2022年7月醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)共性問題項(xiàng)
發(fā)布日期:2022-08-04 00:00瀏覽次數(shù):1398次
前車之鑒，后事之師。為大家整理了2022年7月醫(yī)療器械注冊(cè)?技術(shù)審評(píng)共性問題項(xiàng)，同學(xué)們可以未雨綢繆，避免重復(fù)踩坑。
前車之鑒，后事之師。為大家整理了2022年7月醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)共性問題項(xiàng)，同學(xué)們可以未雨綢繆，避免重復(fù)踩坑。
2022年7月醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)共性問題項(xiàng)：
1.體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫的遞交應(yīng)注意哪些問題？按照申報(bào)資料要求，自2022年1月1日起，所有通過臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的體外診斷試劑均應(yīng)提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫。申請(qǐng)人應(yīng)嚴(yán)格按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求正確遞交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫應(yīng)包括原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件、程序代碼（如有）。原始數(shù)據(jù)庫指臨床試驗(yàn)按照方案的要求入組的所有病例及樣本信息，分析數(shù)據(jù)庫指便于統(tǒng)計(jì)分析使用原始數(shù)據(jù)集形成的數(shù)據(jù)庫，應(yīng)包括用于統(tǒng)計(jì)分析的相應(yīng)的病例及樣本信息。說明性文件至少應(yīng)包括數(shù)據(jù)說明文件以及統(tǒng)計(jì)分析說明文件。如數(shù)據(jù)庫的管理或統(tǒng)計(jì)分析中使用程序代碼的，應(yīng)提供程序代碼。
2.抗腫瘤藥物的非原研伴隨診斷試劑研發(fā)時(shí)基因突變位點(diǎn)的覆蓋范圍應(yīng)考慮哪些因素？對(duì)于抗腫瘤藥物的非原研伴隨診斷基因突變檢測(cè)試劑，在產(chǎn)品研發(fā)時(shí)應(yīng)充分考慮產(chǎn)品設(shè)計(jì)中基因的選擇和位點(diǎn)的覆蓋范圍。如該基因針對(duì)相同的伴隨診斷用途（如相同的伴隨藥物）已知有多種突變位點(diǎn)，則后續(xù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)受益分析充分考慮突變位點(diǎn)的覆蓋程度，不應(yīng)為了產(chǎn)品評(píng)價(jià)的易操作性隨意縮小位點(diǎn)的檢測(cè)范圍。例如KRAS基因突變用于腫瘤伴隨診斷時(shí)，因?yàn)槠錇樨?fù)向伴隨診斷基因檢測(cè)且與藥物不良反應(yīng)相關(guān)，突變位點(diǎn)覆蓋不足可能增加患者風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)品設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)充分參考原研產(chǎn)品或藥物臨床試驗(yàn)的基因覆蓋情況。
3.體外診斷試劑臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中受試者入組排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)如何制定？體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途中的適用人群和適應(yīng)證設(shè)定合理的受試者入組和排除標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)注意：臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)來自產(chǎn)品預(yù)期用途所聲稱的適用人群（目標(biāo)人群）和適應(yīng)證，如具有某種癥狀、體征、生理、病理狀態(tài)或某種流行病學(xué)背景等情況的人。非目標(biāo)人群入組可能引入受試者選擇偏倚，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)結(jié)果不能反映產(chǎn)品的真實(shí)情況。例如，用于某種疾病輔助診斷的體外診斷試劑，臨床試驗(yàn)中不應(yīng)隨意入組大量無癥狀健康受試者，不當(dāng)?shù)娜虢M標(biāo)準(zhǔn)可能導(dǎo)致產(chǎn)品臨床靈敏度與特異性評(píng)價(jià)偏離產(chǎn)品的真實(shí)性能。
