25-羥基維生素D檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2020年第80號(hào)）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)25-羥基維生素D檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)25-羥基維生素D檢測(cè)試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

25-羥基維生素D檢測(cè)試劑用于體外定量測(cè)定人血清或血漿樣本中25-羥基維生素D（25-hydroxyvitamin D，25-OH-VD）的濃度。

本指導(dǎo)原則適用于以酶標(biāo)記、（電）化學(xué)發(fā)光標(biāo)記等標(biāo)記方法標(biāo)記捕獲抗體，以微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等載體包被抗體，用于體外定量檢測(cè)人血清或血漿中25-羥基維生素D含量的免疫分析試劑盒。

本指導(dǎo)原則不適用于：

1.用膠體金或其他方法標(biāo)記的定性或半定量測(cè)定人25-羥基維生素D的試劑（如試紙條、生物芯片等）；

2.擬用于單獨(dú)銷售的25-羥基維生素D校準(zhǔn)品和25-羥基維生素D質(zhì)控品；

3.色譜法原理的25-羥基維生素D檢測(cè)試劑。

根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）和《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號(hào)），25-羥基維生素D測(cè)定試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行首次注冊(cè)申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

維生素D是一種脂溶性類固醇衍生物，是人體必需的脂溶性維生素，經(jīng)紫外線照射后可轉(zhuǎn)化為維生素D2。人體從食物攝入或在體內(nèi)合成的膽固醇經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)?-脫氫膽固醇并貯存于皮下，經(jīng)紫外線照射后可轉(zhuǎn)化為維生素D3。維生素D主要有維生素D3（膽鈣化甾醇）和維生素D2（麥角鈣化甾醇）兩種形式。其水平受很多因素的影響，主要包括紫外線輻射、膳食補(bǔ)充、年齡和肥胖、種族和民族因素等。維生素D本身不具有生物活性，需要發(fā)生2次羥基化轉(zhuǎn)化為生物活性形式。第1次羥基化發(fā)生在肝臟，產(chǎn)生25-羥基維生素D，第2次羥基化主要發(fā)生在腎臟，產(chǎn)生具有生物活性代謝物1,25－二羥維生素D。當(dāng)1,25-（OH）2D足量時(shí)，它可進(jìn)一步在腎臟轉(zhuǎn)化為24,25-（OH）2D，最后發(fā)生分解代謝。循環(huán)中的25-羥基維生素D的半衰期為2-3周。

因此，在醫(yī)學(xué)上，對(duì)血液中25-羥基維生素D的檢測(cè)經(jīng)常被用于確定體內(nèi)維生素D的含量，血液中25-羥基維生素D的濃度被認(rèn)為是體現(xiàn)人體維生素D狀態(tài)的最佳指標(biāo)。

維生素D具有多重生物學(xué)作用。如可促進(jìn)小腸鈣吸收；促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收；調(diào)節(jié)血鈣平衡；其代謝物參與多種骨代謝途徑等等。維生素D缺乏與很多疾病的發(fā)生密切相關(guān)，包括骨骼疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病等；過量攝入則可引起維生素D過多癥和腎結(jié)石等疾病。因此及時(shí)了解人體維生素D的狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)維生素D的個(gè)體化補(bǔ)充具有重要的意義。

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面說明、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)、同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，其中同類產(chǎn)品上市情況介紹部分應(yīng)著重從方法學(xué)、臨床應(yīng)用情況、申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品與目前市場(chǎng)上已獲批準(zhǔn)的同類產(chǎn)品之間的異同方面進(jìn)行介紹，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第5號(hào)）和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）相關(guān)要求。

（二）主要原材料研究資料（如需提供）

1.主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料

檢測(cè)試劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)實(shí)驗(yàn)資料。如抗體為申請(qǐng)人自制，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來源，申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等），且其生產(chǎn)工藝必須相對(duì)穩(wěn)定，并對(duì)其工藝有相關(guān)的驗(yàn)證。同時(shí)確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述其名稱及生物學(xué)來源，供應(yīng)商名稱，提交供應(yīng)商出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)報(bào)告，詳述申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請(qǐng)人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。供應(yīng)商應(yīng)相對(duì)固定。

