2022年1月17日，藥監(jiān)總局發(fā)布《人工晶狀體注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年第4號(hào)）》，原則的發(fā)布，將為有志于愿意中長(zhǎng)期投資、深耕醫(yī)療行業(yè)的企業(yè)家們提供指引，增加確信。

人工晶狀體注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）對(duì)人工晶狀體產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)提供參考。

本指導(dǎo)原則系對(duì)人工晶狀體產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于人工晶狀體，根據(jù)2017版《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，產(chǎn)品管理類(lèi)別為第三類(lèi)，分類(lèi)編碼為16-07-01。

人工晶狀體通常是由光學(xué)主體和支撐部分組成的光學(xué)鏡片，用于取代天然晶狀體的光學(xué)功能。光學(xué)設(shè)計(jì)包括球面/非球面、環(huán)曲面、單焦點(diǎn)/多焦點(diǎn)等；植入部位包括囊袋內(nèi)、睫狀溝內(nèi)或前房；包裝形式包括非預(yù)裝或預(yù)裝于植入系統(tǒng)中。

采用新材料、新設(shè)計(jì)、新工藝，或具有特殊用途的產(chǎn)品（如可調(diào)節(jié)人工晶狀體、有晶狀體眼人工晶狀體），可參考本指導(dǎo)原則適用部分。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)在滿足現(xiàn)行醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料通用要求的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容。

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱及分類(lèi)編碼

產(chǎn)品中文名稱應(yīng)使用通用名稱，應(yīng)符合相關(guān)命名規(guī)則及指導(dǎo)原則要求。核心詞為人工晶狀體，如適用，可使用不超過(guò)3個(gè)特征詞，說(shuō)明產(chǎn)品材質(zhì)/結(jié)構(gòu)特征/光學(xué)設(shè)計(jì)等，如親水/非球面/多焦/環(huán)曲面/預(yù)裝式等。進(jìn)口產(chǎn)品的英文/原文名稱應(yīng)與境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或者生產(chǎn)場(chǎng)所所在國(guó)家（地區(qū)）取得的醫(yī)療器械主管部門(mén)允許該產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的上市證明性文件一致。

2.結(jié)構(gòu)及組成

產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成信息宜包含整體結(jié)構(gòu)，如一件式/多件式，（可折疊）；襻型（如適用）；材料及組成（如單體、交聯(lián)劑、著色劑等）；光學(xué)設(shè)計(jì)；滅菌信息等。

3.型號(hào)、規(guī)格

明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格信息，涉及字母、數(shù)字、符號(hào)等內(nèi)容宜明確具體含義。進(jìn)口產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格應(yīng)與境外上市證明性文件保持一致。

4.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

注冊(cè)單元的劃分應(yīng)考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍等因素，舉例如下：

（1）主要材料配方（如單體、交聯(lián)劑等）不同，原則上宜劃分為不同的注冊(cè)單元。

（2）因表面處理方式或表面結(jié)構(gòu)不同而影響產(chǎn)品安全有效的，宜劃分為不同的注冊(cè)單元。

（3）光學(xué)設(shè)計(jì)不同，原則上宜劃分為不同的注冊(cè)單元，如單焦點(diǎn)、多焦點(diǎn)宜劃分為不同的注冊(cè)單元；環(huán)曲面、非環(huán)曲面宜劃分為不同的注冊(cè)單元；但是球面設(shè)計(jì)和非球面設(shè)計(jì)（單純補(bǔ)償球面像差）可劃分為同一注冊(cè)單元。

（4）整體結(jié)構(gòu)不同，如一件式產(chǎn)品、三件式產(chǎn)品等，宜劃分為不同的注冊(cè)單元。

（5）支撐部分（或襻）結(jié)構(gòu)差異導(dǎo)致性能指標(biāo)不同的，如板狀襻、絲狀襻等，宜劃分為不同的注冊(cè)單元。

（6）植入部位不同，如后房、前房等，宜劃分為不同的注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品全部制造材料信息