4.體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中對(duì)產(chǎn)品說明書的關(guān)注點(diǎn)有哪些體外診斷試劑臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和執(zhí)行過程中，應(yīng)特別關(guān)注臨床試驗(yàn)過程中的操作細(xì)節(jié)與相關(guān)產(chǎn)品說明書的一致性，無論是試驗(yàn)體外診斷試劑還是對(duì)比試劑、復(fù)核試劑，臨床試驗(yàn)中應(yīng)特別關(guān)注的說明書內(nèi)容包括預(yù)期用途、適用樣本類型、樣本抗凝劑、樣本保存及處理要求、樣本處理用配套試劑（如核酸提取試劑）及其他配套試劑、適用機(jī)型、試驗(yàn)方法、結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)、局限性等。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)過程中應(yīng)根據(jù)相關(guān)說明書規(guī)定，制定詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保臨床試驗(yàn)執(zhí)行過程中嚴(yán)格按照說明書要求操作，臨床試驗(yàn)檢測(cè)過程及結(jié)果應(yīng)能支持?jǐn)M申報(bào)產(chǎn)品說明書的聲稱內(nèi)容。
5.體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中是否可以進(jìn)行陽性判斷值/參考區(qū)間的調(diào)整體外診斷試劑的陽性判斷值/參考區(qū)間應(yīng)在臨床試驗(yàn)前完成建立和驗(yàn)證工作，在臨床試驗(yàn)中應(yīng)根據(jù)已經(jīng)經(jīng)過充分驗(yàn)證的陽性判斷值/參考區(qū)間進(jìn)行檢測(cè)結(jié)果的判讀。如果臨床試驗(yàn)中依據(jù)臨床參考標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為試驗(yàn)體外診斷試劑的陽性判斷值/參考區(qū)間的設(shè)定不合理且需要調(diào)整，調(diào)整后數(shù)據(jù)無法作為確認(rèn)產(chǎn)品臨床性能的臨床研究數(shù)據(jù)，可作為陽性判斷值/參考區(qū)間研究數(shù)據(jù)，調(diào)整后應(yīng)重新入組臨床病例進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（杭州證標(biāo)客）
6.未能及時(shí)續(xù)證產(chǎn)品，申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)臨床評(píng)價(jià)如何考慮？（已注冊(cè)產(chǎn)品如未能在規(guī)定時(shí)間內(nèi)申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)，按照法規(guī)要求，需申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)。此時(shí)，臨床評(píng)價(jià)可否選擇原注冊(cè)產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品，完成臨床評(píng)價(jià)？臨床數(shù)據(jù)應(yīng)該如何提供？）此種情形下，可選擇原注冊(cè)產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品，完成臨床評(píng)價(jià)。同品種對(duì)比主要關(guān)注申報(bào)產(chǎn)品與原注冊(cè)產(chǎn)品是否存在差異，如二者不存在差異，可提供的臨床數(shù)據(jù)包括該產(chǎn)品上市前和上市后的臨床數(shù)據(jù)，包括上市后不良事件在內(nèi)的臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
7.列入試驗(yàn)審批目錄的產(chǎn)品是否必須在境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)根據(jù)《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，列入《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》的醫(yī)療器械，可以根據(jù)本指導(dǎo)原則提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)如符合我國注冊(cè)相關(guān)技術(shù)要求，數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分，可不在境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)。
