引言：今日（2020年7月20日），國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，用于指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人注冊(cè)申報(bào)，及醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)人員注冊(cè)審評(píng)審批。

笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置，按照《醫(yī)療器械分類目錄》，笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置的管理類別為Ⅲ類，分類編碼為08-02-03。

笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置是一種向患者呼吸系統(tǒng)輸送笑氣/氧氣混合氣體的設(shè)備。按照控制類型，該產(chǎn)品可以分為氣動(dòng)電控型和氣動(dòng)氣控型，后者不是電氣設(shè)備，不需要符合醫(yī)用電氣設(shè)備相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)條款，不需要符合本文中電氣設(shè)備相關(guān)的要求。

申請(qǐng)人應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）附件4的格式要求，結(jié)合本指導(dǎo)原則，編寫并提交相應(yīng)的注冊(cè)申請(qǐng)資料，對(duì)不適用的內(nèi)容給出不適用的理由。

二、綜述資料

（一）產(chǎn)品描述

描述產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成（含配合產(chǎn)品使用的附件）、主要功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件）的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。

產(chǎn)品應(yīng)設(shè)計(jì)成笑氣濃度調(diào)節(jié)范圍小于等于70 %（體積百分比），氧氣濃度調(diào)節(jié)范圍大于等于30 %（體積百分比）。產(chǎn)品應(yīng)有一個(gè)裝置（如氧笑聯(lián)動(dòng)裝置），防止笑氧混合氣體中氧氣濃度小于30 %（體積百分比）。產(chǎn)品應(yīng)具有專用的笑氣氣源接口，以防止氣源管路的誤接。

1.描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、外觀、型號(hào)和與產(chǎn)品配合使用的附件，包括呼吸管路、面（鼻）罩等信息。

2.提供產(chǎn)品工程圖和關(guān)鍵組件工程圖。如果是變更注冊(cè)，提供變更關(guān)鍵組件工程圖，工程圖包含三維爆炸圖、二維投影圖，應(yīng)標(biāo)注出長(zhǎng)寬高尺寸。提供實(shí)物圖片。

3.提供產(chǎn)品的氣路原理圖、硬件結(jié)構(gòu)圖。

4.結(jié)合氣路原理圖和硬件結(jié)構(gòu)圖對(duì)產(chǎn)品功能的工作原理和技術(shù)實(shí)現(xiàn)進(jìn)行描述。

產(chǎn)品的主要功能可能包含：

笑氣/氧氣濃度調(diào)節(jié)、氧氣濃度監(jiān)測(cè)和顯示、笑氣濃度監(jiān)測(cè)和顯示、氣體流量監(jiān)測(cè)、低氧濃度報(bào)警、供氧故障報(bào)警、供氧故障保護(hù)、防止氧氣濃度小于30 %（體積百分比）的裝置（如氧笑聯(lián)動(dòng)裝置）、快速供氧、氣道壓力監(jiān)測(cè)、廢氣凈化傳遞和收集裝置等。

5.如適用，提供電池的類型、容量和電池短路和超溫的保護(hù)原理，以及認(rèn)證信息（滿足標(biāo)準(zhǔn)IEC62133 Secondary cells and batteries containing alkaline or other non-acid electrolytes-Safety requirements for portable sealed secondary cells, and for batteries made from them, for use in portable applications或UL2054 Household and Commercial Batteries或UL1642 STANDARD FOR SAFETY Lithium Batteries或UL1989 Standby Batteries或IEC 61056 General purpose lead-acid batteries（Valve-regulated types）等）等信息。

6.提供產(chǎn)品關(guān)鍵部件的信息，其應(yīng)包括型號(hào)、規(guī)格等內(nèi)容，用來唯一識(shí)別這些關(guān)鍵部件。關(guān)鍵部件包括氣體混合器、電源模塊、各種傳感器等。