明確人工晶狀體材質(zhì)（如疏水性丙烯酸酯類(lèi)）。提供人工晶狀體原材料列表，一般包含引發(fā)劑、單體、交聯(lián)劑、紫外線吸收劑、著色劑等，宜提供各組分中英文化學(xué)名稱、CAS號(hào)、結(jié)構(gòu)式、著色劑CFR號(hào)（如適用）、作用及配方含量，并說(shuō)明含量含義（如質(zhì)量百分比）等。適用時(shí)，明確原材料在聚合物終產(chǎn)品中的存在形式（如共價(jià)結(jié)合或物理吸附）。含有保存液的產(chǎn)品宜提供保存液各組分名稱（含溶劑）、含量及作用。含有植入系統(tǒng)的產(chǎn)品宜提供植入系統(tǒng)主要部件名稱及材質(zhì)（如聚丙烯）。人工晶狀體或植入系統(tǒng)中與患者接觸的部分涂覆有涂層或進(jìn)行表面處理的，宜描述涂層或表面處理材料的化學(xué)名稱，組成成分及比例、作用等。

簡(jiǎn)述人工晶狀體原材料的選擇和配方確定的過(guò)程，以及各原材料在同類(lèi)產(chǎn)品中的應(yīng)用情況。對(duì)于首次應(yīng)用于人工晶狀體產(chǎn)品及保存液的材料或組分，涂層或表面修飾物質(zhì)等，提交相關(guān)毒理學(xué)數(shù)據(jù)分析、在相關(guān)醫(yī)療器械的臨床應(yīng)用史等安全性評(píng)價(jià)資料。

2.產(chǎn)品的光學(xué)設(shè)計(jì)

描述材料的光學(xué)特性（如折射率），描述產(chǎn)品的光學(xué)形狀（如雙凸，平凸等），分開(kāi)描述前后表面的光學(xué)設(shè)計(jì)，如單焦/多焦、球面/非球面/環(huán)曲面等。

宜詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品光學(xué)設(shè)計(jì)的理論基礎(chǔ)、工作原理等，可提供文獻(xiàn)等支持性資料。非球面人工晶狀體設(shè)計(jì)有補(bǔ)償角膜像差功能的，宜闡述設(shè)計(jì)原理、設(shè)計(jì)的球面像差及依據(jù)等；多焦點(diǎn)人工晶狀體宜對(duì)選擇的遠(yuǎn)焦點(diǎn)及所有宣稱的近焦點(diǎn)，提供選擇依據(jù)，光學(xué)原理，實(shí)現(xiàn)方式等。

3.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)

給出完整設(shè)計(jì)的敘述性描述。提供人工晶狀體的結(jié)構(gòu)示意圖（建議工程制圖），至少包括正視圖、側(cè)視圖，并標(biāo)示重要尺寸，如總直徑、主體直徑、光學(xué)區(qū)直徑、襻夾角、襻厚度、騎跨高度、拱頂高度等。騎跨高度、拱頂高度尺寸提供與光焦度的對(duì)應(yīng)關(guān)系。局部采用特殊功能設(shè)計(jì)的宜予以描述，并給出典型部位的放大圖示；宜提供襻及主體的邊緣、結(jié)合處等立體形貌。說(shuō)明襻型、定位孔信息等其他必要信息。

產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)宣稱有功能設(shè)計(jì)（例如減少后發(fā)障發(fā)生率等）的，闡述作用原理，并提供文獻(xiàn)、試驗(yàn)研究等支持性資料。

含有植入系統(tǒng)的產(chǎn)品，提供植入系統(tǒng)整體結(jié)構(gòu)圖、各分部件、各主要部件連接方式、關(guān)鍵位置的內(nèi)部或剖面圖示、導(dǎo)入頭尖端圖示及尺寸。適用時(shí)，結(jié)合圖示描述人工晶狀體的裝載位置、固定狀態(tài)，推注過(guò)程等。