8.臨床試驗(yàn)采用平行對(duì)照設(shè)計(jì)時(shí)，對(duì)照器械如何選擇對(duì)于治療類產(chǎn)品，選擇陽性對(duì)照時(shí)，優(yōu)先采用療效和安全性已得到臨床公認(rèn)的已上市同類產(chǎn)品。如因合理理由不能采用已上市同類產(chǎn)品，可選用盡可能相似的產(chǎn)品作為陽性對(duì)照，其次可考慮標(biāo)準(zhǔn)治療方法。標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括多種情形，其中包括藥物治療等。在試驗(yàn)器械尚無相同或相似的已上市產(chǎn)品或相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法時(shí)，若試驗(yàn)器械的療效存在安慰效應(yīng)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)需考慮安慰對(duì)照，此時(shí)，尚需綜合考慮倫理學(xué)因素。若已上市產(chǎn)品的療效尚未得到臨床公認(rèn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)可根據(jù)具體情形，考慮標(biāo)準(zhǔn)治療方法對(duì)照或安慰對(duì)照，申請(qǐng)人需充分論證對(duì)照的選取理由。
9.境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)如何接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是指，全部或同期在境外具備臨床試驗(yàn)開展所在國要求條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，對(duì)擬在中國申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進(jìn)行確認(rèn)的過程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)。根據(jù)《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，境外臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循倫理、依法、科學(xué)原則，接受境外臨床試驗(yàn)資料時(shí)應(yīng)重點(diǎn)分析評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)要求差異、受試人群差異、臨床試驗(yàn)條件差異等因素對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的影響，當(dāng)境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)符合我國注冊(cè)相關(guān)要求，數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分時(shí)，可予以接受。
10.如何選擇醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)路徑《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定，開展醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)，可以根據(jù)產(chǎn)品特征、臨床風(fēng)險(xiǎn)、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過開展臨床試驗(yàn)，或者通過對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，證明醫(yī)療器械的安全性、有效性。注冊(cè)申請(qǐng)人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》判定是否需要開展臨床試驗(yàn)，并結(jié)合近期我中心發(fā)布的“《醫(yī)療器械分類目錄》子目錄相關(guān)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)推薦路徑”的通告，選擇適宜的臨床評(píng)價(jià)路徑。
11.體外診斷試劑包裝規(guī)格的變更申請(qǐng)，需要提交什么資料致眾整理體外診斷試劑包裝規(guī)格發(fā)生變化，應(yīng)詳細(xì)描述變更前后包裝規(guī)格的差異，根據(jù)具體差異，識(shí)別所有相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并針對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析和驗(yàn)證。例如：變更前后包裝規(guī)格的反應(yīng)形式（如毒品類檢測(cè)產(chǎn)品）、反應(yīng)膜條大小（如PCR擴(kuò)增雜交法產(chǎn)品）存在差異，應(yīng)提交變更后包裝規(guī)格的分析性能評(píng)估資料；變更前后包裝規(guī)格的裝量或容器發(fā)生顯著變化，導(dǎo)致其蒸發(fā)、損耗等風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)考慮產(chǎn)品的貨架有效期、使用穩(wěn)定性及校準(zhǔn)頻率等是否發(fā)生變化。
12.定性檢測(cè)試劑干擾試驗(yàn)結(jié)果是否可僅采用陰陽性表示干擾試驗(yàn)一般采用配對(duì)比對(duì)的方式，比較含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本與不含或含正常濃度干擾物質(zhì)樣本（對(duì)照）檢測(cè)結(jié)果的差異。對(duì)于結(jié)果無量值數(shù)據(jù)的定性檢測(cè)試劑，干擾試驗(yàn)結(jié)果可僅采用陰陽性表示，但是應(yīng)注意研究用樣本需包含弱陽性水平；對(duì)基于量值數(shù)據(jù)（如OD值、Ct值或計(jì)數(shù)結(jié)果等）進(jìn)行閾值判斷的定性檢測(cè)試劑，建議對(duì)量值數(shù)據(jù)進(jìn)行差異分析，而不是僅采用陰陽性表示干擾試驗(yàn)的結(jié)果。