產(chǎn)品組成示例：

本產(chǎn)品由笑氣/氧氣濃度調(diào)節(jié)裝置、氧氣監(jiān)測(cè)裝置、低氧濃度報(bào)警和保護(hù)裝置、廢氣傳遞和收集裝置組成。

（二）型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按照上述產(chǎn)品描述的要求，明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對(duì)所有擬申報(bào)型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和供氣模式或工作方式、性能指標(biāo)等方面加以描述。

例如，某笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置產(chǎn)品有01和02兩個(gè)型號(hào)擬申報(bào)醫(yī)療器械注冊(cè)，其型號(hào)規(guī)格說明舉例如下：

（三）適用范圍和禁忌癥

1.適用范圍

該設(shè)備用于臨床診療過程中患者的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛。預(yù)期在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的相關(guān)科室中，由經(jīng)過專項(xiàng)培訓(xùn)、合格的執(zhí)業(yè)醫(yī)師操作。同時(shí)應(yīng)明確目標(biāo)患者人群的信息（如成人、兒童）。

2.禁忌癥

如適用，應(yīng)當(dāng)明確說明產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。

（四）參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息

應(yīng)提供參考的同類產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并闡述擬申報(bào)注冊(cè)的笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品。應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為參考的原因。

表2參考的同類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外上市信息示例

應(yīng)提供對(duì)比表格說明擬申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。

三、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

申請(qǐng)人應(yīng)說明產(chǎn)品的主要功能、性能、安全要求（如富氧防火、單一故障安全、電磁兼容等）、使用期限內(nèi)的可靠性等內(nèi)容。

1.說明產(chǎn)品的各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)，包括控制參數(shù)、監(jiān)測(cè)參數(shù)、報(bào)警保護(hù)參數(shù)等參數(shù)的調(diào)節(jié)或監(jiān)測(cè)（包括顯示）范圍及其誤差要求。

2.說明產(chǎn)品的各項(xiàng)供氣模式或工作方式。說明產(chǎn)品各項(xiàng)供氣參數(shù)默認(rèn)值。

3.提供產(chǎn)品的驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告，總結(jié)內(nèi)容包括所有保證產(chǎn)品安全有效性的驗(yàn)證，包括但不限于功能、性能、EMC、清洗消毒、可靠性、生物相容性、臨床評(píng)價(jià)等。驗(yàn)證總結(jié)內(nèi)容包括但不限于驗(yàn)證對(duì)象、驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證結(jié)論及驗(yàn)證的有效性聲明等。

表3驗(yàn)證總結(jié)示例

4.如適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，應(yīng)將不采納的條款及其理由予以闡明。

（二）生物相容性評(píng)價(jià)研究

申請(qǐng)人應(yīng)說明產(chǎn)品預(yù)期與氣體接觸的部位，提交與氣體接觸的材料清單；說明使用的材料的基本信息，如材料的組成、成份信息、化學(xué)摘要號(hào)（CAS號(hào)）、材料的物理和化學(xué)屬性等，并應(yīng)保證使用的材料的安全性。

產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時(shí)間，按GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（三）滅菌/消毒工藝研究

產(chǎn)品及其附件和部件根據(jù)其使用方式的不同，應(yīng)有適當(dāng)?shù)南舅健?/span>

正常狀態(tài)或單一故障狀態(tài)下，可能和體液或呼出氣體接觸的可重復(fù)使用的氣路及附件應(yīng)設(shè)計(jì)成可拆卸的，以用來清洗與消毒。

產(chǎn)品及其附件的外表面應(yīng)設(shè)計(jì)成支持表面清潔和消毒的，以期將下一個(gè)患者交叉感染的風(fēng)險(xiǎn)降低到合理可接受的水平。

應(yīng)提供清洗與消毒的工藝（方法和參數(shù)），并有推薦使用的試劑，應(yīng)說明所推薦消毒方法確定的依據(jù)，應(yīng)說明部件可清洗與消毒的次數(shù)。