4.器械包裝描述

描述產(chǎn)品的初包裝情況，包含人工晶狀體的固定盒、無(wú)菌屏障等。提供各包裝材料名稱，圖示及照片。說(shuō)明產(chǎn)品的滅菌方式，包裝的滅菌適用性。含有保存液的產(chǎn)品，提供與保存液接觸的初包裝材料安全性評(píng)價(jià)的支持性資料，如供應(yīng)商提供的理化性能、生物相容性的資料等。

5.適用范圍及適用人群

根據(jù)產(chǎn)品光學(xué)特性的不同，進(jìn)一步細(xì)化產(chǎn)品的適用范圍及適用人群等。

6.與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的異同，宜明確原材料配方、光學(xué)設(shè)計(jì)、襻型設(shè)計(jì)、光學(xué)及機(jī)械性能指標(biāo)等方面。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編制。YY 0290《眼科光學(xué) 人工晶狀體》系列行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（以下簡(jiǎn)稱YY 0290標(biāo)準(zhǔn)）規(guī)定了人工晶狀體產(chǎn)品的性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法。

性能指標(biāo)宜結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際特性，在滿足YY0290標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，在非臨床研究驗(yàn)證結(jié)果的基礎(chǔ)上制定，必要時(shí)，宜結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品自身特性補(bǔ)充制定對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性有影響的指標(biāo)，如非球面設(shè)計(jì)特征相關(guān)的指標(biāo)。含植入系統(tǒng)的產(chǎn)品，需按照《眼科光學(xué) 人工晶狀體植入系統(tǒng)》（YY/T 0942）增加植入系統(tǒng)的相關(guān)性能指標(biāo)（無(wú)論產(chǎn)品中的植入系統(tǒng)是否已單獨(dú)注冊(cè)）。

光焦度、像質(zhì)等性能指標(biāo)，建議基于研究資料制定適宜的檢驗(yàn)方法，注意滿足YY 0290標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求。采用非標(biāo)準(zhǔn)的或者自定的檢驗(yàn)方法，宜經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

如適用，宜提供以下必要信息，建議以附錄形式提供：

明確人工晶狀體預(yù)期植入部位、植入方式（可折疊）；提供人工晶狀體及保存液（如有）的原材料成分、化學(xué)名稱、CAS號(hào)、含量及作用，表面特性及涂層成分信息（如有）；提供人工晶狀體的光學(xué)設(shè)計(jì)信息（前后表面分別描述）、折射率、光焦度范圍及間隔；提供人工晶狀體結(jié)構(gòu)示意圖（工程制圖）、尺寸（騎跨/拱頂高度）與光焦度的對(duì)應(yīng)關(guān)系、襻型、定位孔信息等；提供植入系統(tǒng)（如有）結(jié)構(gòu)圖示；提供植入系統(tǒng)與人體及人工晶狀體接觸的各部件名稱及材質(zhì)、涂層信息；保存于液體環(huán)境的人工晶狀體宜明確初包裝材料及牌號(hào)（如有）。

2.研究資料

2.1化學(xué)和物理性能研究

宜按照研究方案進(jìn)行研究驗(yàn)證并出具研究報(bào)告。研究方案、報(bào)告宜明確試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)樣品信息、試驗(yàn)項(xiàng)目及可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法及步驟。研究報(bào)告宜明確各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果及試驗(yàn)結(jié)論。

YY 0290標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定具體可接受標(biāo)準(zhǔn)的，以及自定指標(biāo)的，重點(diǎn)闡述指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來(lái)源以及臨床意義；未規(guī)定檢驗(yàn)方法的，重點(diǎn)描述檢驗(yàn)原理、理論基礎(chǔ)，提交方法學(xué)驗(yàn)證資料。

根據(jù)試驗(yàn)項(xiàng)目闡述試驗(yàn)樣品選擇的理由，宜考慮最不利情況，如含有預(yù)裝式產(chǎn)品宜使用預(yù)裝式產(chǎn)品作為試驗(yàn)樣品；宜考慮可代表性，如涵蓋全部申報(bào)光焦度范圍/柱鏡度范圍。產(chǎn)品的批次量和樣本量應(yīng)滿足YY 0290標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.1.1光學(xué)性能