13.企業(yè)需否對(duì)新冠病毒核酸檢測(cè)試劑進(jìn)行變異株影響評(píng)價(jià)為滿足疫情防控的需要，對(duì)于所有新冠病毒核酸檢測(cè)試劑，無論是上市前還是上市后，企業(yè)均應(yīng)持續(xù)關(guān)注病毒變異情況，并主動(dòng)進(jìn)行新冠病毒變異株檢出能力的評(píng)價(jià)。如果產(chǎn)品處于上市前階段，將評(píng)價(jià)結(jié)果隨注冊(cè)資料一并提交。如果產(chǎn)品已經(jīng)上市，企業(yè)需要配合新冠病毒變異株檢出能力評(píng)價(jià)工作組，定期提交評(píng)價(jià)資料。
14.什么是體外診斷試劑的檢測(cè)系統(tǒng)體外診斷試劑的檢測(cè)系統(tǒng)是指由樣本處理用產(chǎn)品、檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、檢測(cè)設(shè)備等構(gòu)成的，可完成樣本從處理到最終結(jié)果報(bào)告所有階段的組合。整個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)經(jīng)過充分的安全有效性評(píng)價(jià)并獲得批準(zhǔn)。
體外診斷試劑在產(chǎn)品注冊(cè)過程中，可能未包含完成檢測(cè)的所有其他產(chǎn)品，此時(shí)需要將配套的產(chǎn)品在說明書中予以明確，確保檢測(cè)過程按照所有配套產(chǎn)品組成的檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行。例如，對(duì)于不包括提取試劑的核酸檢測(cè)試劑，在性能評(píng)估和臨床評(píng)價(jià)過程中，均需采用說明書聲稱的配套提取試劑。
15.腫瘤標(biāo)志物相關(guān)試劑的管理類別進(jìn)行了哪些調(diào)整國家藥監(jiān)局于2020年10月發(fā)布了關(guān)于調(diào)整《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》部分內(nèi)容的公告（2020年 第112號(hào)），對(duì)部分用于治療監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物相關(guān)試劑管理類別調(diào)整為第Ⅱ類，《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》中用于輔助診斷用途的腫瘤標(biāo)志物相關(guān)試劑，未進(jìn)行類別調(diào)整，繼續(xù)按照第Ⅲ類管理。
16.用于腎功能衰竭患者的血液凈化產(chǎn)品生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)如何考慮根據(jù)現(xiàn)行GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)，總體生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)考慮以下方面：（1）制造所用材料；（2）預(yù)期的添加劑、工藝污染物和殘留物；（3）可瀝濾物質(zhì)；（4）降解產(chǎn)物（如適用）；（5）其他組件及其在最終產(chǎn)品中的相互作用；（6）最終產(chǎn)品的性能與特點(diǎn)（7）最終產(chǎn)品的物理特性，包括但不限于：多孔性、顆粒大小、性狀和表面形態(tài)。根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途，產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)考慮累計(jì)作用時(shí)間，按照外部接入器械與循環(huán)血液持久接觸要求進(jìn)行。如果產(chǎn)品采用全新材料，或可能含有致癌性、致突變性和/或生殖毒性物質(zhì)，還建議在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定中考慮相關(guān)終點(diǎn)。
17.一次性使用注射筆用針頭產(chǎn)品，針頭與注射筆的適配性需要驗(yàn)證哪些項(xiàng)目注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品與注射筆功能適配性 相關(guān)驗(yàn)證資料，一般包括 針座裝配、劑量準(zhǔn)確度、針座拆卸扭矩等。通過施加規(guī)定的扭矩將針頭連接到注射筆，通過劑量精度測(cè)試 確認(rèn)臨床相關(guān)的 流體通路的完整性，測(cè)量并記錄針座的拆卸扭矩。此外，對(duì)于所驗(yàn)證產(chǎn)品數(shù)量應(yīng)提供合理性說明，明確置信度、可靠性等參數(shù)。