其他主要原材料的選擇及驗(yàn)證資料，申請(qǐng)人應(yīng)詳述每一原材料技術(shù)指標(biāo)的要求以及確定該原材料作為主要原材料的依據(jù)，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。若為外購(gòu)，應(yīng)提供供應(yīng)商名稱并提交出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

2.質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的原料選擇、制備、定值過程及實(shí)驗(yàn)資料。

3.校準(zhǔn)品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)GB/T21415—2008/ ISO17511:2003《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》提供所用校準(zhǔn)品的來源、賦值過程和相應(yīng)指標(biāo)，以及不確定度等內(nèi)容。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

1.主要生產(chǎn)工藝的介紹，可以流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說明主要生產(chǎn)工藝的確定方法，如各組分制備的工藝、試劑的配方及工藝關(guān)鍵參數(shù)的確定等。企業(yè)應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

2.反應(yīng)體系主要包括：樣本采集及處理、樣本要求，確定反應(yīng)校準(zhǔn)品、樣本和試劑的用量，反應(yīng)條件（緩沖體系、濃度、時(shí)間、溫度、波長(zhǎng)等條件）的確認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù)，校準(zhǔn)方法、質(zhì)控方法等。

3.不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別闡述。

（四）分析性能評(píng)估資料

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)申報(bào)試劑進(jìn)行性能驗(yàn)證的研究資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的評(píng)價(jià)都應(yīng)包括具體的研究項(xiàng)目、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法（如有）、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。性能評(píng)估時(shí)建議將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括試驗(yàn)地點(diǎn)、適用儀器（名稱、型號(hào)、校準(zhǔn)有效期）、試劑材料（名稱、規(guī)格、批號(hào)、儲(chǔ)存溫度、有效期）及所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、臨床樣本來源等。

對(duì)于本試劑（盒），建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究：

1.準(zhǔn)確度

對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)依次包括：與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（和/或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品）的相對(duì)偏差、回收試驗(yàn)等方法，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況選擇以下方法的一項(xiàng)或幾項(xiàng)進(jìn)行研究。優(yōu)先采用與國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品的比對(duì)研究。

1.1相對(duì)偏差法

如有相應(yīng)國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品，則使用國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行驗(yàn)證，重點(diǎn)觀察對(duì)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品檢測(cè)結(jié)果的偏差情況。申報(bào)試劑實(shí)測(cè)值與相應(yīng)國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品的相對(duì)偏差應(yīng)不超過±15%。

采用可用于評(píng)價(jià)常規(guī)方法的參考物質(zhì)/有證參考物質(zhì)（CRM）對(duì)試劑（盒）進(jìn)行測(cè)試，重復(fù)檢測(cè)3次，取測(cè)試結(jié)果記為（Xi），按公式（1）計(jì)算相對(duì)偏差（Bi）。實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值的相對(duì)偏差應(yīng)在±15%范圍內(nèi)，如果3次結(jié)果都符合要求，即判為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不合格，即判為不合格。如果有1次結(jié)果不符合要求，則應(yīng)重新連續(xù)測(cè)試20次，并分別按照公式（1）計(jì)算相對(duì)偏差，如果大于等于19次測(cè)試的結(jié)果符合要求，則準(zhǔn)確度判定合格。

Xi—測(cè)試濃度；

T—標(biāo)定濃度；

Bi—相對(duì)偏差。

注：首選國(guó)家參考物質(zhì)，如無國(guó)家參考物質(zhì)可選用國(guó)際參考物質(zhì)。

1.2回收試驗(yàn)

用于評(píng)估定量檢測(cè)方法準(zhǔn)確測(cè)定待測(cè)分析物的能力，結(jié)果用回收率表示,是評(píng)估準(zhǔn)確度的方法之一。

將已知濃度的高水平待測(cè)物（A）加入到低濃度的血清（或其他體液成分）B中,所加待測(cè)物A 與血清（或其他體液成分）B之間的體積比例為不大于1∶9，各重復(fù)檢測(cè)3次，取平均值?？蓞⒖脊剑?）計(jì)算回收率，25-羥基維生素D試劑盒各樣本回收率及平均回收率應(yīng)在[85%, 115%]范圍間。

式中：

R—回收率；

C—向B液中加入A 液后的檢測(cè)濃度的平均值;

