié)構(gòu)組成、適用范圍、使用環(huán)境、適用人群和禁忌證。

結(jié)構(gòu)組成原則上根據(jù)產(chǎn)品電氣設(shè)計確定，需與檢測報告保持一致，可體現(xiàn)機(jī)械臂及其數(shù)量。

適用范圍明確產(chǎn)品的采樣部位（如口咽部）、采樣方式（如混采、單采）和預(yù)期用途（如新型冠狀病毒核酸采樣）。

使用環(huán)境明確產(chǎn)品的使用場所（如公共場所、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等）、環(huán)境條件（如溫度、濕度、氣壓或海拔等）和受試者體位（如站姿、坐姿等）。

適用人群明確產(chǎn)品的受試者人群（如成人、兒童、老人等）。禁忌證明確產(chǎn)品禁用的人群（如易嘔人群等）和疾病（如呼吸道傳染病、哮喘病、凝血病、嚴(yán)重心臟病等），若聲稱不用于兒童、老人等特殊人群亦需明確。

（二）聯(lián)合使用

明確與產(chǎn)品聯(lián)合使用的咽拭子、采樣管、低溫保存箱的要求及兼容性研究資料，并提供注冊證信息。

若適用，明確產(chǎn)品所在采樣設(shè)施、采樣車的相關(guān)要求。

（三）產(chǎn)品技術(shù)要求

根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》要求規(guī)范產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容和體例。

基于產(chǎn)品特性和具體情況，明確采樣、機(jī)械臂、光學(xué)成像、力學(xué)反饋、測距、咬口器、軟件功能、網(wǎng)絡(luò)安全、持續(xù)工作時間、斷電保護(hù)、負(fù)壓環(huán)境、內(nèi)部消殺、電氣安全（含電磁兼容）、光學(xué)安全等性能指標(biāo)和檢測方法。

其中，采樣應(yīng)依據(jù)《新冠病毒標(biāo)本采集和檢測技術(shù)指南》明確采樣要求，包括擦拭部位、擦拭次數(shù)、擦拭方式、持續(xù)時間等。

機(jī)械臂明確工作空間、負(fù)載、運(yùn)動速度、定位精度、定位重復(fù)性、空間限位或隔離、急停、雙機(jī)械臂或多機(jī)械臂干涉控制措施、末端執(zhí)行器等要求。

光學(xué)成像明確光照特性、圖像分辨率、圖像質(zhì)量、實(shí)時性等要求。力學(xué)反饋明確采樣力度限值范圍及超限控制措施、持續(xù)時間、實(shí)時性等要求。測距明確測量方式、測量精度、實(shí)時性等要求。咬口器明確尺寸、剛度、連接、無菌等要求。

軟件功能至少需包括受試者身份識別、采樣管識別、采樣部位識別、機(jī)械臂控制、使用提示、故障提示、開機(jī)自檢、運(yùn)行日志等功能。網(wǎng)絡(luò)安全明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制等要求。

持續(xù)工作時間明確產(chǎn)品可持續(xù)工作的最長時間。斷電保護(hù)明確不間斷電源（UPS）等保護(hù)措施及其保護(hù)時長等要求。

負(fù)壓環(huán)境明確氣流模式、流入與下降氣流流速、防泄漏、高效過濾器等要求。內(nèi)部消殺明確消殺方式、作用參數(shù)、持續(xù)時間、間隔時間等要求。

電氣安全（含電磁兼容）要求符合GB 9706系列標(biāo)準(zhǔn)要求，詳見下文。光學(xué)安全根據(jù)產(chǎn)品具體情況符合GB 7247.1、YY/T 1534標(biāo)準(zhǔn)要求。

（四）性能研究

提供產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)的確定依據(jù)、輸入來源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)，以及驗證資料。

提供采樣部位識別準(zhǔn)確性、采樣要求、機(jī)械臂定位精度與重復(fù)性、力學(xué)反饋、測距等性能研究資料，確保漏診和誤診的風(fēng)險均可接受。

提供產(chǎn)品內(nèi)部消殺的要求及其確定依據(jù)、消殺效果驗證資料、消殺對產(chǎn)品影響的評估資料，以及內(nèi)部擦拭清潔的要求及其確定依據(jù)、清潔效果驗證資料，確保樣品污染與交叉感染的風(fēng)險均可接受。

對于混采產(chǎn)品，還需提供采樣流程與質(zhì)控、采樣次數(shù)確認(rèn)、采樣管識別與操作、咽拭子操作、樣本放置與保存、產(chǎn)品內(nèi)部消殺等方面驗證資料，確保混采的綜合剩余風(fēng)險均可接受。