闡述人工晶狀體的光學(xué)設(shè)計(jì)原理，并提交包含光焦度、光譜透過(guò)率/光譜透射比、成像質(zhì)量在內(nèi)的光學(xué)測(cè)試報(bào)告。如人工晶狀體主體含有著色劑，需提交相關(guān)色覺(jué)影響的驗(yàn)證資料。如添加著色劑的目的為降低藍(lán)光輻射傷害，則需提供相關(guān)功能的驗(yàn)證資料。

對(duì)于含有附加光學(xué)功能的產(chǎn)品，如多焦、像差矯正或改良等，宜闡述光學(xué)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵特征、檢測(cè)指標(biāo)和方法的制定依據(jù)、定性定量驗(yàn)證報(bào)告等。以下簡(jiǎn)述了成像質(zhì)量指標(biāo)的一般要求和注意事項(xiàng)。

針對(duì)成像質(zhì)量，YY 0290.2中提供兩種檢測(cè)方法：分辨率（RE）和調(diào)制傳遞函數(shù)（MTF），其中調(diào)制傳遞函數(shù)（以下簡(jiǎn)稱MTF）為更通用的方法。采用MTF的方法，需對(duì)模型眼系統(tǒng)加以描述并提供選擇依據(jù)；提供MTF可接受標(biāo)準(zhǔn)及其確定依據(jù)，如適用，給出經(jīng)分析計(jì)算得出的MTF最大可達(dá)值的確定依據(jù)及過(guò)程。

對(duì)于非球面人工晶狀體設(shè)計(jì)有補(bǔ)償角膜像差功能的，需明確人工晶狀體設(shè)計(jì)球差值，提供非球面設(shè)計(jì)驗(yàn)證資料，同時(shí)提供改善像質(zhì)的相關(guān)驗(yàn)證資料。

對(duì)于多焦點(diǎn)人工晶狀體請(qǐng)?jiān)敿?xì)闡述不同孔徑、不同焦點(diǎn)處、不同空間頻率條件下，MTF可接受標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)；還宜進(jìn)行MTF隨焦距響應(yīng)試驗(yàn)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

建議根據(jù)人工晶狀體的光學(xué)設(shè)計(jì)，分析發(fā)生位置偏移時(shí)對(duì)成像質(zhì)量可能的影響，必要時(shí)開(kāi)展偏心、傾斜、旋轉(zhuǎn)等情形下MTF變化的研究。

成像質(zhì)量試驗(yàn)的研究報(bào)告請(qǐng)描述驗(yàn)證樣品的可代表性，如光學(xué)形狀不同（平凸/雙凸/凹凸）、光焦度不同（高/中/低）等情況會(huì)對(duì)MTF結(jié)果有影響，適用的情況下，宜分別進(jìn)行驗(yàn)證。如適用，可設(shè)置對(duì)照產(chǎn)品。

2.1.2機(jī)械性能

具有特殊功能設(shè)計(jì)的產(chǎn)品，宜根據(jù)其設(shè)計(jì)輸入、預(yù)期用途等方面，制定與產(chǎn)品特性、安全有效性有關(guān)的尺寸及其允差、性能指標(biāo)及檢測(cè)方法，提供系統(tǒng)完善的機(jī)械性能驗(yàn)證報(bào)告。

對(duì)YY 0290標(biāo)準(zhǔn)中無(wú)明確指標(biāo)的，如壓縮力、壓縮力下的軸向位移、接觸角、壓縮力衰減等，宜先著重闡述指標(biāo)制定依據(jù)；研究報(bào)告中宜提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)列表、平均值及標(biāo)準(zhǔn)差等并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，如有對(duì)照產(chǎn)品建議進(jìn)行比對(duì)。試驗(yàn)方法中產(chǎn)品壓縮后直徑與植入部位的對(duì)應(yīng)關(guān)系需符合YY 0290標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