18.有粘膠背襯的聚氨酯泡沫敷料是否符合免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的第三類醫(yī)療器械目錄中的“聚氨酯泡沫敷料”有粘膠背襯的 聚氨酯泡沫敷料 被收錄在《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》內(nèi)。需要注意的是，豁免臨床評(píng)價(jià)不包括以下幾種情況：一、宣稱可以促進(jìn)上皮化、引導(dǎo)組織再生、促進(jìn)傷口愈合、減輕疼痛、止血、減少疤痕、防粘連等作用的產(chǎn)品；二、宣稱可以用于體內(nèi)傷口、三度燒傷、感染創(chuàng)面、壞死組織較多的創(chuàng)面、發(fā)生創(chuàng)面膿毒癥的患者等情況 的產(chǎn)品；三、含有活性成分的產(chǎn)品：如藥品/藥用活性成分、生物制品/生物活性成分、銀、消毒劑等；四、其他新型產(chǎn)品。
19.應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械，應(yīng)如何對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估對(duì)應(yīng)用納米材料的 醫(yī)療器械進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 需根據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》、YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》和《醫(yī)療器械產(chǎn)品 受益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》等文件，考慮納米材料從器械釋放的可能性、暴露劑量、暴露途徑、接觸部位和暴露時(shí)間等風(fēng)險(xiǎn)因素。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估最重要的因素 是納米材料從醫(yī)療器械中釋放的可能性。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)分階段、有步驟進(jìn)行，考慮暴露評(píng)估（納米材料釋放）、納米材料分布及持續(xù)存留、環(huán)境轉(zhuǎn)化 和危害識(shí)別，并最終 根據(jù)產(chǎn)品的適用范圍 是否 給患者帶來足夠的受益 來綜合考慮產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。
20.高通量血液透析器產(chǎn)品的清除率檢測(cè)中β2微球蛋白清除率試驗(yàn)條件如何確定清除率是透析器的主要功能參數(shù)，也是評(píng)價(jià)透析器質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)。常用尿素、肌酐、磷酸鹽、維生素B12 作為評(píng)價(jià)透析器 清除性能的指標(biāo)，對(duì)于高通量透析器還應(yīng)提供β2微球蛋白的清除率性能測(cè)試和臨床評(píng)估資料。根據(jù)強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0053《血液透析及相關(guān)治療 血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器》規(guī)定，高通量血液透析器應(yīng)在臨床常用血液流速下，可以選擇單一血液流速，評(píng)價(jià)β2微球蛋白清除率。
21.增材制造口腔修復(fù)用金屬材料熱處理工藝如何考慮致眾整理以激光選區(qū)熔化增材制造工藝為例，需先明確產(chǎn)品的熱處理工藝方法及熱處理參數(shù)，并對(duì)熱處理方法的適宜性進(jìn)行評(píng)估及驗(yàn)證，明確熱處理參數(shù)，包括升溫時(shí)間、保溫時(shí)間、保溫溫度等的確定依據(jù)，以及熱處理后結(jié)果的可接受準(zhǔn)則。
22.椎間融合器力學(xué)性能如何進(jìn)行最差情形樣品的選擇應(yīng)考慮不同型號(hào)規(guī)格融合器的植骨區(qū)尺寸、側(cè)孔尺寸、傾角、長(zhǎng)度、寬度和高度等因素對(duì)產(chǎn)品力學(xué)性能的影響，同時(shí)力學(xué)性能指標(biāo)不同時(shí)，如壓縮、壓縮剪切、扭轉(zhuǎn)等，最差情形樣品的型號(hào)規(guī)格也可能不同，結(jié)合頸椎和胸腰椎椎間融合器動(dòng)靜態(tài)力學(xué)性能試驗(yàn)方法和加載方式，綜合考慮椎間融合器最差情形樣品的選擇。
23.符合YY 0341.1附錄B材料制成的產(chǎn)品是否可豁免生物學(xué)評(píng)價(jià)生物學(xué)評(píng)價(jià)是不能豁免的，可以通過等同性比較，證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有相同的生物相容性，從而確定申報(bào)產(chǎn)品生物學(xué)試驗(yàn)的減化或免除。對(duì)于符合YY 0341.1附錄B的材料，雖然是臨床使用證明可接受的材料，但仍需通過等同性比較，如論證生產(chǎn)過程是否引入新的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，兩者的生產(chǎn)過程包括加工過程、滅菌過程、包裝等是否相同，因?yàn)樯a(chǎn)過程也可能會(huì)引入新的有害物質(zhì)，例如滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物，若經(jīng)過評(píng)價(jià)，生產(chǎn)過程不引入新的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，則可以豁免生物學(xué)試驗(yàn)。