V0—B液體積；

Vs—A 液體積；

C0—B液濃度的平均值；

Cs—A 液濃度。

回收試驗(yàn)注意事項(xiàng)：

1.2.1所加待測(cè)物A 與血清（或其他體液成分）B之間的體積比例應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，一般在樣本體積的10%以內(nèi)并且保證在加樣過程中的取樣準(zhǔn)確度；

1.2.2保證總濃度在方法分析測(cè)量范圍內(nèi)，盡量使加入待測(cè)物后樣本中的被測(cè)物濃度達(dá)到參考值；

1.2.3可通過稀釋標(biāo)準(zhǔn)物制備不同高濃度的待測(cè)物以得到不同濃度的回收樣本，標(biāo)準(zhǔn)物的濃度應(yīng)該足夠高；

1.2.4為減少基質(zhì)效應(yīng)，盡量采用與臨床待測(cè)樣本接近的基質(zhì)，如血清（或其他體液成分）。

1.3方法學(xué)比對(duì)

采用參考方法或國(guó)內(nèi)/國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為比對(duì)方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批臨床樣品（至少40例樣本），40例樣本為在檢測(cè)濃度范圍內(nèi)不同濃度的人源樣品，且盡可能均勻分布。

從測(cè)定結(jié)果間的差異了解擬申報(bào)試劑與參比方法間的偏倚。如偏倚（參考值處）在企業(yè)規(guī)定的允許誤差范圍內(nèi)，說明兩檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)病人標(biāo)本測(cè)定結(jié)果基本相符，對(duì)同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋，擬申報(bào)試劑與對(duì)比方法相比不會(huì)產(chǎn)生顯著差異結(jié)果。

在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，應(yīng)分別對(duì)擬申報(bào)試劑和比對(duì)試劑進(jìn)行初步評(píng)估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行方法學(xué)比對(duì)。方法學(xué)比對(duì)時(shí)應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

建議與具有相同溯源性的分析系統(tǒng)作比對(duì),相關(guān)系數(shù)（r）及對(duì)應(yīng)斜率、相對(duì)偏差/絕對(duì)偏差應(yīng)符合申請(qǐng)人的內(nèi)部要求，并提供制定該要求的相關(guān)依據(jù)。

方法學(xué)比對(duì)注意事項(xiàng)：

1.3.1樣本貯存時(shí)間及條件由被測(cè)組分的穩(wěn)定性而定，盡可能避免使用貯存的樣品；

1.3.2樣品應(yīng)來自于患者，并且此患者的疾病對(duì)于被測(cè)組分的影響應(yīng)明確，盡量不使用含有干擾此方法的組分或條件的樣本；

1.3.3分析濃度盡可能在報(bào)告的濃度范圍內(nèi)均勻分布。

2.空白限、檢出限

申請(qǐng)人可參考國(guó)際或國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評(píng)估的文件確定25-羥基維生素D試劑盒的空白限、檢出限及參考區(qū)間等相關(guān)信息。25-羥基維生素D試劑盒（標(biāo)記免疫分析法）產(chǎn)品檢出限應(yīng)不高于8.1ng/mL。

空白限：一般由多個(gè)空白樣本的檢測(cè)結(jié)果，經(jīng)計(jì)算獲得。當(dāng)前階段，企業(yè)申報(bào)的25-羥基維生素D試劑盒（標(biāo)記免疫分析法）均采用競(jìng)爭(zhēng)法。針對(duì)競(jìng)爭(zhēng)法原理，可使用檢測(cè)零濃度校準(zhǔn)品或樣本稀釋液的方法進(jìn)行。例如重復(fù)測(cè)定20次，根據(jù)測(cè)量結(jié)果的平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），計(jì)算M-2SD及其對(duì)應(yīng)的濃度值，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定要求。

檢出限：一般由多個(gè)低濃度（含有分析物）樣本的檢測(cè)結(jié)果，結(jié)合空白限進(jìn)行計(jì)算獲得，應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的原理、檢測(cè)結(jié)果差異和分布，選擇合適的模型和分析方法（非參數(shù)/參數(shù)數(shù)據(jù)）進(jìn)行計(jì)算。

