引言：無菌和植入醫(yī)療器械注冊是醫(yī)療器械注冊領(lǐng)域最具挑戰(zhàn)性事項之一，相比其它產(chǎn)品的產(chǎn)品質(zhì)量控制，無菌和植入醫(yī)療器械對環(huán)境和工藝要求要嚴(yán)格很多，一起來了解一下。

1.對于無菌和植入性醫(yī)療器械，設(shè)置實驗室應(yīng)當(dāng)遵循何原則？

應(yīng)當(dāng)分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室（包括人流、物流相對獨立）。

2.無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是否可以對產(chǎn)品進行參數(shù)放行？

對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌、植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，其出廠檢驗項目規(guī)定對產(chǎn)品進行無菌檢驗，可按照規(guī)定執(zhí)行；如規(guī)定檢測生物指示劑（菌片），在對滅菌過程進行科學(xué)驗證基礎(chǔ)上，可采取檢測菌片方式進行產(chǎn)品放行。

3.常見的無菌和植入性醫(yī)療器械注冊的生產(chǎn)環(huán)境有何要求？ 

（1）一次性使用靜脈注射針生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)為10萬級；靜脈留置導(dǎo)管生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)為萬級；角膜接觸鏡（隱形眼鏡）生產(chǎn)環(huán)境至少為30萬級，角膜接觸鏡（隱形眼鏡）用護理液灌裝等生產(chǎn)工序至少在萬級下局部百級環(huán)境下進行；對于沒有熱原（或內(nèi)毒素）和微粒要求的產(chǎn)品，如醫(yī)用口罩、醫(yī)用乳膠手套等產(chǎn)品，其生產(chǎn)環(huán)境至少為30萬級。

（2）吻合器（釘）應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；栓塞劑應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；人工皮膚應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；可吸收材料應(yīng)當(dāng)按照植入性醫(yī)療器械附錄執(zhí)行；角膜接觸鏡（隱形眼鏡）、角膜接觸鏡（隱形眼鏡）用護理液產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照無菌醫(yī)療器械附錄執(zhí)行。 

（3）植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級下的局部百級潔凈間內(nèi)進行后續(xù)加工(如灌裝封等)的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于萬級潔凈度級別。如:血管內(nèi)支架、封堵器、起搏電極、人工血管、血管內(nèi)導(dǎo)管、支架輸送系統(tǒng)等。 

（4）植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、未道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10萬級潔凈度級別。如:心臟起搏器、經(jīng)皮引流管(器具)、血液分離或過濾器、一次性使用無菌注射器、一次性使用無菌輸液器、一次性使用無菌輸血器、骨板骨釘、關(guān)節(jié)假體、骨水泥等。

（5）與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、未道精洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)當(dāng)在不低于30萬級潔凈間內(nèi)進行。嘉峪檢測網(wǎng)提醒如:無菌敷料、自然腔道的導(dǎo)管、氣管插管、無菌保存器具和其他標(biāo)稱為無菌的器具等。與人體損傷表面接觸的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口所要求的環(huán)境進行必要的驗證、確認(rèn)。 

（6）對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)當(dāng)在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)。如：透明質(zhì)酸鈉凝膠等。 

（7）與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置應(yīng)經(jīng)驗證后確定，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)當(dāng)在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。與無菌植入性醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的包裝材料，應(yīng)當(dāng)采取措施，使包裝材料達到相應(yīng)的潔凈程度和無菌要求，并經(jīng)過驗證，若包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)當(dāng)在不低于30萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。

4.非無菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械需要在潔凈環(huán)境下組織生產(chǎn)嗎？

非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，其末道清洗和包裝工序的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)參照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)或自行驗證并確定生產(chǎn)環(huán)境，有效控制初始污染菌。

5.對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，依據(jù)哪個標(biāo)準(zhǔn)進行注冊質(zhì)量管理體系核查？

對于非無菌醫(yī)療器械中含有無菌耗材或附件的，無菌耗材或附件的生產(chǎn)也應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的要求。

6.對無菌醫(yī)療器械初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)有何要求？

醫(yī)療器械注冊申請人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性、滅菌方法等情況綜合考慮醫(yī)療器械的初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)，可參考《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》（GB/T19633-2009）的要求對最終滅菌醫(yī)療器械的初包裝開展選擇和/或確認(rèn)工作。若不具備相關(guān)檢測能力，也可委托具有相應(yīng)檢測能力的單位開展工作。