（五）電氣系統(tǒng)安全性研究

提供第二版GB 9706.1、GB 9706.15（若適用）、YY 0505檢測報告。

注意第三版GB 9706系列標(biāo)準(zhǔn)（含YY 9706.241、YY 9706.277）將于2023年5月1日實(shí)施（具體以標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施通知為準(zhǔn)），在實(shí)施日期之后申報的產(chǎn)品應(yīng)符合第三版標(biāo)準(zhǔn)要求。

（六）輻射安全研究

若適用，提供紫外線、光輻射安全研究資料，包括GB 28235、GB/T 20145標(biāo)準(zhǔn)符合性資料，輻射安全驗證資料，輻射防護(hù)措施等。

（七）軟件研究

該類產(chǎn)品的軟件安全性級別為嚴(yán)重級別，按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》要求，提交相應(yīng)級別的軟件（含現(xiàn)成軟件）研究資料、互操作性研究資料以及GB/T 25000.51檢測報告。其中，互操作性研究資料可單獨(dú)提交，亦可與軟件研究資料合并提交。

按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》要求，提交相應(yīng)級別的網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。

按照《人工智能醫(yī)療器械注冊指導(dǎo)原則》要求，提交算法研究資料。

（八）生物學(xué)特性研究

與受試者直接或間接接觸的部件、咬口器，需按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)開展生物相容性評價，并提供相應(yīng)研究資料。

（九）清潔、消毒、滅菌研究

明確產(chǎn)品清洗和消毒工藝（方法和參數(shù)）、工藝確定依據(jù)及驗證、清洗和消毒效果的研究資料。

咬口器等無菌部件需明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌驗證及確認(rèn)研究資料。

若滅菌或消毒可能產(chǎn)生殘留物質(zhì)，需對滅菌或消毒后的產(chǎn)品進(jìn)行殘留毒性研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關(guān)研究資料。

（十）穩(wěn)定性研究

1.貨架有效期

提供咬口器等部件的貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，可保持性能功能滿足使用要求，并保持無菌狀態(tài)。

2.使用穩(wěn)定性

按照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求，提供產(chǎn)品使用耐久性/可靠性研究資料，證明在規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內(nèi)，在正常使用、維護(hù)和校準(zhǔn)情況下，產(chǎn)品的性能功能滿足使用要求。

3.運(yùn)輸穩(wěn)定性

提供產(chǎn)品運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，包括GB/T 14710檢測報告，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響，包括完整性和清潔度。

（十一）臨床評價

為滿足新型冠狀病毒核酸采樣質(zhì)量管理的要求，該類產(chǎn)品的臨床評價需采用科學(xué)合理的方法，對臨床試驗生成的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評價，以確認(rèn)該類產(chǎn)品用于新型冠狀病毒核酸采樣時的采樣效果與現(xiàn)有采樣方式具有一致性。根據(jù)《新冠病毒標(biāo)本采集和檢測技術(shù)指南》，現(xiàn)有采樣方式為經(jīng)培訓(xùn)并考核合格的采樣人員進(jìn)行采樣（以下簡稱“人工采樣”）。

注冊申請人需首先綜合分析申報產(chǎn)品的適用范圍、臨床使用場景、技術(shù)特征等因素，開展科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、充分、規(guī)范的非臨床研究，全面確認(rèn)產(chǎn)品的各項性能，充分降低并合理控制產(chǎn)品的臨床使用風(fēng)險。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人方可對產(chǎn)品采樣和人工采樣效果的一致性開展臨床試驗獲取臨床數(shù)據(jù)，以支持產(chǎn)品的臨床評價。

1.臨床試驗機(jī)構(gòu)的選擇

臨床試驗需按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，在具備相應(yīng)條件并且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗機(jī)構(gòu)實(shí)施。

2.臨床試驗設(shè)計

注冊申請人需對產(chǎn)品采樣與人工采樣進(jìn)行比較研究，對于同一個受試者，產(chǎn)品采樣和人工采樣同期進(jìn)行，二者的先后順序隨機(jī)確定。

為評價產(chǎn)品采樣與人工采樣效果的一致性，需對二者采集的樣本編盲進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測。產(chǎn)品采樣與人工采樣需采用相同的、已經(jīng)批準(zhǔn)的新型冠狀病毒核酸檢測試劑和儀器，樣本處理、樣本穩(wěn)定性、核酸提取純化及結(jié)果判讀等應(yīng)滿足新型冠狀病毒核酸檢測試劑產(chǎn)品說明書的要求。

3.評價指標(biāo)

臨床試驗評價指標(biāo)主要為產(chǎn)品采樣和人工采樣下新型冠狀病毒核酸檢測的陽性檢出率，以及兩種采樣方式的陽性符合率等。此外，可同時觀察受試者的主觀舒適度、不良事件（如嘔吐、采樣部位損傷等）、設(shè)備持續(xù)運(yùn)行時間、人均采樣時間、發(fā)生的故障及故障率、對發(fā)生故障的處理措施及處理結(jié)果等。