24.骨科產(chǎn)品主要原材料牌號(hào)是否可通過變更注冊(cè)申請(qǐng)變更經(jīng)過驗(yàn)證和確認(rèn)，在產(chǎn)品各項(xiàng)性能指標(biāo)不降低的前提下，申請(qǐng)人可通過變更注冊(cè)程序，申請(qǐng)變更已批準(zhǔn)產(chǎn)品的主要原材料牌號(hào)。同時(shí)，鼓勵(lì)對(duì)聚醚醚酮、氧化鋁氧化鋯復(fù)合陶瓷、高交聯(lián)超高分子量聚乙烯等植入材料進(jìn)行主文檔備案，以避免重復(fù)驗(yàn)證。
25.增材制造口腔修復(fù)用金屬粉末與打印參數(shù)匹配性如何考慮需要考慮金屬粉末與打印參數(shù)匹配性涉及粉末的生產(chǎn)工藝及打印設(shè)備的關(guān)鍵工藝參數(shù)。以激光選區(qū)熔化為例，需要提交關(guān)鍵工藝原理及選擇依據(jù)，例如：電極感應(yīng)熔化氣體霧化、等離子惰性氣體霧化、真空感應(yīng)熔化氣體霧化、等離子旋轉(zhuǎn)電極霧化等，提交關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證資料，例如：氣壓、流速和溫度、氣霧化噴嘴的內(nèi)徑和噴射角度、氣霧化塔壓力和氧含量、旋轉(zhuǎn)電極霧化工藝的電流和轉(zhuǎn)速等。與打印設(shè)備關(guān)鍵工藝參數(shù)的匹配性，需要考慮激光功率、光斑直徑、掃描速度、掃描間距、鋪粉厚度、打印方向、氣氛保護(hù)、支撐結(jié)構(gòu)、成形室溫度等方面的研究驗(yàn)證。
26.血管內(nèi)導(dǎo)管在什么情況下需提供流量研究資料（1）如果血管內(nèi)導(dǎo)管產(chǎn)品的說明書/標(biāo)簽或其他資料中有標(biāo)稱流量，需提供流量的相關(guān)研究資料。（2）對(duì)于向體內(nèi)輸注藥液的導(dǎo)管，如中心靜脈導(dǎo)管，需對(duì)流量/流速進(jìn)行規(guī)定，同時(shí)在技術(shù)要求中制定流量/流速要求。（3）流量試驗(yàn)方法可參考YY0285.1《血管內(nèi)導(dǎo)管 一次性使用無菌導(dǎo)管 第1部分：通用要求》附錄如申報(bào)產(chǎn)品灌注壓力超過10kPa，可由申請(qǐng)人建立相適用的試驗(yàn)方法。
27.宣稱適用于硅水凝膠接觸鏡的接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品，需要哪些特殊的注意事項(xiàng)相對(duì)于普通的水凝膠接觸鏡，硅水凝膠接觸鏡具有特殊的理化性能。根據(jù)YY 0719.5《眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第5部分 接觸鏡與接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品物理相容性的測(cè)定》要求，需單獨(dú)進(jìn)行護(hù)理產(chǎn)品與硅水凝膠接觸鏡的相容性試驗(yàn)。在接觸鏡相容性試驗(yàn)中，需選擇已上市的有代表性的硅水凝膠接觸鏡進(jìn)行研究并提交驗(yàn)證資料。產(chǎn)品技術(shù)要求中需明確檢測(cè)使用了硅水凝膠接觸鏡，并提交自檢報(bào)告或有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告作為支持性資料。
28.疝修補(bǔ)補(bǔ)片在制定拉伸強(qiáng)度和拉伸伸長(zhǎng)率性能指標(biāo)時(shí)需注意哪些方面（1）若材料設(shè)計(jì)、編織工藝等原因?qū)е卵a(bǔ)片拉伸強(qiáng)度具有各向異性，需分別制定縱向、橫向拉伸強(qiáng)度。（2）建議制定人體生理?xiàng)l件可能受到的最大腹壁拉力下的拉伸伸長(zhǎng)率。拉伸伸長(zhǎng)率的接受標(biāo)準(zhǔn)需結(jié)合人體天然腹壁的伸長(zhǎng)率情況及補(bǔ)片的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)制定。
29.當(dāng)利用已上市同類器械的生物學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)，哪些因素可能影響生物相容性風(fēng)險(xiǎn)（1）影響生物相容性風(fēng)險(xiǎn)的主要因素有：產(chǎn)品的材料化學(xué)組成（包括各組成材料比例）、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應(yīng)商及技術(shù)規(guī)范、液體類產(chǎn)品/濕態(tài)保存類產(chǎn)品還需考慮內(nèi)包裝材料。（2）若受試品與申報(bào)產(chǎn)品在以上所列可能影響生物相容性風(fēng)險(xiǎn)的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據(jù)支持所提交的試驗(yàn)報(bào)告適用于申報(bào)產(chǎn)品，必要時(shí)補(bǔ)充相應(yīng)的生物學(xué)評(píng)價(jià)資料，如可瀝濾物分析及毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定資料、相關(guān)生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的補(bǔ)充試驗(yàn)等。