推薦消毒方法確定的依據(jù)可參考WS/T 367《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》等。

（四）軟件研究

產(chǎn)品的軟件屬于軟件組件，一般不宜單獨(dú)注冊(cè)。笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置軟件一般用來控制產(chǎn)品的運(yùn)行，包括各項(xiàng)參數(shù)的控制、監(jiān)測(cè)、報(bào)警和保護(hù)。軟件安全性級(jí)別應(yīng)歸為C級(jí)。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求，提供單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔。

應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確軟件發(fā)布版本，明確軟件完整版本的命名規(guī)則。

氣動(dòng)氣控的產(chǎn)品一般不含軟件，不需要提交軟件研究資料。

如有電子數(shù)據(jù)交換、遠(yuǎn)程控制或用戶訪問控制功能，申請(qǐng)人應(yīng)遵守國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)，充分識(shí)別網(wǎng)絡(luò)安全的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，采取相應(yīng)的控制措施，按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交相應(yīng)研究資料。

四、臨床評(píng)價(jià)資料

（一）臨床試驗(yàn)的建議

基于當(dāng)前認(rèn)識(shí)，本產(chǎn)品應(yīng)被視為高風(fēng)險(xiǎn)，在某些情況下，開展符合要求的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證產(chǎn)品的安全性和有效性是必要的。符合以下情形之一的，宜進(jìn)行臨床試驗(yàn)：一是注冊(cè)申請(qǐng)人的產(chǎn)品從未在中國(guó)境內(nèi)上市，也沒有充分臨床證據(jù)的。二是擬注冊(cè)的產(chǎn)品屬于申請(qǐng)人的全新產(chǎn)品，或產(chǎn)品包含全新的臨床應(yīng)用功能。

（二）同品種產(chǎn)品的判定

申請(qǐng)人通過同品種產(chǎn)品臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，證明醫(yī)療器械安全、有效的，需首先將申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比，證明二者之間基本等同。

與每一個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比的項(xiàng)目均應(yīng)包括但不限于《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）附2所列舉的項(xiàng)目。

1.工作原理

應(yīng)提供產(chǎn)品的氣動(dòng)原理圖，說明產(chǎn)品的具體氣路設(shè)計(jì)。

2.結(jié)構(gòu)組成

應(yīng)詳細(xì)對(duì)比產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。結(jié)構(gòu)組成不同之處應(yīng)提供支持性資料證明不影響產(chǎn)品的安全有效性。

3.性能要求

提供的定性和定量數(shù)據(jù)至少應(yīng)包含產(chǎn)品的性能、功能參數(shù)、供氣模式或工作方式等。具體的定量分析數(shù)據(jù)對(duì)比項(xiàng)目包括但不限于以下內(nèi)容：

（1）控制、監(jiān)測(cè)、報(bào)警、保護(hù)等參數(shù)的調(diào)節(jié)或監(jiān)測(cè)（包括顯示）范圍及其誤差要求。

（2）給出所有供氣模式或工作方式的說明。

4.安全性評(píng)價(jià)

生物相容性方面，應(yīng)說明產(chǎn)品預(yù)期與氣體接觸的部位，對(duì)比與氣體接觸的材料。

5.符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)詳細(xì)對(duì)比產(chǎn)品滿足的主要國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

6.軟件核心功能

產(chǎn)品軟件一般用來控制產(chǎn)品的運(yùn)行，其核心功能包含對(duì)各項(xiàng)參數(shù)的控制、監(jiān)測(cè)、報(bào)警和保護(hù)，還可以包含各種臨床功能模塊。

應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的軟件核心功能進(jìn)行詳細(xì)地對(duì)比，并提供相應(yīng)的支持資料。

7.適用范圍

產(chǎn)品的適用人群可能包括成人、兒童，申請(qǐng)人應(yīng)著重對(duì)產(chǎn)品適用人群的參數(shù)范圍進(jìn)行對(duì)比，提供相應(yīng)的支持性資料。

