2022年6月29日，為落實《粵港澳大灣區(qū)藥品醫(yī)療器械監(jiān)管創(chuàng)新發(fā)展工作方案》，推進粵港澳大灣區(qū)藥品上市許可持有人、醫(yī)療器械注冊人制度改革，國家藥監(jiān)局綜合司發(fā)布《支持港澳藥品上市許可持有人在大灣區(qū)內(nèi)地9市生產(chǎn)藥品實施方案》和《支持港澳醫(yī)療器械注冊人在大灣區(qū)內(nèi)地9市生產(chǎn)醫(yī)療器械實施方案》的通知。

支持港澳藥品上市許可持有人在大灣區(qū)內(nèi)地9市生產(chǎn)藥品實施方案

為貫徹落實《粵港澳大灣區(qū)藥品醫(yī)療器械監(jiān)管創(chuàng)新發(fā)展工作方案》中“在粵港澳大灣區(qū)開展藥品上市許可持有人制度改革”有關(guān)要求，支持港澳藥品上市許可持有人（以下簡稱“港澳持有人”）將持有的藥品在粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地9市符合條件的企業(yè)生產(chǎn)（以下簡稱“港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)”）。經(jīng)研究，制定工作方案如下：

一、工作目標(biāo)

以習(xí)近平新時代中國特色社會主義思想為指導(dǎo)，深入貫徹落實習(xí)近平總書記關(guān)于粵港澳大灣區(qū)建設(shè)的重要指示精神和要求，按照黨中央、國務(wù)院決策部署和市場監(jiān)管總局等8部門印發(fā)《粵港澳大灣區(qū)藥品醫(yī)療器械監(jiān)管創(chuàng)新發(fā)展工作方案》有關(guān)規(guī)定，在粵港澳大灣區(qū)開展藥品上市許可持有人制度改革，允許港澳藥品上市許可持有人在大灣區(qū)內(nèi)地跨境委托生產(chǎn)，進一步推動粵港澳大灣區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)深度融合，實現(xiàn)粵港澳大灣區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)共同發(fā)展。

二、職責(zé)分工

國家藥監(jiān)局組織對港澳藥品上市許可持有人跨境委托生產(chǎn)涉及的上市后變更注冊管理事項實施審批、備案。

廣東省藥監(jiān)局負責(zé)對港澳藥品上市許可持有人跨境委托生產(chǎn)涉及的生產(chǎn)監(jiān)管事項實施許可和登記，并落實屬地監(jiān)管責(zé)任，加強對轄區(qū)內(nèi)相關(guān)企業(yè)的監(jiān)督檢查。

三、適用范圍

（一）品種范圍。適用于在香港特別行政區(qū)或澳門特別行政區(qū)合法登記的企業(yè)所持有和生產(chǎn)，并已獲得《藥品注冊證書》在境內(nèi)注冊上市的中成藥和化學(xué)藥品。其中，《中華人民共和國藥品管理法》以及《藥品類易制毒化學(xué)品管理辦法》（原衛(wèi)生部第72號令）規(guī)定的不得委托生產(chǎn)的品種除外。

（二）企業(yè)范圍。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)為注冊地址和生產(chǎn)場地均在粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地9市，并已獲得《藥品生產(chǎn)許可證》、具有相應(yīng)生產(chǎn)范圍或者通過相應(yīng)GMP符合性檢查的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

四、工作程序

（一）指定境內(nèi)企業(yè)法人。港澳持有人指定的粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地企業(yè)法人履行藥品上市許可持有人義務(wù)，與相關(guān)港澳持有人承擔(dān)連帶責(zé)任。

（二）簽署委托生產(chǎn)協(xié)議。港澳藥品上市許可持有人在粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地9市選擇符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)作為受托生產(chǎn)企業(yè)，并參考國家藥監(jiān)局制定的藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南要求，與其簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托協(xié)議，監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)履行有關(guān)協(xié)議約定的義務(wù)。

（三）受托生產(chǎn)企業(yè)增加相應(yīng)生產(chǎn)范圍。受托生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)與港澳持有人簽訂的質(zhì)量協(xié)議及委托協(xié)議向廣東省藥監(jiān)局申請在受托生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》中增加接受港澳藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)事項。廣東省藥監(jiān)局按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及有關(guān)規(guī)定開展技術(shù)審評和現(xiàn)場檢查，符合條件的，在受托生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》副本中載明港澳藥品上市許可持有人、藥品名稱、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)地址、委托有效期等信息。

（四）增加境內(nèi)藥品生產(chǎn)場地。港澳藥品上市許可持有人按照《藥品上市后變更管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則要求進行研究、評估和必要的驗證，按照生產(chǎn)場地變更的有關(guān)規(guī)定，向國家藥監(jiān)局藥審中心提交藥品注冊補充申請或備案相關(guān)資料。藥審中心負責(zé)受理、審評審批和備案后審查。