4.受試者選擇和樣本量

臨床試驗的受試者需為新冠肺炎確診病例（采樣前新型冠狀病毒核酸檢測陽性），建議納入500例受試者?？煽紤]排除的因素包括但不限于具有不適合該臨床試驗的生理或病理特征的人群。

5.數(shù)據(jù)分析和結(jié)果評價

注冊申請人需對臨床試驗結(jié)果進(jìn)行分析和評價，具體要求如下：

（1）如果產(chǎn)品采樣新型冠狀病毒核酸檢測的陽性檢出率高于或等于人工采樣，注冊申請人首先需論證人工采樣和產(chǎn)品采樣陽性檢出率的可接受性，例如，是否由于臨床試驗質(zhì)量控制等問題，導(dǎo)致人工采樣質(zhì)量未能符合相應(yīng)規(guī)定要求并達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)。第二，注冊申請人需計算產(chǎn)品采樣與人工采樣時陽性檢出率差值的95%置信區(qū)間，并論述置信區(qū)間下限的可接受性，例如，是否能滿足新冠肺炎診療和防控的要求。第三，注冊申請人需計算兩種采樣方式的陽性一致率并計算95%置信區(qū)間，論述其可接受性，同時，對產(chǎn)品采樣和人工采樣陰陽性不一致的各受試者進(jìn)行逐一分析，結(jié)合受試者臨床診斷背景信息和臨床核酸檢測結(jié)果等，對各受試者在兩種采樣方式下的漏檢情況和原因進(jìn)行論證。

此外，注冊申請人還需對受試者的人口學(xué)數(shù)據(jù)（如年齡、性別、病史等）、臨床診斷背景信息、主觀舒適度、不良事件（如嘔吐、取樣部位損傷等）、設(shè)備持續(xù)運(yùn)行時間、人均采樣時間、發(fā)生的故障及故障率、對發(fā)生故障的處理措施及處理結(jié)果等進(jìn)行統(tǒng)計分析，并進(jìn)行組間比較，以支持產(chǎn)品風(fēng)險分析。

（2）如果產(chǎn)品采樣核酸檢測的陽性檢出率低于人工采樣，則認(rèn)為臨床數(shù)據(jù)顯示，產(chǎn)品采樣與人工采樣的效果不具有一致性，產(chǎn)品采樣劣于人工采樣。

 6.其他需注意的事項

（1）產(chǎn)品采樣和人工采樣全過程需遵循《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎防控方案（第九版）通知》中《新冠病毒標(biāo)本采集和檢測技術(shù)指南》的相關(guān)要求。

（2）臨床試驗需完整模擬臨床使用場景及流程等，且符合國務(wù)院應(yīng)對新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組和國家衛(wèi)生健康委等相關(guān)部門的相關(guān)規(guī)定。

（3）需在臨床試驗方案中明確可能發(fā)生的設(shè)備故障、處理措施并制定應(yīng)急預(yù)案。

（4）適用時，臨床試驗其他設(shè)計要素可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)要求。

（5）注冊申請人需結(jié)合非臨床研究情況、臨床試驗結(jié)果等資料，綜合論證申報產(chǎn)品的臨床受益大于風(fēng)險，且臨床風(fēng)險可以接受。

（十二）說明書與標(biāo)簽

說明書與標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。

說明書需明確產(chǎn)品正常使用的環(huán)境條件、場地與設(shè)施、聯(lián)合使用產(chǎn)品兼容性等方面要求和保證措施，以及產(chǎn)品內(nèi)部消殺與擦拭清潔、樣本保存與轉(zhuǎn)運(yùn)、廢棄物（如咬口器、咽拭子）處理、日常維護(hù)等方面的流程和要求。從值守人員、受試者角度，分別描述產(chǎn)品正常使用的流程和要求、產(chǎn)品故障和突發(fā)情況的處理流程和應(yīng)對措施，如斷電、急停、受試者運(yùn)動等。

標(biāo)簽明確受試者正常使用以及產(chǎn)品故障和突發(fā)情況應(yīng)對的警示/提示信息。

（十三）其他說明

1.注冊單元劃分

注冊單元劃分原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

采用機(jī)器人技術(shù)和采用非機(jī)器人技術(shù)的產(chǎn)品，自動采樣和采樣人員遙控采樣的產(chǎn)品，在公共場所使用和在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的產(chǎn)品，混采和單采的產(chǎn)品，原則上應(yīng)作為不同注冊單元分別申報。

2.人因與可用性研究資料

在“研究資料—其他研究資料”中提供產(chǎn)品人因與可用性研究資料，確保產(chǎn)品使用風(fēng)險均可接受。

提供值守人員培訓(xùn)方案及驗證資料，包括培訓(xùn)的計劃、材料、方式、師資、效果評估等，涵蓋值守方式（現(xiàn)場、現(xiàn)場與監(jiān)控相結(jié)合）、值守人員（配備、個人防護(hù)）等。