空白限及檢出限的驗(yàn)證：對(duì)5份濃度近似檢出限的低值樣本進(jìn)行檢測(cè)，每份樣本檢測(cè)5次，對(duì)檢測(cè)結(jié)果按大小進(jìn)行排序。低于申請(qǐng)人所確定的空白限數(shù)值的檢測(cè)結(jié)果的數(shù)量應(yīng)小于或等于3個(gè)；且無高于申請(qǐng)人提供的參考區(qū)間下限的檢測(cè)結(jié)果的數(shù)值。此時(shí)，可認(rèn)為申請(qǐng)人提供的空白限和檢出限的設(shè)置基本合理。

檢出限注意事項(xiàng)：空白樣本應(yīng)不含被測(cè)物，但其基質(zhì)應(yīng)與待測(cè)定常規(guī)樣本相同。如空白樣本難以得到，可采用去除維生素D的5%牛血清或人血清白蛋白溶液，或根據(jù)測(cè)定項(xiàng)目選用相應(yīng)基質(zhì)的樣本，但應(yīng)注意將基質(zhì)效應(yīng)減至最小。

3.線性

建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)與臨床樣本相似，但不可采用含有對(duì)測(cè)定方法具有明確干擾作用物質(zhì)的樣本。理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清（或其他人源樣本），且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。建立一種定量測(cè)定方法的線性范圍時(shí)，需在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇7～11個(gè)濃度水平（建議采用梯度稀釋）。例如，將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性范圍。

驗(yàn)證線性范圍時(shí)可選擇5～7個(gè)濃度水平。所選用的濃度水平應(yīng)可覆蓋整個(gè)預(yù)期測(cè)定范圍并包括與臨床有關(guān)的重要評(píng)價(jià)濃度，如最小測(cè)定濃度或線性范圍的最低限、不同的參考值、最大測(cè)定濃度或線性范圍的高限等。采用申報(bào)試劑對(duì)每個(gè)濃度至少重復(fù)測(cè)試3次，計(jì)算平均值，將結(jié)果平均值和稀釋比例用最小二乘法進(jìn)行線性擬合，計(jì)算線性相關(guān)系數(shù)r，線性范圍應(yīng)覆蓋[8.1, 70.0] ng/mL，在申請(qǐng)人宣稱的線性范圍內(nèi)，相關(guān)系數(shù)r應(yīng)≥0.99。

4.重復(fù)性

測(cè)量重復(fù)性的評(píng)估應(yīng)至少包括2個(gè)濃度水平的樣本，兩個(gè)濃度都應(yīng)在申報(bào)試劑的測(cè)量范圍內(nèi)，建議采用人源樣本或與人源樣本基質(zhì)接近的樣本進(jìn)行試驗(yàn)。當(dāng)2個(gè)濃度的重復(fù)性有顯著差異時(shí)，建議增加為三個(gè)濃度。

采用同一批試劑盒對(duì)選擇濃度在[8, 20] ng/mL和[30, 50] ng/mL的樣本各重復(fù)測(cè)試10次，計(jì)算10次測(cè)定濃度結(jié)果的平均值M和標(biāo)準(zhǔn)差SD，根據(jù)式（3）計(jì)算變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于10%。

CV—變異系數(shù)；

SD—10次測(cè)量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差；

M—10次測(cè)量結(jié)果的平均值。

5.批間差

用3個(gè)批號(hào)的試劑（盒）分別測(cè)試同一濃度為[30, 50] ng/mL的樣本，各重復(fù)測(cè)定10次，計(jì)算30次測(cè)定濃度結(jié)果的平均值M和標(biāo)準(zhǔn)差SD，根據(jù)式（4）得到變異系數(shù)（CV）應(yīng)≤15%。

CV—變異系數(shù)；

SD—30次測(cè)量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差；

M—30次測(cè)量結(jié)果的平均值。

6.分析特異性

推薦參考《WS/T416-2013 干擾實(shí)驗(yàn)指南》或相關(guān)國(guó)際、國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評(píng)估的文件進(jìn)行特異性評(píng)估。

6.1交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他物質(zhì)的驗(yàn)證情況，如與其他維生素D代謝產(chǎn)物的交叉反應(yīng)情況。應(yīng)至少驗(yàn)證與1,25（OH）2D2、1,25（OH）2D3的交叉反應(yīng)情況。