30.細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)中定量評(píng)價(jià)和定性評(píng)價(jià)的選擇原則是什么細(xì)胞毒性的定量評(píng)價(jià)可以客觀地對(duì)細(xì)胞數(shù)量、蛋白總量、酶的釋放、活體染料的釋放、活體染料的還原或其他可測(cè)定的參數(shù)進(jìn)行定量測(cè)定，不易受到試驗(yàn)者主觀因素的影響，具有相對(duì)高的靈敏性且有明確判定限，目前MTT定量法是國內(nèi)普遍應(yīng)用的方法。相對(duì)而言，細(xì)胞毒性的定性評(píng)價(jià)具有更多的評(píng)價(jià)者主觀性，更適合篩選用途。
31.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成中是否能夠體現(xiàn)非醫(yī)療器械部件對(duì)于不作為醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品部件，不能單獨(dú)申報(bào)注冊(cè)，但可以作為醫(yī)療器械的組成部分體現(xiàn)。如果申請(qǐng)人將該部件作為醫(yī)療器械的組成部分申報(bào)，應(yīng)將其視為整體的一部分進(jìn)行評(píng)價(jià)，因此該部件應(yīng)隨整機(jī)一同進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證、確認(rèn)（包括檢測(cè)），如符合要求可以體現(xiàn)在產(chǎn)品注冊(cè)證書的結(jié)構(gòu)及組成中。如果申請(qǐng)人未申報(bào)該部件作為產(chǎn)品組成，或未將該部件隨整機(jī)一同進(jìn)行驗(yàn)證、確認(rèn)，則不能體現(xiàn)其作為產(chǎn)品組成部分。
32.有源產(chǎn)品變更增加型號(hào)，是否必須進(jìn)行檢測(cè)注冊(cè)人如果要申請(qǐng)變更注冊(cè)增加產(chǎn)品型號(hào)，首先應(yīng)確認(rèn)所申請(qǐng)?jiān)黾拥男吞?hào)與原有型號(hào)是否可作為同一注冊(cè)單元，屬于的才可以申請(qǐng)變更增加。在不涉及新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的情況下，應(yīng)當(dāng)按照典型性型號(hào)的判定原則來進(jìn)行判斷，如原有型號(hào)可代表新增型號(hào)，則無需再對(duì)新型號(hào)進(jìn)行檢驗(yàn)；如原有型號(hào)的檢驗(yàn)報(bào)告中有部分項(xiàng)目可代表新增型號(hào)，則此部分內(nèi)容無需重復(fù)檢驗(yàn)，其他未涵蓋的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)提供新型號(hào)的檢驗(yàn)報(bào)告。如涉及新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，則需提供新增型號(hào)能夠符合新標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)報(bào)告，如原有型號(hào)可代表新增型號(hào)，也可提交證明原有型號(hào)符合新標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)報(bào)告。
33.醫(yī)用內(nèi)窺鏡如何選擇典型型號(hào)進(jìn)行檢驗(yàn)一般情況下，同一注冊(cè)單元內(nèi)醫(yī)用內(nèi)窺鏡的檢測(cè)典型性選擇應(yīng)考慮以下因素：如視向角存在差異，應(yīng)選擇視向角最大的型號(hào)；如視場(chǎng)角存在差異，應(yīng)選擇視場(chǎng)角最大和最小的型號(hào)；對(duì)不同內(nèi)徑、外徑和工作長(zhǎng)度的，應(yīng)選擇直徑最小的和細(xì)長(zhǎng)比（即：長(zhǎng)度/直徑的比值）最大的型號(hào)，含有工作通道的產(chǎn)品，此處考慮的直徑應(yīng)為插入部外徑減去工作通道內(nèi)徑；如角分辨力等光學(xué)性能指標(biāo)存在差異，應(yīng)選擇要求最高的型號(hào)。
34.有源醫(yī)療器械組合產(chǎn)品是否可以免于臨床評(píng)價(jià)如果有源醫(yī)療器械組合產(chǎn)品中每個(gè)單獨(dú)的模塊都是屬于《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品，并且申請(qǐng)人能夠證明各單獨(dú)模塊的組合不存在相互影響，且臨床用途未超出《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的范圍，那么就可以認(rèn)為該產(chǎn)品是多個(gè)功能模塊的簡(jiǎn)單組合，可以按照《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的要求對(duì)不同模塊分別進(jìn)行評(píng)價(jià)。同時(shí)，申請(qǐng)人還應(yīng)評(píng)價(jià)模塊組合可能帶來的其他風(fēng)險(xiǎn)。