五、申報路徑及資料要求

（一）申報路徑。申報補充申請時，按照已上市中藥或化學(xué)藥品變更事項“國家藥監(jiān)部門規(guī)定需要審批的其他事項”，項目名稱為“港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)事項”，應(yīng)當(dāng)填寫港澳臺醫(yī)藥注冊——（補充）申請表。

備案時，按照已上市中藥或化學(xué)藥品變更事項“國家藥監(jiān)部門規(guī)定需要備案的其他事項”，項目名稱為“港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)事項”。

（二）資料要求。申請人應(yīng)根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則對變更情況進行評估，并按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布已上市化學(xué)藥品變更事項及申報資料要求的通告》（2021年第15號）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布已上市中藥變更事項及申報資料要求的通告》（2021年第19號）的要求提交申報資料，同時遞交其境外上市地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具允許變更證明文件。

六、流程管理及時限

港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)涉及的上市后變更注冊管理事項，經(jīng)申請人研究、評估和驗證，藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與《藥品注冊證書》及其附件上核準(zhǔn)的內(nèi)容一致，且原料藥來源、飲片炮制方法、提取物來源、輔料的種類用量等未發(fā)生變更的，屬于備案事項，向藥審中心備案，備案部門自備案完成之日起5日內(nèi)公示有關(guān)信息，自備案完成之日起30日內(nèi)完成對備案資料的審查，必要時可實施檢查與檢驗。

申報補充申請的，受理后單獨排隊。視審評需要啟動注冊檢驗和現(xiàn)場核查，注冊檢驗和現(xiàn)場核查由廣東省藥監(jiān)局組織開展；審評時限按照《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法》有關(guān)要求辦理（60日或80日或200日）。

七、注冊業(yè)務(wù)辦理平臺及收費

港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)事項，涉及的資料簽收、受理、注冊檢驗、技術(shù)審評、審批、制證等環(huán)節(jié)，均使用國家藥監(jiān)局藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)。

收費標(biāo)準(zhǔn)按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于重新發(fā)布藥品注冊收費標(biāo)準(zhǔn)的公告》（2020年第75號）中境外生產(chǎn)的藥品注冊收費標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

八、工作要求

（一）港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)的品種，藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、原料藥來源、飲片炮制方法、提取物來源、輔料種類用量等原則上應(yīng)當(dāng)與境外生產(chǎn)產(chǎn)品保持一致。如需變更的，持有人應(yīng)當(dāng)進行充分研究、評估和必要的驗證，并按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實施或報告。

（二）港澳藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格落實藥品全生命周期質(zhì)量管理主體責(zé)任，按照《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等要求，建立健全質(zhì)量管理體系并保證有效運行，切實履行全過程質(zhì)量管理、藥品追溯、藥物警戒及年度報告等義務(wù)。請廣東省藥監(jiān)局重點督促跨境委托生產(chǎn)的藥品實現(xiàn)全過程可溯源。

（三）涉及境內(nèi)生產(chǎn)地址的產(chǎn)品，在相關(guān)上市后變更管理事項獲得審批或備案后，相應(yīng)的標(biāo)簽和說明書經(jīng)藥審中心備案后，按照產(chǎn)品實際生產(chǎn)地址進行標(biāo)注。

（四）廣東省藥監(jiān)局落實屬地監(jiān)管責(zé)任，監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)（合同規(guī)定）的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及藥品GMP要求組織生產(chǎn)，按照規(guī)定保存所有文件與記錄。加工藥品所需來自境外的原料藥、裸包裝制劑、輔料和包裝材料等物料，不得以任何形式轉(zhuǎn)讓使用或者用于生產(chǎn)其他藥品。

（五）廣東省藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)加強對港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)監(jiān)管，及時將港澳企業(yè)跨境委托生產(chǎn)藥品納入市場抽檢；加強與港澳藥監(jiān)部門的信息通報，及時分享監(jiān)督檢查、產(chǎn)品抽檢等信息，必要時可以開展聯(lián)合檢查。

（六）國家藥監(jiān)局已委托廣東省藥監(jiān)局對在港澳已上市傳統(tǒng)外用中成藥的境內(nèi)注冊事項，包括港澳傳統(tǒng)外用中成藥的跨境委托生產(chǎn)事項，仍委托廣東省藥監(jiān)局組織實施。

此外，關(guān)于港澳企業(yè)委托境內(nèi)生產(chǎn)藥品的上市銷售問題，由廣東省藥監(jiān)局牽頭與海關(guān)、稅務(wù)、外匯管理等部門溝通，協(xié)助企業(yè)實施依法合規(guī)的便捷跨境結(jié)算方式。