6.2干擾物質(zhì)：樣本中常見干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如內(nèi)源性干擾物（膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯、總蛋白等）、類風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor，RF）、抗核抗體（Antinuclear Antibody，ANA）、人抗鼠抗體（Human Antimouse Antibody，HAMA）等干擾因子的研究。

干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體樣本生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。建議將研究結(jié)果在說明書中進(jìn)行說明。如無法獲得含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本，可采用純品物質(zhì)分別添加到健康人樣本、參考區(qū)間附近樣本、中濃度值樣本中的方式進(jìn)行驗(yàn)證。方法為對(duì)模擬添加樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明樣本的制備方法及干擾試驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度，結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴(yán)重的模糊表述。被測(cè)物濃度至少應(yīng)包括其參考值的濃度。

6.3藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請(qǐng)人選擇是否進(jìn)行或選擇何種藥物及其濃度進(jìn)行。

6.4抗凝劑的干擾：如果申報(bào)試劑適用樣本類型包括血漿樣本，應(yīng)采用各種適用抗凝劑抗凝的血漿樣本分別與血清樣本進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究。方法為對(duì)比線性范圍內(nèi)的同一病人的血清和血漿樣本（應(yīng)包含參考值以及低值濃度樣本的檢測(cè)），以驗(yàn)證申報(bào)試劑對(duì)于血清和血漿樣本檢測(cè)結(jié)果的一致性。樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明樣本的制備方法及干擾實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度。

7.可報(bào)告范圍（如適用）

可報(bào)告范圍包括可報(bào)告低限與可報(bào)告高限。低值樣本即將待測(cè)樣本進(jìn)行稀釋，產(chǎn)生接近于方法線性范圍低限濃度水平的樣本，一般為5個(gè)濃度水平，濃度水平間隔應(yīng)小于線性范圍低限的10%，重復(fù)測(cè)定10次，選取CV值等于或小于可接受界值的最低濃度水平作為可報(bào)告范圍低限。高值樣本即選取含被測(cè)物的高值樣本進(jìn)行稀釋，使其接近于線性范圍的上1/3區(qū)域內(nèi)，并記錄稀釋倍數(shù)。至少選用三個(gè)高濃度樣本，稀釋倍數(shù)應(yīng)為方法性能標(biāo)明的最大稀釋倍數(shù)、并適當(dāng)增加或減小稀釋比例，重復(fù)測(cè)定3次，試驗(yàn)過程應(yīng)明確稀釋液類型，注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時(shí)應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。選取還原濃度與理論濃度的偏差（%）等于或小于方法標(biāo)示CV值時(shí)的最大稀釋倍數(shù)為方法推薦的最大稀釋倍數(shù)，方法線性范圍的上限與最大稀釋倍數(shù)的乘積為該方法可報(bào)告范圍的高限。

8.其他需注意問題

8.1 對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供產(chǎn)品說明書【適用機(jī)型】項(xiàng)中所列的所有型號(hào)儀器的性能評(píng)估資料。對(duì)于某些性能，可采用主機(jī)型進(jìn)行充分的性能研究，其他機(jī)型采用驗(yàn)證的試驗(yàn)方案進(jìn)行。但對(duì)于主機(jī)型的判斷，應(yīng)有充分依據(jù)。

8.2 如有多個(gè)包裝規(guī)格，需要對(duì)不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證，如不同包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評(píng)估的資料。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，企業(yè)需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的分析，可僅選擇代表規(guī)格進(jìn)行分析性能評(píng)估。

8.3 針對(duì)技術(shù)要求中所列性能指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)對(duì)多批（至少三批）產(chǎn)品進(jìn)行分析評(píng)估，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。其他性能指標(biāo)的評(píng)估申請(qǐng)人可結(jié)合自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定評(píng)估批次/數(shù)量。

8.4 校準(zhǔn)品溯源及質(zhì)控品賦值（如適用）

應(yīng)參照GB/T 21415—2008《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定度的研究資料，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的研究資料。