2.1.3物理化學(xué)特性

YY 0290.5中規(guī)定了可以用于支持生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定的物理化學(xué)試驗(yàn)。宜考慮試驗(yàn)條件對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的潛在影響，如溶劑、溫度、光照強(qiáng)度等。

完全萃取及溶出試驗(yàn)宜提供溶劑選擇的依據(jù)及驗(yàn)證資料，原則上選擇水溶性和脂溶性兩種介質(zhì)；如需要，宜根據(jù)不同目標(biāo)提取物選擇適宜的溶劑。對(duì)萃取/溶出試驗(yàn)液進(jìn)行定性定量分析時(shí)，不僅要考慮殘留單體、交聯(lián)劑、催化劑、其他添加劑等成分，還需考慮潛在的污染物、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等。檢測(cè)分析方法宜經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，方法的檢測(cè)限應(yīng)滿足待測(cè)物的毒理學(xué)評(píng)價(jià)要求。試驗(yàn)數(shù)據(jù)宜進(jìn)行分析，并結(jié)合毒理學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果，合理制定萃取/溶出試驗(yàn)結(jié)果的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

水解穩(wěn)定性、光照穩(wěn)定性試驗(yàn)宜提供溫度、光照強(qiáng)度的選擇依據(jù)。如采用加嚴(yán)的溫度和光照條件可以縮短試驗(yàn)時(shí)間，但會(huì)加速降解，可能對(duì)降解產(chǎn)物的定性定量分析產(chǎn)生不利影響。針對(duì)含有特殊微觀形貌設(shè)計(jì)的產(chǎn)品，如衍射環(huán)等，宜采用適宜方法觀察水解穩(wěn)定性試驗(yàn)中微觀結(jié)構(gòu)的變化。

2.1.4其他性能研究

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)終產(chǎn)品（包含植入系統(tǒng)）的細(xì)菌內(nèi)毒素水平進(jìn)行規(guī)定和檢測(cè)，宜盡可能降低產(chǎn)品上的細(xì)菌內(nèi)毒素水平。

含植入系統(tǒng)的產(chǎn)品，宜按照YY/T 0942標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)植入系統(tǒng)的理化性能、與人工晶狀體的配合性能進(jìn)行研究驗(yàn)證。

對(duì)于表面處理或含涂層產(chǎn)品，適用時(shí)，宜提供表面特性、涂層定性定量、涂層牢固度、涂層均勻性、涂層降解代謝等研究資料。

其他與產(chǎn)品設(shè)計(jì)輸入有關(guān)的性能。

2.2生物學(xué)特性

申請(qǐng)人應(yīng)提供完整的生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告，按照GB/T 16886.1給出的評(píng)價(jià)流程圖選擇所采用的路徑，并描述產(chǎn)品所用原材料、助劑的成分信息，在相同預(yù)期用途的醫(yī)療器械中的應(yīng)用史，宜按照GB/T 16886.1及YY 0290.5的要求選擇評(píng)價(jià)項(xiàng)目?；砻膺M(jìn)行試驗(yàn)的項(xiàng)目宜給出充分理由和論證。

使用非終產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)，如試驗(yàn)材料，應(yīng)提供與終產(chǎn)品的生物學(xué)等同性的證明資料。含有植入系統(tǒng)的產(chǎn)品，宜對(duì)人工晶狀體及植入系統(tǒng)分別進(jìn)行評(píng)價(jià)。植入系統(tǒng)生物相容性評(píng)價(jià)對(duì)象僅包含與患者直接/間接接觸的部分。

2.3生物源材料的安全性研究

對(duì)于含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)的成分的產(chǎn)品，如肝素涂層人工晶狀體，宜按照相關(guān)指導(dǎo)原則提交生物安全性評(píng)價(jià)資料。

2.4臨床前動(dòng)物試驗(yàn)