35.超聲軟組織切割止血刀頭可否連接其他廠家主機(jī)、換能器使用超聲軟組織切割止血設(shè)備，主機(jī)、換能器、刀頭的匹配性對(duì)產(chǎn)品安全有效性有很大的影響，各部分設(shè)計(jì)開發(fā)需要作為一個(gè)整體來統(tǒng)籌考慮。即使在設(shè)計(jì)開發(fā)時(shí)與其他廠家已獲準(zhǔn)上市產(chǎn)品的配合使用進(jìn)行了充分的驗(yàn)證、確認(rèn)，但如果對(duì)對(duì)方的設(shè)計(jì)變更情況不能及時(shí)掌握，就無法對(duì)設(shè)計(jì)變更進(jìn)行系統(tǒng)分析，可能會(huì)出現(xiàn)匹配性不好的問題，從而引入安全有效性風(fēng)險(xiǎn)。因此，除非刀頭和主機(jī)、換能器的注冊(cè)申請(qǐng)人有明確的合作關(guān)系，可以確保對(duì)彼此產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更能做到系統(tǒng)分析, 否則是不允許刀頭和其他廠家的主機(jī)、換能器配用的。
36.磁共振成像系統(tǒng)多個(gè)接收線圈聯(lián)合使用時(shí)，注冊(cè)資料應(yīng)注意哪些問題應(yīng)注意如下問題：在綜述資料中應(yīng)說明線圈聯(lián)合使用時(shí)的組合方式、患者擺位方式以及對(duì)應(yīng)的患者掃描部位；研究資料中提供信噪比、均勻性、二維掃描層厚、空間分辨力、鬼影等性能研究資料；產(chǎn)品技術(shù)要求除單個(gè)線圈的性能要求外，還應(yīng)包括多線圈聯(lián)合使用時(shí)的性能要求；臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)結(jié)合適用的掃描部位對(duì)聯(lián)合線圈進(jìn)行評(píng)價(jià)。
37.植入式心臟除顫器及同類產(chǎn)品關(guān)于GB 16174.2-2015的引用問題植入式心臟除顫器及同類產(chǎn)品在產(chǎn)品技術(shù)要求已引用GB 16174.1和YY 0989.6標(biāo)準(zhǔn)的情況下，盡管植入式心臟除顫器具有起搏功能，但因YY 0989.6中已充分考慮到了植入式心臟除顫器所具有的起搏功能并作出了相應(yīng)規(guī)定，所以無須引用GB 16174.2標(biāo)準(zhǔn)。
38.大型影像設(shè)備如提供第三方生理門控信號(hào)接口，注冊(cè)資料中應(yīng)注意哪些問題大型影像設(shè)備（如CT、MR、PET/CT等），如提供第三方生理門控接口（但不含門控設(shè)備），例如：呼吸門控接口、心電門控接口等，應(yīng)在綜述資料中明確可配合使用的第三方門控設(shè)備的相關(guān)要求，例如連接方式、接口/數(shù)據(jù)類型等，如果是專用接口，還應(yīng)明確可配合使用設(shè)備的制造商、產(chǎn)品型號(hào)等。研究資料應(yīng)提供配合第三方設(shè)備測(cè)試的驗(yàn)證確認(rèn)資料。技術(shù)要求中應(yīng)明確連接方式、接口/數(shù)據(jù)類型，和門控相關(guān)的技術(shù)指標(biāo)應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)。
39.配合計(jì)算機(jī)使用的有源醫(yī)療器械，如何避免計(jì)算機(jī)配置升級(jí)導(dǎo)致的頻繁許可變更注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求中對(duì)計(jì)算機(jī)配置進(jìn)行描述時(shí)，如CPU頻率、存儲(chǔ)空間、內(nèi)存空間、顯示器分辨率等，可描述配置的最低要求。計(jì)算機(jī)配置升級(jí)時(shí)，可通過質(zhì)量管理體系控制進(jìn)行相關(guān)設(shè)計(jì)更改的驗(yàn)證。不涉及產(chǎn)品技術(shù)要求變化的，可不進(jìn)行許可事項(xiàng)變更注冊(cè)。
40.已注冊(cè)CT設(shè)備的高壓發(fā)生器增加型號(hào)，是否可作為同一注冊(cè)單元申報(bào)如果高壓發(fā)生器增加型號(hào)，整機(jī)性能實(shí)質(zhì)等同，原則上可作為同一注冊(cè)單元?？谇诲F形束CT設(shè)備的X射線組合式機(jī)頭增加型號(hào)的情形，可參照?qǐng)?zhí)行。
41.PCR檢測(cè)設(shè)備的臨床項(xiàng)目分析性能研究中，評(píng)價(jià)用的試劑是否必須為已上市試劑PCR檢測(cè)設(shè)備的臨床項(xiàng)目分析性能研究，其目的是為了評(píng)價(jià)設(shè)備和試劑整個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)在代表性臨床項(xiàng)目上的分析性能，評(píng)價(jià)用的配套試劑應(yīng)為成熟可靠的試劑。一般應(yīng)當(dāng)采用已上市試劑進(jìn)行研究。如確無已上市試劑，可以采用未上市但已定型的試劑進(jìn)行研究。杭州證標(biāo)客醫(yī)藥技術(shù)咨詢有限公司是醫(yī)療器械注冊(cè)、醫(yī)療器械經(jīng)營許可、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)、醫(yī)療器械CE認(rèn)證咨詢服務(wù)方，任何有關(guān)醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)疑問，歡迎您隨時(shí)方便與我司葉工聯(lián)系，電話：18058734169，微信同。