8.5校準(zhǔn)品及質(zhì)控品性能評(píng)估（如適用）

如注冊(cè)單元中包含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，建議應(yīng)對(duì)其性能進(jìn)行評(píng)估應(yīng)至少包含外觀、裝量、準(zhǔn)確度、均一性。

8.6生物安全性（如適用）

試劑盒如含人源性成分，至少使用經(jīng)過國(guó)家批準(zhǔn)合格的人類免疫缺陷病毒抗體診斷試劑盒、丙型肝炎病毒抗體診斷試劑盒、乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒、梅毒螺旋抗體診斷試劑盒，對(duì)該申報(bào)試劑盒（包括校準(zhǔn)品、質(zhì)控品）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)均為陰性。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)提交建立/驗(yàn)證參考區(qū)間所采用樣本來源、詳細(xì)的試驗(yàn)資料、統(tǒng)計(jì)方法等。明確參考人群的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，離群值的處理，考慮不同年齡、性別、生活習(xí)慣、地域等因素，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性，樣本例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

建議申請(qǐng)人根據(jù)臨床實(shí)際情況，參考《WS/T 402-2012臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定》或其他國(guó)際國(guó)內(nèi)權(quán)威文件來確定申報(bào)試劑的參考區(qū)間。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究可參考YY/T 1579-2018《體外診斷醫(yī)療器械體外診斷試劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)》的相關(guān)要求進(jìn)行研究。主要涉及申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究?jī)刹糠謨?nèi)容。前者主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開瓶（復(fù)溶）穩(wěn)定性、溶解后凍存穩(wěn)定性（若涉及）等研究，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)驗(yàn)方案、過程、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性研究資料。如產(chǎn)品包含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，應(yīng)提供相應(yīng)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究資料。

樣本穩(wěn)定性應(yīng)考慮在不同儲(chǔ)存條件（室溫保存、冷藏和冷凍）下對(duì)不同類型樣本進(jìn)行有效期驗(yàn)證，主要包括評(píng)價(jià)方法的確定依據(jù)、具體實(shí)驗(yàn)方法、過程和結(jié)論。建議申請(qǐng)人選擇合理溫度范圍/溫度點(diǎn)，每間隔一定的時(shí)間段對(duì)儲(chǔ)存樣本進(jìn)行穩(wěn)定性驗(yàn)證，從而確認(rèn)樣本在不同溫度下儲(chǔ)存的有效期。試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說明書【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說明。

（七）臨床評(píng)價(jià)資料

此項(xiàng)目已經(jīng)列入《關(guān)于新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)）免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄中。根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，申請(qǐng)人可按照《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求（試行）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第179號(hào)）要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。如免臨床試驗(yàn)的相關(guān)指導(dǎo)原則有更新，應(yīng)符合相應(yīng)的指導(dǎo)原則要求。

申請(qǐng)人如無法或不適于上述開展臨床評(píng)價(jià)要求的，則應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求開展臨床試驗(yàn)。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合YY/T 0316—2016 《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1.概述：簡(jiǎn)要介紹風(fēng)險(xiǎn)分析資料的編制依據(jù)、適用范圍、產(chǎn)品描述（名稱、用途、適用機(jī)型）、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃及實(shí)施情況等；

2.風(fēng)險(xiǎn)管理人員及其職責(zé)分工：明確風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員及職責(zé)，制定風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖，明確風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的評(píng)審要求等；

3.風(fēng)險(xiǎn)來源分析：明確風(fēng)險(xiǎn)可能的來源（如產(chǎn)品故障、使用條件或環(huán)境差異、用戶端風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品壽命等）；

4.預(yù)期用途和安全性有關(guān)特征的判定：以YY/T 0316—2016附錄H為基礎(chǔ)，判定產(chǎn)品預(yù)期用途和與安全性有關(guān)的特性，判定已知和可預(yù)見的危害、對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，并形成問題清單；

5.風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)控制措施：對(duì)每一判定為危害的不正確結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，并制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制方案及措施；

6.綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)：對(duì)比采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施前后的風(fēng)險(xiǎn)情況，對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性進(jìn)行評(píng)價(jià)；

7.風(fēng)險(xiǎn)控制措施驗(yàn)證：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證分析；

