《ISO 14155:2020醫(yī)療器械的人體受試者臨床試驗(yàn)-臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice）》作為醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)被廣泛采用和借鑒，但該標(biāo)準(zhǔn)并不包含對(duì)體外診斷產(chǎn)品的要求。
　　ISO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織于2019年5月發(fā)布了《ISO 20916:2019體外診斷醫(yī)療器械-使用人體樣本進(jìn)行臨床性能研究-良好研究質(zhì)量管理規(guī)范（In vitro diagnostic medical devices–Clinical performance studies using specimens from human subjects–good study practice）》標(biāo)準(zhǔn)，有助于更好地指導(dǎo)IVD產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)，為IVD產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理和要求提供了標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)。

一、ISO 20916-2019標(biāo)準(zhǔn)的簡(jiǎn)介
　　ISO 20916:2019由ISO/TC212技術(shù)委員會(huì)臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和體外診斷檢測(cè)系統(tǒng)專業(yè)組編寫,為基于合規(guī)目的而開(kāi)展的體外診斷產(chǎn)品臨床性能研究的計(jì)劃、設(shè)計(jì)、開(kāi)展、記錄和報(bào)告制定了良好研究規(guī)范，以更好的評(píng)價(jià)產(chǎn)品的臨床性能及安全性。
　　ISO 20916:2019的術(shù)語(yǔ)部分基本參照了GHTF/SG5/N8:2012、GHTF/SG5/N7:2012等文件中關(guān)于體外診斷相關(guān)的定義。正文部分按照倫理要求、臨床性能研究計(jì)劃和方案、臨床性能研究啟動(dòng)和進(jìn)行、臨床性能研究結(jié)束時(shí)、臨床性能研究結(jié)束后和稽查幾部分闡述了貫穿臨床試驗(yàn)整個(gè)過(guò)程的要求。應(yīng)當(dāng)注意，在ISO 20916:2019及其引用的GHTF文件中，體外診斷試劑臨床性能研究的概念等同于醫(yī)療器械常用的臨床試驗(yàn)和臨床研究。
　　ISO 20916:2019規(guī)定，在臨床性能研究前需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)分析中應(yīng)包括對(duì)現(xiàn)有文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)的評(píng)估，分析出來(lái)的可預(yù)期不良事件類型需記錄，并形成臨床性能研究方案；同時(shí)在臨床性能研究開(kāi)展前，申辦方選擇合適的機(jī)構(gòu)，由倫理委員會(huì)進(jìn)行倫理審查以保護(hù)受試者權(quán)益；臨床性能研究過(guò)程中，應(yīng)需對(duì)臨床性能研究過(guò)程進(jìn)行日常檢查，并形成檢查報(bào)告以確保過(guò)程是遵照臨床性能研究方案進(jìn)行的，過(guò)程中各種問(wèn)題都要保持記錄和報(bào)告。所有不良事件均應(yīng)記錄并報(bào)告給申辦者、倫理委員會(huì)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)。臨床性能研究結(jié)束時(shí)，應(yīng)確保主要研究者的記錄完整和申辦方所需要的所有文件齊全，剩余的臨床研究材料按要求處置并通知所有各參與方。臨床性能研究結(jié)束后，臨床性能研究的文件和記錄需妥善保存并符合相應(yīng)的法規(guī)要求。
　　ISO 20916:2019提供了附錄A-附錄I共8個(gè)規(guī)范性附錄，分別為附加通用要求（附錄 A）、臨床性能研究方案（附錄 B）、研究者手冊(cè)（附錄 C）、臨床性能研究報(bào)告（附錄 D）、與倫理委員會(huì)的溝通（附錄 E）、知情同意（附錄 F）、不良事件分類（附錄 G）、良好的臨床性能研究文件（附錄 H）和稽查（附錄 I）幾個(gè)方面。其中良好的臨床性能研究文件（附錄 H）按照體外診斷產(chǎn)品的特點(diǎn)，以表格的形式列舉了一套為證明臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的文件集。附錄 E 中規(guī)定了與倫理委員會(huì)溝通的附加要求。
　　ISO 20916:2019的這些要求是基于風(fēng)險(xiǎn)管理的考慮，大部分IVD產(chǎn)品的臨床研究采用的的是臨床剩余樣本和標(biāo)本庫(kù)中的樣本，不會(huì)對(duì)受試者產(chǎn)生額外的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于這樣的臨床性能研究，ISO 20916:2019規(guī)定的要求與醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)要求（在ISO 14155中規(guī)定）有顯著的不同；而少數(shù)特殊的IVD產(chǎn)品臨床性能研究會(huì)對(duì)受試者產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，如干預(yù)性研究或者主要為現(xiàn)采集樣本的臨床研究，按ISO 20916:2019標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，其要求則與ISO 14155標(biāo)準(zhǔn)文件中醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)要求基本一致。
　　二、與我國(guó)現(xiàn)行IVD臨床試驗(yàn)要求的比較
　　我國(guó)目前對(duì)于體外診斷產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)的要求主要依據(jù)現(xiàn)行的《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》，基本要求及理念與ISO 20916:2019對(duì)于臨床性能研究的主要的要求和原則基本都是一致的。