五、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

應(yīng)按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，針對(duì)產(chǎn)品的安全特征，從能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害等方面，對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān)資料的要求可參考附錄1。

六、產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編制產(chǎn)品技術(shù)要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求可參考附錄2。

七、注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t

（一）不同工作原理的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，如氣動(dòng)電控型和氣動(dòng)氣控型的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

（二）技術(shù)原理相同，但產(chǎn)品適用范圍不同的，或主要結(jié)構(gòu)、組成的不同對(duì)安全有效性有影響的，或性能差異較大的，劃分為不同注冊(cè)單元。

（三）與產(chǎn)品配合/組合使用的無源類耗材原則上與產(chǎn)品劃分為不同的注冊(cè)單元，專用于該型號(hào)產(chǎn)品的耗材可以在同一注冊(cè)單元。

八、產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽

（一）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽文字內(nèi)容應(yīng)當(dāng)使用中文，也可以附加其他文種，但應(yīng)當(dāng)以中文表達(dá)為準(zhǔn)。

（二）應(yīng)當(dāng)提供完整的使用說明書，其內(nèi)容包含申報(bào)范圍內(nèi)所有型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，以及所有的組成部分。

（三）使用說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》、GB 9706.15《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-1部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》（如適用）、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》、YY 0709《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-8部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求，醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報(bào)警系統(tǒng)的測(cè)試和指南》、YY 0635.2《吸入式麻醉系統(tǒng)第2部分：麻醉氣體凈化系統(tǒng)傳遞和收集系統(tǒng)》（如適用）、YY 0601《醫(yī)用電氣設(shè)備呼吸氣體監(jiān)護(hù)儀的基本安全和主要性能專用要求》（如適用）、YY/T 0799《醫(yī)用氣體低壓軟管組件》（如適用）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的要求，至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格、功能及結(jié)構(gòu)型式。

2.產(chǎn)品的適用范圍。

3.產(chǎn)品的禁忌癥。

4.產(chǎn)品氣路原理圖。

5.提供或推薦的附件。

6.詳細(xì)的警告、注意事項(xiàng)等內(nèi)容，包括但不限于：

（1）使用資質(zhì)的要求，如應(yīng)由經(jīng)過專項(xiàng)培訓(xùn)、合格的執(zhí)業(yè)醫(yī)師操作。

（2）對(duì)產(chǎn)品工作狀態(tài)觀察，如配備氧氣監(jiān)護(hù)儀。以及，對(duì)患者生理功能參數(shù)監(jiān)護(hù)的要求，如配備患者監(jiān)護(hù)儀。

（3）能否在磁共振（MRI）環(huán)境使用的說明。

（4）電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施，如產(chǎn)品可能受到便攜式和移動(dòng)通訊設(shè)備影響的警告。

（5）不應(yīng)使用抗靜電或?qū)щ姷能浌芑驅(qū)Ч艿囊饬x的陳述。

（6）產(chǎn)品使用時(shí)不應(yīng)被覆蓋，或不應(yīng)放置在影響產(chǎn)品運(yùn)行和性能的位置的警告。

（7）應(yīng)明確與產(chǎn)品配用的附件（呼吸管路、面罩等）；或給出附件的技術(shù)規(guī)格，如呼吸管路的直徑、長(zhǎng)度等。

（8）應(yīng)給出產(chǎn)品的運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件。

（9）應(yīng)給出清洗與消毒的說明。

（10）對(duì)產(chǎn)品有效期/使用期限進(jìn)行說明。

（11）對(duì)于一次性使用的部件或附件，應(yīng)有不可重復(fù)使用的警告。

（12）應(yīng)明確如何對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行維護(hù)。

（13）應(yīng)有連接備用（后備）供氧的方法。

附錄：1.風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān)資料的要求

      2.產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求