8.風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)審結(jié)論：風(fēng)險(xiǎn)管理小組下達(dá)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審結(jié)論。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第5號(hào)）和《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。申請(qǐng)人應(yīng)按照相關(guān)要求編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于YY/T 1585—2017《總25-羥基維生素D測(cè)定試劑盒（標(biāo)記免疫分析法）》的要求。性能指標(biāo)應(yīng)至少包括外觀、溯源性、準(zhǔn)確度、檢出限、線性、重復(fù)性、批間差。

（十）產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》的要求，應(yīng)提供具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見。如有相應(yīng)的國(guó)家法規(guī)發(fā)布或更新，按其要求執(zhí)行。

（十一）產(chǎn)品說明書

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)原理、檢驗(yàn)方法、樣本要求、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的編寫應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求。境外試劑的中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

以下僅對(duì)25-羥基維生素D檢測(cè)試劑說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，說明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。

產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述，如含有國(guó)際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明，對(duì)于確實(shí)無適當(dāng)中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應(yīng)英文或其縮寫。

1.【產(chǎn)品名稱】

1.1試劑名稱由三部分組成：被測(cè)物名稱、用途、方法或原理。例如：25-羥基維生素D測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）。

注：名稱中不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)樣本類型、定性/定量等內(nèi)容。

1.2英文名稱（如有）應(yīng)當(dāng)正確、完整，可直譯，不宜只寫縮寫。

2.【包裝規(guī)格】

注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××人份/盒、××mL，除國(guó)際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求包裝規(guī)格一致，不得出現(xiàn)試劑盒的組成成分與包裝規(guī)格中描述不一致的情況。

3.【預(yù)期用途】

3.1第一段詳細(xì)說明試劑盒用于體外定量測(cè)定血清和/或血漿中的25-羥基維生素D的含量，適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。

3.2應(yīng)闡述與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥及背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

4.【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)說明檢驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。

5.【主要組成成分】

5.1試劑盒包含的試劑組分的名稱、數(shù)量、每個(gè)組成成分在反應(yīng)體系中的比例或濃度、其生物學(xué)來源、活性及其他特性。明確說明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。

5.2對(duì)于非試劑組分，如實(shí)驗(yàn)用耗材（塑料滴管、封板膜、自封袋）、質(zhì)量控制證書、賦值表（靶值單）、校準(zhǔn)卡等，應(yīng)注明相關(guān)信息。

5.3對(duì)于試劑盒中不包含，但對(duì)檢驗(yàn)必需的試劑組分，應(yīng)列出此類試劑的名稱、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

5.4試劑盒中如包含校準(zhǔn)品和/或質(zhì)控品，除明確其組成成分及生物學(xué)來源外，校準(zhǔn)品應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號(hào)。質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍，如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值單。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

6.1對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等影響穩(wěn)定性的條件。如注冊(cè)單元含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品且其形態(tài)為干粉（包含試劑為凍干粉狀態(tài)），則應(yīng)對(duì)復(fù)溶后的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性做詳細(xì)介紹。如試劑需要配制，則應(yīng)對(duì)配制后的試劑的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性做詳細(xì)介紹。

6.2保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位。小于3個(gè)月的穩(wěn)定期建議應(yīng)以日為單位，大于或等于3個(gè)月的穩(wěn)定期限建議以月為單位。

6.3如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。

6.4對(duì)于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。

6.5注明生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（可見標(biāo)簽）。

7.【適用儀器】

說明可適用的儀器及型號(hào)，不能泛指某一系列儀器，并提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶能夠正確選擇使用；若不同規(guī)格適用不同機(jī)型也應(yīng)說明，且與分析性能評(píng)估資料一致。

8.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

8.1適用的樣本類型，為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等。

8.2在樣本收集過程中的特別注意事項(xiàng)。如采集方式、采集時(shí)間點(diǎn)是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，詳述操作過程注意事項(xiàng)，減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)造成的影響。

8.3已知的干擾物。

8.4能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法。

8.5應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究一致。

9.【檢驗(yàn)方法】

為保證試劑的正確性，應(yīng)在以下幾個(gè)方面對(duì)試驗(yàn)操作的每一步驟進(jìn)行詳細(xì)說明，包括：

9.1試劑配制：詳細(xì)說明各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的處理程序、試劑的使用方法（手工/半自動(dòng)/全自動(dòng)）、注意事項(xiàng)等。