　　不同的地方主要體現(xiàn)在二者的角度不同，現(xiàn)行的《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》是從法規(guī)銜接的角度基于對(duì)臨床試驗(yàn)的科學(xué)性評(píng)價(jià)和我國(guó)的臨床實(shí)際情況出發(fā)，更多地對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵要素提出了明確的要求，而ISO20916-2019標(biāo)準(zhǔn)是從臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的角度考慮，提出了臨床試驗(yàn)過(guò)程中影響質(zhì)量管理的因素以及各因素的要求，比如各方的試驗(yàn)記錄和質(zhì)量控制。更加明確的規(guī)定了臨床試驗(yàn)中參與各方的職責(zé)。
　　ISO 20916:2019的內(nèi)容彌補(bǔ)了體外診斷產(chǎn)品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理中許多細(xì)節(jié)的要求，是對(duì)我國(guó)現(xiàn)行的臨床試驗(yàn)要求的重要補(bǔ)充，適時(shí)轉(zhuǎn)化ISO 20916:2019將為體外診斷試劑產(chǎn)品監(jiān)管尤其是臨床試驗(yàn)核查提供重要的可行性的依據(jù)。
　　三、與我國(guó)審評(píng)審批制度改革過(guò)程中的相關(guān)文件的比較
　　在深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的工作中，配合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》的修訂，國(guó)家藥監(jiān)局已啟動(dòng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)相關(guān)改革工作，包括《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的文件修訂工作。
　　新的《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》在制定過(guò)程中基于臨床試驗(yàn)科學(xué)性參考了ISO 20916:2019以及GHTF/SG5/N8:2012、GHTF/SG5/N7:2012、GHTF/SG5/N6:2012等相關(guān)的協(xié)調(diào)性文件和CLSI文件。其中關(guān)于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素的關(guān)鍵性觀點(diǎn)是一致的。
　　此外，目前現(xiàn)行的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》未包括對(duì)體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)的要求，而修訂的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》將增加對(duì)體外診斷產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的內(nèi)容。
　　ISO 20916:2019與新的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和新的《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》相輔相成，又各有側(cè)重點(diǎn)。ISO 20916:2019作為國(guó)際通行的第三方認(rèn)證機(jī)制的管理標(biāo)準(zhǔn)，其轉(zhuǎn)化可以為新的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和新的《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》作為佐證和補(bǔ)充，有助于提高體外診斷產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理的規(guī)范化程度，也為監(jiān)管機(jī)構(gòu)在臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理的核查過(guò)程中提供規(guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)。
　　四、ISO 20916:2019的作用
　　ISO 20916:2019作為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織TC212工作組發(fā)布的體外診斷產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方面的標(biāo)準(zhǔn)，其轉(zhuǎn)化具有重要的意義。
　　ISO 20916:2019標(biāo)準(zhǔn)文件除參考了相關(guān)的其他ISO標(biāo)準(zhǔn)外，還參考了與ISO 14155，融合了國(guó)際協(xié)調(diào)組織的觀點(diǎn)，有助于推動(dòng)國(guó)際間對(duì)臨床試驗(yàn)要求的協(xié)調(diào)。
　　例如，歐盟委員會(huì)于2019年3月發(fā)布的體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)（IVDR）第一次勘誤明確指明需遵照ISO 20916:2019進(jìn)行臨床性能研究，這表示ISO 20916:2019將會(huì)成為歐盟IVDR的協(xié)調(diào)性標(biāo)準(zhǔn)，而之后的歐盟CE認(rèn)證所需的體外診斷IVD產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)也需要參照此標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行。
　　國(guó)際上各監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)臨床試驗(yàn)要求的協(xié)調(diào)統(tǒng)一，既有利于節(jié)省臨床試驗(yàn)資源，也有利于先進(jìn)的體外診斷產(chǎn)品在全球更快上市。