建議參考醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查系列指導(dǎo)原則進(jìn)行決策及開(kāi)展臨床前動(dòng)物試驗(yàn)。若有必要，建議選取合適的動(dòng)物模型進(jìn)行眼內(nèi)植入動(dòng)物試驗(yàn)以評(píng)估申報(bào)產(chǎn)品的有效性及安全性。申請(qǐng)人需說(shuō)明所選用動(dòng)物種類(lèi)的適用性并提供支持性資料，說(shuō)明動(dòng)物模型、動(dòng)物樣本量、觀察周期、觀察時(shí)點(diǎn)、對(duì)照樣品、觀察指標(biāo)等動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素的確定依據(jù)。完整的動(dòng)物試驗(yàn)觀察指標(biāo)主要包括人工晶狀體周?chē)M織的組織學(xué)檢查指標(biāo)及動(dòng)物全身反應(yīng)指標(biāo)等。

3.穩(wěn)定性研究

經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后認(rèn)為有必要的，宜參考YY/T 0290.6開(kāi)展穩(wěn)定性研究，包含貨架有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性研究。

試驗(yàn)項(xiàng)目宜參考YY/T 0290.6中列出的項(xiàng)目，不進(jìn)行的項(xiàng)目宜提供充分理由。自定的性能指標(biāo)如隨時(shí)間可能發(fā)生變化則宜納入試驗(yàn)項(xiàng)目中。如經(jīng)表面改性處理或涂覆涂層的產(chǎn)品，宜對(duì)表面特性變化或表面涂層材料的定性定量變化進(jìn)行驗(yàn)證。如含有植入系統(tǒng)的產(chǎn)品，宜參考YY/T 0942標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目驗(yàn)證植入系統(tǒng)化學(xué)、機(jī)械性能、配合性能的穩(wěn)定性。適用時(shí)，宜考慮植入系統(tǒng)、包裝材料可能對(duì)人工晶狀體化學(xué)性能產(chǎn)生的影響。

試驗(yàn)條件宜能夠代表產(chǎn)品預(yù)期儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中的最不利條件。

4.其他資料

含有保存液并與初包裝接觸的產(chǎn)品，宜提供初包裝安全性研究資料，如理化性能、生物相容性評(píng)價(jià)、初包裝與產(chǎn)品的相互作用等。

人工晶狀體在植入過(guò)程及植入后可能會(huì)與其他醫(yī)療器械接觸，如粘彈劑、眼內(nèi)填充物等。對(duì)于未在同類(lèi)產(chǎn)品中使用的新材料制備的產(chǎn)品，宜考慮人工晶狀體與其他聯(lián)用器械之間的相互作用，及其對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的影響，可采用文獻(xiàn)研究、試驗(yàn)驗(yàn)證等方式。

提供其他對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性有影響的臨床前研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)的文件要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。

對(duì)于通過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，參考《人工晶狀體臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》的適用部分開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

申請(qǐng)人如提供境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為臨床評(píng)價(jià)資料，需符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

按照《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》及YY/T 0290.4要求編制說(shuō)明書(shū)。說(shuō)明書(shū)中需提供光焦度為20D的人工晶狀體或同等物的光譜透過(guò)率/光譜透射比譜圖，波長(zhǎng)范圍為300nm-1100nm（顯示適宜的波長(zhǎng)坐標(biāo)），用透過(guò)百分比對(duì)應(yīng)波長(zhǎng)的形式表示，應(yīng)與研究資料保持一致。

產(chǎn)品儲(chǔ)運(yùn)溫度宜明確，并與穩(wěn)定性研究資料相符合。

（六）質(zhì)量管理體系文件

結(jié)合生產(chǎn)工藝流程圖描述各個(gè)生產(chǎn)過(guò)程，注明關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)；明確加工助劑及小分子殘留控制情況。經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析后適用的，提交相關(guān)驗(yàn)證資料，必要時(shí)，可在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定限值。

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[15]《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》系列指導(dǎo)原則（國(guó)家藥品監(jiān)督管理2021年第73號(hào)）[Z].

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四、編寫(xiě)單位

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心