9.2試驗(yàn)條件：如pH值、溫度、每一步試驗(yàn)所需的時(shí)間、測(cè)定主/副波長(zhǎng)、試劑用量、樣本用量、測(cè)定方法、最終反應(yīng)產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。待測(cè)樣品的預(yù)處理方法、試驗(yàn)過程中的注意事項(xiàng)。

9.3校準(zhǔn)程序（如需要）：校準(zhǔn)品的使用方法、步驟、注意事項(xiàng)，校準(zhǔn)有效期及需要重新校準(zhǔn)的情況。對(duì)于適用于手工/半自動(dòng)儀器的試劑（盒）產(chǎn)品，應(yīng)說明校準(zhǔn)曲線的繪制方法。

9.4質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用方法、質(zhì)量控制方法，對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

9.5試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀取，應(yīng)包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及每個(gè)計(jì)算步驟的解釋，如果可能舉例說明。

10.【參考區(qū)間】

結(jié)合參考區(qū)間確定的研究資料，列出25-羥基維生素D試劑（盒）的參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說明參考區(qū)間確定的方法，如樣本量、人群、年齡、統(tǒng)計(jì)方法等。建議注明以下字樣“由于維生素D其水平受諸多因素影響，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

應(yīng)根據(jù)其臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。

說明試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查等情況綜合考慮。

說明在何種情況下應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)試，以及在重復(fù)測(cè)試時(shí)需要采取的樣本處理方式。

超出檢測(cè)范圍的樣本怎樣報(bào)告結(jié)果，如要得到準(zhǔn)確的結(jié)果需怎樣處理，如需稀釋，應(yīng)注明稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。

12.【檢驗(yàn)方法的局限性】

說明檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)。

說明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，明確常見干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，企業(yè)可根據(jù)自身情況，結(jié)合分析性能評(píng)估中的干擾試驗(yàn)進(jìn)行說明，并注明可接受的最高限值，不應(yīng)使用模糊的描述方式。不建議使用存在明顯干擾物如乳糜、黃疸等樣本。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

與技術(shù)要求中主要性能指標(biāo)保持一致，應(yīng)至少包括：檢出限、準(zhǔn)確度、線性、重復(fù)性、批間差等。

14.【注意事項(xiàng)】

14.1必要內(nèi)容，如：“本試劑盒僅用于體外診斷”。

14.2說明檢測(cè)過程中應(yīng)嚴(yán)格按照說明書提供的操作步驟及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室規(guī)范要求進(jìn)行操作，否則可能對(duì)結(jié)果造成的影響。

14.3如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab和Anti-TP等項(xiàng)目的檢測(cè)，但截至目前，沒有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。

14.4說明對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待，廢棄物應(yīng)當(dāng)按當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)處置等。

14.5說明不同分析系統(tǒng)間的檢測(cè)結(jié)果可能存在的差異。

14.6其他需要說明的注意事項(xiàng)。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】

如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義?？蓞⒖枷嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)：YY/T 0466.1-2016。

16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用參考文獻(xiàn)，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

17.【基本信息】

應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》對(duì)基本信息的要求。

18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】

注明該產(chǎn)品的醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)。

19.【說明書核準(zhǔn)日期及修改日期】

應(yīng)注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期，如曾進(jìn)行過說明書的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說明書的修改日期。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

1.技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗(yàn)方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，技術(shù)要求的格式是否符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。

2.產(chǎn)品說明書的編寫內(nèi)容及格式是否符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求。

3.分析性能評(píng)估指標(biāo)及結(jié)果是否滿足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定，是否滿足本規(guī)范中各指標(biāo)驗(yàn)證的要求。

4.參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說明書聲稱一致。

5.穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否和說明書聲稱一致。

6.如采用臨床試驗(yàn)的途徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，臨床試驗(yàn)采用的樣本類型是否滿足產(chǎn)品聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇、對(duì)比試劑的選擇、統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、臨床方案及報(bào)告撰寫等是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定；如采用免臨床試驗(yàn)進(jìn)行同品種比對(duì)臨床評(píng)價(jià)，則審查是否符合《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求（試行）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第179號(hào)）對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。

四、編寫單位

廣東省藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心